En fase 1 klinisk studie av AUR106 hos pasienter med residiverende avanserte maligniteter (JIVAN)

Inklusjonskriterier:

1. Gi signert og datert informert samtykke og godta å overholde alle studierelaterte aktiviteter.
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år.

3. Pasienter må oppfylle følgende kriterier:

   • Patologisk diagnose av følgende solide svulster: Ikke-småcellet lungekreft, Magekreft, Urothelial cancer (inkluderer blærekreft og kreft i urinleder/nyrebekken), nyrekreft, tykktarmskreft, esophageal cancer).
   • Standard kurative eller livsforlengende tiltak eksisterer ikke, og pasienten må ha brukt opp alle effektive terapier som er tilgjengelige lokalt. Som et minimum bør pasienter ha mottatt minst 2 behandlingslinjer i metastatisk setting.
   • Standard behandlingstilbud gitt til pasientene er uttømt.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 (pasienter med sykdomsrelatert ECOG 2 er tillatt, i tillegg til ECOG 0 og 1).

5. Akseptabel benmarg som beskrevet nedenfor:

   • ANC ≥ 1500/μL (uten støtte for WBC-vekstfaktor).
   • Blodplateantall ≥ 100 000/μL uten transfusjonsstøtte.
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (Transfusjon er tillatt for å oppnå denne Hb).

6. Akseptabel organfunksjon som beskrevet nedenfor:

   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pasienter med kjent Gilberts syndrom er tillatt med total bilirubin ≤ 2,5 x ULN).
   • ASAT (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN hvis kjente levermetastaser).
   • ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN hvis kjente levermetastaser).
   • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 mL/min (enten målt eller estimert med Cockcroft-Gault-formelen). (Cockcroft-Gault-formel for estimert kreatininclearance [eCrCl]: eCrCl = [140 - Alder] × Vekt [kg] × [0,85 hvis kvinne] / [72 × serumkreatinin (mg/dL)]).
   • Albumin ≥ 3,0 g/dL.
7. Evne til å svelge og beholde orale medisiner.
8. Negativ serumgraviditetstest hos kvinner i fertil alder (WOCBP).
9. Kvinner i fertil alder og menn som samarbeider med en slik kvinne i fertil alder, må samtykke i å bruke en eller flere svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av studien, dvs. gjennom 28-dagers oppfølgingsbesøk, etter seponering. av studiemedisin(er).
10. Bevis for målbar sykdom per RECIST, v1.1 for solide svulster (Eisenhauer et al. 2009). Målbar sykdom for solide svulster er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst 1 dimensjon med en minimumsstørrelse på 10 mm for ikke-nodale lesjoner eller 15 mm i kort akse for nodale lesjoner.

Ekskluderingskriterier:

1. Systemisk anti-kreftterapi, som kjemoterapi, biologisk terapi eller immunmodulerende medikamentterapi, mottatt innen de siste 28 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, fra syklus 1 dag 1 av studien.
2. Tilstedeværelse av akutt eller kronisk toksisitet som følge av tidligere behandling mot kreft, med unntak av alopecia eller negleforandringer, som ikke har gått over til grad ≤ 1, som bestemt av NCI CTCAE v 5.0.
3. Definitiv strålebehandling innen de siste 21 dagene av syklus 1 dag 1 (begrenset felt palliativ stråling er tillatt og ingen restriksjoner under screeningsperioden eller under forsøket).
4. Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før syklus 1 dag 1.
5. Kjente symptomatiske eller ubehandlede eller nylig behandlede (≤ 6 måneders screening) metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med tidligere behandlet (> 6 måneders screening) og som nå er stabile og asymptomatiske, fra CNS-perspektiv, tillates.
6. Større operasjon ≤ 28 dager fra syklus 1 dag 1 (større operasjon er definert som en prosedyre som krever generell anestesi).
7. Kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV)-positiv eller har en ervervet immunsviktsyndrom-relatert sykdom.
8. Kjent aktiv eller kronisk hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon.
9. Ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse 2-4), angina, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, koronar/perifer arterie bypass-operasjon, forbigående iskemisk anfall eller lungeemboli innen 3 måneder før syklus 1 dag 1 .
10. Pågående hjerterytmeforstyrrelser som krever behandling av enhver grad eller behandling av hjerterytmeforstyrrelser de siste 3 månedene, før syklus 1 dag 1.
11. QTcF-verdien (korrigert QT-intervall Fridericia-metoden) i screening-EKG > 460 ms hos både menn og kvinner.
12. Tidligere eller samtidig ytterligere malignitet, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom-in-situ i livmorhalsen; Pasienter med andre maligniteter er kvalifiserte hvis de har holdt seg sykdomsfrie i minst 2 år før prøvestart og etter etterforskerens oppfatning anses å ha lav sannsynlighet for tilbakefall.
13. Gravide eller ammende kvinner.
14. Enhver klinisk signifikant medisinsk, psykiatrisk eller sosial tilstand; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for deltakelse i forsøket eller kan forstyrre den informerte samtykkeprosessen og/eller overholdelse av kravene til prøven eller kan forstyrre tolkningen av prøveresultatene og, etter etterforskerens oppfatning, vil gjøre at pasient som er uegnet for å delta i denne rettssaken.
15. Pasienter som trenger samtidig administrering av legemidler som har høy risiko for å forlenge QT-intervallet.