Un ensayo clínico de fase 1 de AUR106 en pacientes con neoplasias malignas avanzadas recidivantes (JIVAN)

Criterios de inclusión:

1. Proporcione un consentimiento informado firmado y fechado y acepte cumplir con todas las actividades relacionadas con el estudio.
2. Pacientes masculinos o femeninos de ≥ 18 años.

3. Los pacientes deben cumplir los siguientes criterios:

   • Diagnóstico anatomopatológico de los siguientes tumores sólidos: Cáncer de pulmón de células no pequeñas, Cáncer gástrico, Cáncer urotelial (incluye cáncer de vejiga y cánceres de uréter/pelvis renal), Cáncer de riñón, Cáncer de colon, Cáncer de esófago).
   • No existen medidas curativas o de prolongación de la vida estándar, y el paciente debe haber agotado todas las terapias efectivas disponibles localmente. Como mínimo, los pacientes deberían haber recibido al menos 2 líneas de terapia en el entorno metastásico.
   • Las opciones de tratamiento estándar proporcionadas a los pacientes están agotadas.
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 (se permiten pacientes con ECOG 2 relacionado con la enfermedad, además de ECOG 0 y 1).

5. Médula ósea aceptable como se describe a continuación:

   • ANC ≥ 1500/μL (sin apoyo del factor de crecimiento WBC).
   • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/μL sin soporte transfusional.
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (Se permite la transfusión para lograr esta Hb).

6. Función aceptable del órgano como se describe a continuación:

   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (los pacientes con síndrome de Gilbert conocido pueden tener una bilirrubina total ≤ 2,5 x ULN).
   • AST (SGOT) ≤ 3 x LSN (≤ 5 × LSN si se conocen metástasis hepáticas).
   • ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN (≤ 5 × LSN si se conocen metástasis hepáticas).
   • Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min (ya sea medido o estimado por la fórmula de Cockcroft-Gault). (Fórmula de Cockcroft-Gault para el aclaramiento de creatinina estimado [eCrCl]: eCrCl = [140 - Edad] × Peso [kg] × [0,85 si es mujer] / [72 × creatinina sérica (mg/dL)]).
   • Albúmina ≥ 3,0 g/dL.
7. Habilidad para tragar y retener medicamentos orales.
8. Prueba de embarazo en suero negativa en mujeres en edad fértil (WOCBP).
9. Las mujeres en edad fértil y los hombres que se asocien con una mujer en edad fértil deben aceptar usar uno o más métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la duración del estudio, es decir, durante la visita de seguimiento de 28 días, después de la interrupción. de los fármacos del estudio.
10. Evidencia de enfermedad medible según RECIST, v1.1 para tumores sólidos (Eisenhauer et al. 2009). La enfermedad medible para tumores sólidos se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos 1 dimensión con un tamaño mínimo de 10 mm para lesiones no ganglionares o 15 mm en el eje corto para lesiones ganglionares.

Criterio de exclusión:

1. Terapia sistémica contra el cáncer, como quimioterapia, terapia biológica o terapia con medicamentos inmunomoduladores, recibida en los últimos 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, desde el Día 1 del Ciclo 1 del estudio.
2. Presencia de una toxicidad aguda o crónica resultante de un tratamiento anticancerígeno anterior, con la excepción de alopecia o cambios en las uñas, que no se haya resuelto a Grado ≤ 1, según lo determinado por NCI CTCAE v 5.0.
3. Radioterapia definitiva dentro de los últimos 21 días del Ciclo 1 Día 1 (se permite radiación paliativa de campo limitado y sin restricciones durante el período de selección o durante el ensayo).
4. Uso de cualquier agente en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del Día 1 del Ciclo 1.
5. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas conocidas o no tratadas o tratadas recientemente (≤ 6 meses de detección). Se permiten pacientes con tratamiento previo (> 6 meses de cribado) y ahora estables y asintomáticos, desde la perspectiva del SNC.
6. Cirugía mayor ≤ 28 días desde el Día 1 del Ciclo 1 (la cirugía mayor se define como un procedimiento que requiere anestesia general).
7. Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tiene una enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
8. Infección por hepatitis B o hepatitis C activa o crónica conocida.
9. Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (clase 2-4 de la New York Heart Association [NYHA]), angina, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar en los 3 meses anteriores al día 1 del ciclo 1 .
10. Arritmias cardíacas en curso que requieren tratamiento de cualquier grado o tratamiento de arritmias cardíacas en los últimos 3 meses, antes del Día 1 del Ciclo 1.
11. El valor de QTcF (método de Fridericia del intervalo QT corregido) en el ECG de cribado > 460 ms tanto en hombres como en mujeres.
12. Neoplasia maligna adicional anterior o concomitante, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino; los pacientes con otras neoplasias malignas son elegibles si han permanecido libres de la enfermedad durante al menos 2 años antes del ingreso al ensayo y, en opinión del investigador, se considera que tienen una baja probabilidad de recurrencia.
13. Mujeres embarazadas o lactantes.
14. Cualquier condición médica, psiquiátrica o social clínicamente significativa; o anormalidad de laboratorio que puede aumentar el riesgo de participación en el ensayo o puede interferir con el proceso de consentimiento informado y/o con el cumplimiento de los requisitos del ensayo o puede interferir con la interpretación de los resultados del ensayo y, en opinión del Investigador, haría que el paciente inapropiado para participar en este ensayo.
15. Pacientes que requieran la administración concomitante de fármacos que tengan un alto riesgo de prolongar el intervalo QT.