Um ensaio clínico de fase 1 do AUR106 em pacientes com recidiva de neoplasias avançadas (JIVAN)

Critério de inclusão:

1. Forneça consentimento informado assinado e datado e concorde em cumprir todas as atividades relacionadas ao estudo.
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos.

3. Os pacientes devem atender aos seguintes critérios:

   • Diagnóstico patológico dos seguintes tumores sólidos: câncer de pulmão de células não pequenas, câncer gástrico, câncer urotelial (inclui câncer de bexiga e câncer de ureter/pelve renal), câncer de rim, câncer de cólon, câncer de esôfago).
   • Não existem medidas curativas ou de prolongamento da vida padrão, e o paciente deve ter esgotado todas as terapias eficazes disponíveis localmente. No mínimo, os pacientes devem ter recebido pelo menos 2 linhas de terapia no cenário metastático.
   • As opções de tratamento padrão fornecidas aos pacientes estão esgotadas.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (pacientes com ECOG 2 relacionados à doença são permitidos, além de ECOG 0 e 1).

5. Medula óssea aceitável conforme descrito abaixo:

   • ANC ≥ 1500/μL (sem suporte de fator de crescimento WBC).
   • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL sem suporte transfusional.
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (a transfusão é permitida para atingir esta Hb).

6. Função de órgão aceitável conforme descrito abaixo:

   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (Pacientes com síndrome de Gilbert conhecida são permitidos com Bilirrubina total ≤ 2,5 x LSN).
   • AST (SGOT) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN se metástases hepáticas conhecidas).
   • ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN se metástases hepáticas conhecidas).
   • Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min (medida ou estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault). (Fórmula de Cockcroft-Gault para estimativa do clearance de creatinina [eCrCl]: eCrCl = [140 - Idade] × Peso [kg] × [0,85 se mulher] / [72 × creatinina sérica (mg/dL)]).
   • Albumina ≥ 3,0 g/dL.
7. Capacidade de engolir e reter medicamentos orais.
8. Teste de gravidez sérico negativo em mulheres com potencial para engravidar (WOCBP).
9. As mulheres com potencial para engravidar e os homens que têm parceria com uma mulher com potencial para engravidar devem concordar em usar um ou mais métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo, ou seja, até a visita de acompanhamento de 28 dias, após a descontinuação da(s) droga(s) do estudo.
10. Evidência de doença mensurável por RECIST, v1.1 para tumores sólidos (Eisenhauer et al. 2009). Doença mensurável para tumores sólidos é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos 1 dimensão com um tamanho mínimo de 10 mm para lesões não nodais ou 15 mm no eixo curto para lesões nodais.

Critério de exclusão:

1. Terapia anticancerígena sistêmica, como quimioterapia, terapia biológica ou terapia medicamentosa imunomoduladora, recebida nos últimos 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, do Ciclo 1 Dia 1 do estudo.
2. Presença de toxicidade aguda ou crônica resultante de tratamento anticancerígeno anterior, com exceção de alopecia ou alterações nas unhas, que não foi resolvida para Grau ≤ 1, conforme determinado pelo NCI CTCAE v 5.0.
3. Radioterapia Definitiva nos últimos 21 dias do Ciclo 1 Dia 1 (radiação paliativa de campo limitado é permitida e sem restrições durante o período de triagem ou durante o estudo).
4. Uso de qualquer agente experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do Ciclo 1 Dia 1.
5. Metástases sintomáticas conhecidas ou não tratadas ou tratadas recentemente (≤ 6 meses de triagem) do sistema nervoso central (SNC). Pacientes com tratamento prévio (> 6 meses de triagem) e agora estáveis ​​e assintomáticos, do ponto de vista do SNC, são permitidos.
6. Cirurgia de grande porte ≤ 28 dias a partir do Ciclo 1 Dia 1 (a cirurgia de grande porte é definida como um procedimento que requer anestesia geral).
7. Sabe-se que é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou tem uma doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida.
8. Infecção ativa ou crônica conhecida por hepatite B ou hepatite C.
9. Insuficiência cardíaca congestiva não controlada (New York Heart Association [NYHA] Classe 2-4), angina, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, cirurgia de enxerto de revascularização do miocárdio/periférica, ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar nos 3 meses anteriores ao Ciclo 1 Dia 1 .
10. Arritmias cardíacas em curso que requerem tratamento de qualquer grau ou tratamento de arritmias cardíacas nos últimos 3 meses, antes do Ciclo 1 Dia 1.
11. O valor QTcF (intervalo QT corrigido método Fridericia) no ECG de triagem > 460 ms em homens e mulheres.
12. Malignidade adicional prévia ou concomitante, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo uterino; pacientes com outras malignidades são elegíveis se permanecerem livres de doença por pelo menos 2 anos antes da entrada no estudo e, na opinião do investigador, considerados com baixa probabilidade de recorrência.
13. Mulheres grávidas ou lactantes.
14. Qualquer condição médica, psiquiátrica ou social clinicamente significativa; ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco de participação no estudo ou pode interferir no processo de consentimento informado e/ou no cumprimento dos requisitos do estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo.
15. Pacientes que necessitam de administração concomitante de medicamentos com alto risco de prolongamento do intervalo QT.