Eine multizentrische, randomisierte, offene Phase-III-Studie mit ddEC-THPvs zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der neoadjuvanten TCHP-Therapie bei HER2-positivem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18 bis 70 Jahre, weiblich;
2. Histologisch bestätigte Patientinnen mit zuvor unbehandeltem HER2-positivem Brustkrebs im Stadium Ⅱ–Ⅲ;
3. HER-2-positiver Brustkrebs, definiert als immunhistochemischer (IHC) Nachweis von 3+ oder In-situ-Hybridisierungsergebnissen (FISH) der HER2-Genamplifikation;
4. Es gibt mindestens eine messbare objektive Läsion gemäß den RECIST 1.1-Kriterien;
5. Der ECOG-Wert für die körperliche Fitness beträgt 0-2;
6. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion LVEF≥50 %;
7. Knochenmarksfunktion: Neutrophile ≥1,5×109/L, Blutplättchen ≥100×109/L, Hämoglobin ≥90g/L;
8. Leber- und Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; AST und ALT≤2,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder ≤5-fache Obergrenze des Normalwerts bei Vorliegen einer Lebermetastasierung; Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, Kreatinin-Clearance größer als 30 ml/min;
9. Für Patientinnen, die sich nicht in den Wechseljahren befinden oder nicht chirurgisch sterilisiert wurden: Zustimmung zur Abstinenz oder Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode während der Behandlung und für mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
10. Der Patient hält die geplante Behandlung gut ein, kann den Forschungsprozess der Studie verstehen und die schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Brustkrebspatientinnen im Stadium IV (metastasiert);
2. Patienten mit entzündlichem Brustkrebs

3. Schwere Herzerkrankungen oder -beschwerden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Vorgeschichte von Herzinsuffizienz oder systolischer Dysfunktion (LVEF < 50 %)
   • Unkontrollierte Arrhythmien mit hohem Risiko wie Vorhoftachykardie, Ruheherzfrequenz > 100 Schläge pro Minute, signifikante ventrikuläre Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Tachykardie) oder höhergradiger atrioventrikulärer Block (z. B. Mobitz-II-Atrioventrikularblock zweiten Grades oder atrioventrikulärer Block dritten Grades). Angina pectoris Brustmuskel, der Medikamente gegen Angina pectoris erfordert
   • Herzklappenerkrankung von klinischer Bedeutung
   • Das EKG zeigte einen transmuralen Myokardinfarkt
   • Schlechte Bluthochdruckkontrolle (systolischer Blutdruck > 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg)
4. Bekannte allergische Vorgeschichte der Arzneimittelbestandteile dieses Protokolls; Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiver oder anderer erworbener angeborener Immunschwächekrankheiten, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen;
5. Patienten mit schwerer systemischer Infektion oder anderen schweren Erkrankungen;
6. In den letzten 5 Jahren andere bösartige Tumoren entwickelt haben, mit Ausnahme von geheiltem Zervixkarzinom in situ und nicht-melanozytärem Hautkrebs;
7. Schwangere und stillende Frauen, fruchtbare Frauen, deren Schwangerschaftstests zu Beginn positiv ausfielen, oder Patientinnen im gebärfähigen Alter, die während des gesamten Versuchszeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Studie nicht bereit waren, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
8. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats an anderen Studien teilgenommen haben;
9. Patienten, die vom Prüfer als für diese Studie ungeeignet erachtet wurden.
10. Der Patient hält die geplante Behandlung gut ein, kann den Forschungsprozess der Studie verstehen und die schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen.