Eine klinische Phase-1-Studie mit AUR106 bei Patienten mit rezidivierten fortgeschrittenen Malignomen (JIVAN)

Einschlusskriterien:

1. Legen Sie eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung vor und stimmen Sie der Einhaltung aller studienbezogenen Aktivitäten zu.
2. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.

3. Folgende Kriterien müssen die Patienten erfüllen:

   • Pathologische Diagnose der folgenden soliden Tumoren: Nichtkleinzelliger Lungenkrebs, Magenkrebs, Urothelkrebs (einschließlich Blasenkrebs und Krebserkrankungen des Harnleiters/Nierenbeckens), Nierenkrebs, Dickdarmkrebs, Speiseröhrenkrebs).
   • Standardmäßige heilende oder lebensverlängernde Maßnahmen gibt es nicht, und der Patient muss alle vor Ort verfügbaren wirksamen Therapien ausgeschöpft haben. Zumindest sollten die Patienten im metastasierten Umfeld mindestens zwei Therapielinien erhalten haben.
   • Die den Patienten zur Verfügung stehenden Standardbehandlungsmöglichkeiten sind ausgeschöpft.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 (Patienten mit krankheitsbedingtem ECOG 2 sind zusätzlich zu ECOG 0 und 1 zugelassen).

5. Akzeptables Knochenmark wie unten beschrieben:

   • ANC ≥ 1500/μL (ohne Unterstützung des WBC-Wachstumsfaktors).
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μL ohne Transfusionsunterstützung.
   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl (Transfusion darf diesen Hb erreichen).

6. Akzeptable Organfunktion wie unten beschrieben:

   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom sind mit einem Gesamtbilirubin ≤ 2,5 x ULN zugelassen).
   • AST (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN bei bekannten Lebermetastasen).
   • ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN bei bekannten Lebermetastasen).
   • Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml/min (entweder gemessen oder geschätzt anhand der Cockcroft-Gault-Formel). (Cockcroft-Gault-Formel für die geschätzte Kreatinin-Clearance [eCrCl]: eCrCl = [140 – Alter] × Gewicht [kg] × [0,85 bei Frauen] / [72 × Serumkreatinin (mg/dl)]).
   • Albumin ≥ 3,0 g/dl.
7. Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und aufzubewahren.
8. Negativer Serumschwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP).
9. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die mit einer solchen Frau im gebärfähigen Alter zusammenarbeiten, müssen zustimmen, für die Dauer der Studie, d. h. bis zum 28-tägigen Nachuntersuchungstermin nach Absetzen, eine oder mehrere hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden der Studienmedikamente.
10. Nachweis einer messbaren Erkrankung gemäß RECIST, v1.1 für solide Tumoren (Eisenhauer et al. 2009). Eine messbare Erkrankung bei soliden Tumoren ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann, mit einer Mindestgröße von 10 mm für nicht-knotige Läsionen oder 15 mm in der kurzen Achse für nodale Läsionen.

Ausschlusskriterien:

1. Systemische Krebstherapie wie Chemotherapie, biologische Therapie oder immunmodulatorische Arzneimitteltherapie, die innerhalb der letzten 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, ab Zyklus 1 Tag 1 der Studie erhalten wurde.
2. Vorliegen einer akuten oder chronischen Toxizität infolge einer vorherigen Krebsbehandlung, mit Ausnahme von Alopezie oder Nagelveränderungen, die nicht auf Grad ≤ 1 abgeklungen ist, gemäß NCI CTCAE v 5.0.
3. Definitive Strahlentherapie innerhalb der letzten 21 Tage von Zyklus 1, Tag 1 (begrenzte palliative Feldbestrahlung ist erlaubt und keine Einschränkungen während des Screening-Zeitraums oder während des Versuchs).
4. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Zyklus 1, Tag 1.
5. Bekannte symptomatische oder unbehandelte oder kürzlich behandelte (≤ 6 Monate Screening) Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Zugelassen sind Patienten, die zuvor behandelt wurden (> 6 Monate Screening) und nun aus ZNS-Sicht stabil und asymptomatisch sind.
6. Größere Operation ≤ 28 Tage ab Zyklus 1 Tag 1 (größere Operation ist definiert als ein Eingriff, der eine Vollnarkose erfordert).
7. Sie sind bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder leiden an einer Erkrankung, die mit dem erworbenen Immundefizienzsyndrom in Zusammenhang steht.
8. Bekannte aktive oder chronische Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
9. Unkontrollierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse 2–4), Angina pectoris, Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Unfall, Koronar-/periphere Arterien-Bypass-Operation, transitorische ischämische Attacke oder Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor Zyklus 1 Tag 1 .
10. Anhaltende Herzrhythmusstörungen, die eine Behandlung jeglichen Grades erfordern, oder die Behandlung von Herzrhythmusstörungen in den letzten 3 Monaten vor Zyklus 1, Tag 1.
11. Der QTcF-Wert (korrigiertes QT-Intervall nach Fridericia-Methode) im Screening-EKG beträgt sowohl bei Männern als auch bei Frauen > 460 ms.
12. Frühere oder begleitende zusätzliche bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses; Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie vor Beginn der Studie mindestens zwei Jahre lang krankheitsfrei geblieben sind und nach Ansicht des Prüfers die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens gering ist.
13. Schwangere oder stillende Frauen.
14. Jeder klinisch bedeutsame medizinische, psychiatrische oder soziale Zustand; oder Laboranomalie, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen oder den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung und/oder die Einhaltung der Anforderungen der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann und nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde Patient für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet.
15. Patienten, die gleichzeitig Medikamente einnehmen müssen, bei denen ein hohes Risiko für eine Verlängerung des QT-Intervalls besteht.