Badanie kliniczne fazy 1 AUR106 u pacjentów z nawrotem zaawansowanego nowotworu złośliwego (JIVAN)

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczyć podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę i wyrazić zgodę na przestrzeganie wszystkich działań związanych z badaniem.
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.

3. Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria:

   • Diagnostyka patologiczna następujących guzów litych: niedrobnokomórkowy rak płuca, rak żołądka, rak urotelialny (w tym rak pęcherza moczowego i nowotwory moczowodu/miedniczki nerkowej), rak nerki, rak okrężnicy, rak przełyku).
   • Nie istnieją standardowe środki lecznicze lub przedłużające życie, a pacjent musi wyczerpać wszystkie skuteczne terapie, dostępne lokalnie. Jako minimum, pacjenci powinni otrzymać co najmniej 2 linie leczenia w przypadku przerzutów.
   • Standardowe możliwości leczenia pacjentów są wyczerpane.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 (pacjenci z ECOG 2 związanym z chorobą są dopuszczeni oprócz ECOG 0 i 1).

5. Dopuszczalny szpik kostny, jak opisano poniżej:

   • ANC ≥ 1500/μl (bez wsparcia czynnika wzrostu WBC).
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μL bez wsparcia transfuzji.
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl (w celu uzyskania tej wartości Hb dopuszcza się transfuzję).

6. Akceptowalna funkcja narządów, jak opisano poniżej:

   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x ULN (Pacjenci z rozpoznanym zespołem Gilberta mogą mieć bilirubinę całkowitą ≤ 2,5 x ULN).
   • AspAT (SGOT) ≤ 3 x GGN (≤ 5 x GGN, jeśli znane są przerzuty do wątroby).
   • AlAT (SGPT) ≤ 3 x GGN (≤ 5 x GGN, jeśli znane są przerzuty do wątroby).
   • Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min (zmierzony lub oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta). (Wzór Cockcrofta-Gaulta na szacowany klirens kreatyniny [eCrCl]: eCrCl = [140 - Wiek] × Masa ciała [kg] × [0,85 w przypadku kobiet] / [72 × kreatynina w surowicy (mg/dl)]).
   • Albumina ≥ 3,0 g/dl.
7. Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych.
8. Ujemny test ciążowy z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP).
9. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni pozostający w związku partnerskim z taką kobietą w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej lub kilku wysoce skutecznych metod antykoncepcji w czasie trwania badania, tj. podczas 28-dniowej wizyty kontrolnej po przerwaniu badania. badanego leku(ów).
10. Dowody na mierzalną chorobę według RECIST, wersja 1.1 dla guzów litych (Eisenhauer i in. 2009). Mierzalna choroba dla guzów litych jest zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej 1 wymiarze przy minimalnym rozmiarze 10 mm dla zmian bezwęzłowych lub 15 mm w krótkiej osi dla zmian węzłowych.

Kryteria wyłączenia:

1. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, taka jak chemioterapia, terapia biologiczna lub terapia lekami immunomodulującymi, podana w ciągu ostatnich 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, od dnia 1. cyklu badania.
2. Obecność ostrej lub przewlekłej toksyczności wynikającej z wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego, z wyjątkiem łysienia lub zmian paznokci, które nie ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1, zgodnie z NCI CTCAE v 5.0.
3. Ostateczna radioterapia w ciągu ostatnich 21 dni pierwszego dnia cyklu 1 (dozwolone jest napromienianie paliatywne w ograniczonym zakresie i brak ograniczeń w okresie przesiewowym lub podczas badania).
4. Zastosowanie dowolnego środka badanego w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed 1. cyklem 1. dnia.
5. Znane objawowe lub nieleczone lub niedawno leczone (≤ 6 miesięcy badań przesiewowych) przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Chorzy wcześniej leczeni (> 6 miesięcy skriningu), obecnie stabilni i bezobjawowi z punktu widzenia OUN, są dopuszczani.
6. Duży zabieg chirurgiczny ≤ 28 dni od dnia 1 cyklu 1 (poważny zabieg chirurgiczny to zabieg wymagający znieczulenia ogólnego).
7. Wiadomo, że jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub ma chorobę związaną z zespołem nabytego niedoboru odporności.
8. Znane czynne lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
9. Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (klasa 2-4 według New York Heart Association [NYHA]), dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy, operacja pomostowania tętnic wieńcowych/obwodowych, przemijający napad niedokrwienny lub zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy przed cyklem 1. Dzień 1. .
10. Trwające zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia dowolnego stopnia lub leczenie zaburzeń rytmu serca w ciągu ostatnich 3 miesięcy, przed cyklem 1, dniem 1.
11. Wartość QTcF (skorygowany odstęp QT metodą Fridericia) w przesiewowym EKG > 460 ms zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet.
12. Przebyty lub współistniejący dodatkowy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy; pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi kwalifikują się, jeśli pozostali wolni od choroby przez co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania iw opinii badacza mają niskie prawdopodobieństwo nawrotu.
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
14. Każdy klinicznie istotny stan medyczny, psychiatryczny lub społeczny; lub nieprawidłowości laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub mogą zakłócać proces świadomej zgody i/lub przestrzeganie wymagań badania lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w opinii Badacza sprawiłyby, że pacjent nieodpowiedni do włączenia do tego badania.
15. Pacjenci, którzy wymagają jednoczesnego podawania leków o dużym ryzyku wydłużenia odstępu QT.