Multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze III ddEC-THPvs hodnotící účinnost a bezpečnost neoadjuvantní terapie TCHP u HER2-pozitivního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18 ~ 70 let, žena;
2. Histologicky potvrzené pacientky s dříve neléčeným stadiem Ⅱ-Ⅲ HER2-pozitivního karcinomu prsu;
3. HER-2 pozitivní karcinom prsu, definovaný jako imunohistochemická (IHC) detekce výsledků 3+ nebo in situ hybridizace (FISH) amplifikace genu HER2;
4. Existuje alespoň jedna měřitelná objektivní léze podle kritérií RECIST 1.1;
5. ECOG skóre fyzické zdatnosti je 0-2;
6. Ejekční frakce levé komory LVEF≥50 %;
7. Funkce kostní dřeně: neutrofily ≥1,5×109/l, krevní destičky ≥100×109/l, hemoglobin ≥90g/l;
8. Funkce jater a ledvin: sérový kreatinin ≤1,5násobek horní hranice normální hodnoty; AST a ALT ≤ 2,5 násobek horní hranice normy nebo ≤ 5 násobek horní hranice normy v přítomnosti jaterních metastáz; Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy nebo ≤2,5násobek horní hranice normy u pacientů s Gilbertovým syndromem, clearance kreatininu vyšší než 30 ml/min;
9. U pacientek, které nejsou v menopauze nebo nebyly chirurgicky sterilizovány: souhlas s abstinencí nebo používáním účinné antikoncepční metody během léčby a po dobu nejméně 7 měsíců po poslední dávce ve studijní léčbě
10. Pacient dobře dodržuje plánovanou léčbu, rozumí výzkumnému procesu studie a podepisuje písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. pacientky s rakovinou prsu stadia IV (metastatické);
2. Pacientky se zánětlivým karcinomem prsu

3. Závažné srdeční onemocnění nebo nepohodlí, včetně, ale bez omezení na:

   • Srdeční selhání nebo systolická dysfunkce v anamnéze (LVEF < 50 %)
   • Vysoce rizikové nekontrolované arytmie, jako je síňová tachykardie, klidová srdeční frekvence > 100 tepů/min, významné ventrikulární arytmie (např. komorová tachykardie) nebo atrioventrikulární blok vyššího stupně (tj. Mobitz II druhého stupně) atrioventrikulární blokáda nebo třetí stupeň pectoris, která vyžaduje léky proti angíně
   • chlopenní srdeční onemocnění klinického významu
   • EKG prokázalo transmurální infarkt myokardu
   • Špatná kontrola hypertenze (systolický krevní tlak > 180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg)
4. Známá alergická anamnéza složek léčiva tohoto protokolu; anamnéza imunodeficience, včetně HIV pozitivních nebo jiných získaných, vrozených imunodeficitních onemocnění, nebo anamnéza transplantace orgánů;
5. Pacienti se závažnou systémovou infekcí nebo doprovázení jinými závažnými onemocněními;
6. Během předchozích 5 let se u nich vyvinuly další zhoubné nádory, kromě vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ a nemelanomového karcinomu kůže;
7. Těhotné a kojící ženy, ženy ve fertilním věku, které byly pozitivní na výchozí těhotenské testy, nebo pacientky v plodném věku, které nebyly ochotny přijmout účinná antikoncepční opatření během celého zkušebního období a do 6 měsíců po poslední studii;
8. Pacienti, kteří se účastnili jiných studií během 30 dnů před první dávkou hodnoceného léku;
9. Pacienti, které výzkumník považoval za nevhodné pro tuto studii.
10. Pacient dobře dodržuje plánovanou léčbu, rozumí výzkumnému procesu studie a podepisuje písemný informovaný souhlas.