Клинические испытания фазы 1 AUR106 у пациентов с рецидивами поздних стадий злокачественных новообразований (JIVAN)

Критерии включения:

1. Предоставьте подписанное и датированное информированное согласие и согласитесь соблюдать все действия, связанные с исследованием.
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.

3. Пациенты должны соответствовать следующим критериям:

   • Патологоанатомическая диагностика следующих солидных опухолей: немелкоклеточный рак легкого, рак желудка, уротелиальный рак (включая рак мочевого пузыря и рак мочеточника/почечной лоханки), рак почки, рак толстой кишки, рак пищевода).
   • Стандартных мер по излечению или продлению жизни не существует, и пациент должен исчерпать все доступные местные эффективные методы лечения. Как минимум, пациенты должны были получить по крайней мере 2 линии терапии в условиях метастазирования.
   • Стандартные варианты лечения, предоставляемые пациентам, исчерпаны.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 (допускаются пациенты с ECOG 2, связанным с заболеванием, в дополнение к ECOG 0 и 1).

5. Приемлемый костный мозг, как описано ниже:

   • ANC ≥ 1500/мкл (без поддержки фактора роста лейкоцитов).
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл без трансфузионной поддержки.
   • Гемоглобин ≥ 9 г/дл (для достижения этого уровня гемоглобина разрешено переливание крови).

6. Приемлемая функция органа, как описано ниже:

   • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (пациенты с известным синдромом Жильбера допускаются с общим билирубином ≤ 2,5 x ВГН).
   • АСТ (SGOT) ≤ 3 × ВГН (≤ 5 × ВГН, если известны метастазы в печень).
   • АЛТ (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN, если известны метастазы в печень).
   • Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/мин (измеренный или рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта). (Формула Кокрофта-Голта для расчетного клиренса креатинина [eCrCl]: eCrCl = [140 - Возраст] × Вес [кг] × [0,85 для женщин] / [72 × креатинин сыворотки (мг/дл)]).
   • Альбумин ≥ 3,0 г/дл.
7. Способность глотать и удерживать пероральные лекарства.
8. Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста (WOCBP).
9. Женщины детородного возраста и мужчины, которые являются партнерами такой женщины детородного возраста, должны согласиться использовать один или несколько высокоэффективных методов контрацепции на время исследования, т. е. через 28-дневный контрольный визит после прекращения лечения. исследуемого препарата(ов).
10. Доказательства поддающегося измерению заболевания согласно RECIST, версия 1.1 для солидных опухолей (Eisenhauer et al. 2009). Измеримое заболевание для солидных опухолей определяется как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в 1 измерении с минимальным размером 10 мм для неузловых поражений или 15 мм по короткой оси для узловых поражений.

Критерий исключения:

1. Системная противораковая терапия, такая как химиотерапия, биологическая терапия или иммуномодулирующая лекарственная терапия, полученная в течение последних 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, из цикла 1, день 1 исследования.
2. Наличие острой или хронической токсичности в результате предшествующего противоракового лечения, за исключением алопеции или изменений ногтей, которая не разрешилась до степени ≤ 1, согласно определению NCI CTCAE v 5.0.
3. Окончательная лучевая терапия в течение последних 21 дня цикла 1, день 1 (разрешено паллиативное облучение в ограниченном поле и никаких ограничений в период скрининга или во время исследования).
4. Использование любого исследуемого агента в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до 1-го дня цикла.
5. Известные симптоматические или нелеченые или недавно леченные (≤ 6 месяцев скрининга) метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Пациенты с ранее леченным (> 6 месяцев скрининга) и в настоящее время стабильными и бессимптомными с точки зрения ЦНС, допускаются.
6. Обширная операция ≤ 28 дней от цикла 1 до дня 1 (обширная операция определяется как процедура, требующая общей анестезии).
7. Известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или имеют заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита.
8. Известный активный или хронический гепатит В или гепатит С.
9. Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (класс 2-4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, коронарное/периферическое шунтирование, транзиторная ишемическая атака или тромбоэмболия легочной артерии в течение 3 месяцев до цикла 1, день 1 .
10. Продолжающиеся сердечные аритмии, требующие лечения любой степени или лечения сердечных аритмий в течение последних 3 месяцев до цикла 1, день 1.
11. Значение QTcF (корректированный интервал QT по методу Фридериции) на скрининговой ЭКГ > 460 мс как у мужчин, так и у женщин.
12. Предыдущее или сопутствующее дополнительное злокачественное новообразование, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки; пациенты с другими злокачественными новообразованиями имеют право на участие, если у них не было заболевания в течение как минимум 2 лет до включения в исследование и, по мнению исследователя, у них низкая вероятность рецидива.
13. Беременные или кормящие женщины.
14. Любое клинически значимое медицинское, психиатрическое или социальное заболевание; или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск участия в исследовании или могут помешать процессу получения информированного согласия и/или соблюдению требований исследования, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут привести к пациент не подходит для участия в этом испытании.
15. Пациенты, которым требуется одновременный прием препаратов, которые имеют высокий риск удлинения интервала QT.