Účinky na myokard u pacientů s hATTR s polyneuropatií léčených patisiranem (MyocardON-TTR)
MyocardON-TTR – Účinky na myokard u pacientů s dědičnou amyloidózou zprostředkovanou transthyretinem s polyneuropatií léčenou patisiranem
hATTR amyloidóza je systémové onemocnění se dvěma klinickými formami, neurologickou a kardiologickou, které se někdy kombinují (tzv. smíšené formy).
Patisiran prokázal ochranné účinky na progresi neurologického poškození.
Účinky přípravku Patisiran na srdce nejsou zcela pochopeny. Cílem této studie je lépe porozumět morfologickým a funkčním kardiálním následkům u pacientů s hATTR s polyneuropatií 1. nebo 2. stadia se smíšenou formou léčených Patisiranem.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
hATTR amyloidóza je systémové onemocnění se dvěma klinickými formami, neurologickou a kardiologickou, které se někdy kombinují (tzv. smíšené formy).
Patisiran prokázal ochranné účinky na progresi neurologického poškození.
Účinky přípravku Patisiran na srdce nejsou zcela pochopeny.
Při jejich terapeutickém vedení, včetně předepisování Patisiranu, nám rutinní vyšetření prováděná při zařazení ao rok později umožní při běžné konzultaci po 1 roce léčby pozorovat důsledky na činnost myokardu.
Vyšetření jsou: klinická a biologická vyšetření, EKC, echokardiografie, MRI srdce a scintigrafie.
Budou shromažďována data na začátku léčby a po 1 roce, zejména hodnocení srdeční funkce. Kromě toho během těchto dvou konzultací bude speciálně pro studii proveden dotazník kvality života a funkční test chůze.
Cílem této studie je lépe porozumět morfologickým a funkčním kardiálním následkům u pacientů s hATTR s polyneuropatií 1. nebo 2. stadia se smíšenou formou léčených Patisiranem.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bordeaux, Francie
- CHU Bordeaux Haut-Leveque
-
Créteil, Francie
- APHP Henri Mondor
-
Grenoble, Francie
- CHU Grenoble Alpes
-
Nancy, Francie
- CHU Nancy Institut Louis Mathieu
-
Toulouse, Francie
- CHU Rangueil Toulouse
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 18 let nebo starší
- Pacienti s hereditární transtyretinovou amyloidózou (hATTR) s polyneuropatií stadia 1 nebo 2
- Pacienti, kterým byla léčba přípravkem Patisiran předepsána nemocničním neurologem podle doporučení (300 µg/kg každé 3 týdny) po dobu nejméně 12 měsíců
- Pacienti se srdečním onemocněním stadia 1 a 2 NYHA.
- Příjemce systému sociálního zabezpečení
- Osoba, která nevznese námitky proti své účasti ve výzkumu
Kritéria vyloučení:
- Pacienti léčení Tafamidisem současně s patisiranem
- Dospělí pod zákonnou ochranou (zákonná opatrovnictví, opatrovnictví, opatrovnictví), osoby zbavené svobody.
- Kontraindikace k vyšetřením uvedeným v protokolu: klaustrofobie, kovový implantát kontraindikující MRI, žena v plodném věku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti
Pacienti s hATTR s neurologickým a srdečním poškozením léčení Patisiranem nebo Vutrisiranem
|
Šestiminutový test chůze těsně před prvním zahájením léčby a po 1 a 2 letech
Dotazník Kansas City těsně před prvním zahájením léčby a po 1 a 2 letech
Vlastní dotazník Compass31 hodnotící dysautonomii těsně před prvním zahájením léčby a po 1 a 2 letech
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl v podélném relaxačním čase (T1) na zobrazení mezi M0 a M24
Časové okno: 24 měsíců
|
Doba podélné relaxace (T1) je proces, při kterém čistá magnetizace (M) roste/vrací se na svou počáteční maximální hodnotu (Mo) paralelně s Bo v MRI. T1 myokardu závisí na pulzní sekvenci, srdečním cyklu a dalších faktorech a zvyšuje se při vyšší intenzitě magnetického pole. T1-mapping dokáže odhalit různé patologie myokardu, kde vykazuje zvýšené hodnoty. Vzhledem k rozdílům mezi skenery se doporučuje primární použití místního referenčního rozmezí a pokud místní referenční rozmezí není k dispozici, kvantitativní výsledky by neměly být klinicky hlášeny. Průběžná analýza bude provedena po 12 měsících |
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl ve skóre dotazníku kardiomyopatie v Kansas City mezi M0 a M24
Časové okno: 24 měsíců
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire je dotazník vytvořený samostatně, aby nezávisle změřil pacientovo vnímání svého zdravotního stavu, který zahrnuje příznaky srdečního selhání, dopad na fyzické a sociální funkce a jak srdeční selhání ovlivňuje kvalitu jeho života.
Vygeneruje se pět skóre, všechna skóre jsou na stupnici od 0 do 100, kde 0 označuje nejnižší vykazovaný zdravotní stav a 100 nejvyšší.
Průběžná analýza bude provedena po 12 měsících
|
24 měsíců
|
|
Rozdíl ve skóre dotazníku Compass31 mezi M0 a M24
Časové okno: 24 měsíců
|
Škála COMPASS-31 (Composite Autonomic Symptom Score-31) měří symptomy neurodegenerativního systému prostřednictvím 31 pacientem hlášených otázek.
Hodnocení probíhá prostřednictvím šesti vážených oblastí: ortostatická intolerance [10 bodů]; vazomotorické [6 bodů]; sekretomotorické [7 bodů]; gastrointestinální [28 bodů]; močový měchýř [9 bodů] a pupilomotorický [15 bodů].
Vyšší skóre ukazuje na horší autonomní dysfunkci.
Průběžná analýza bude provedena po 12 měsících
|
24 měsíců
|
|
Rozdíl ve vzdálenosti získané v 6minutovém testu chůze mezi M0 a M24
Časové okno: 24 měsíců
|
6minutový test chůze je submaximální zátěžový test používaný k posouzení aerobní kapacity a vytrvalosti.
Vzdálenost v metrech ujetá za čas 6 minut se používá jako výsledek, podle kterého se porovnávají změny ve výkonnosti.
Průběžná analýza bude provedena po 12 měsících
|
24 měsíců
|
|
Rozdíl ve skóre Peruginiho klasifikace mezi M0 a M24
Časové okno: 24 měsíců
|
Peruginiho grading scale je semikvantitativní metoda hodnocení srdečního vychytávání po injekci 99mTc-DPD, 99mTc-pyrofosfátu nebo 99mTc-HMDP scintigrafie při vyšetřování srdeční amyloidózy (zejména ATTR amyloidózy). Hodnotící stupnice vizuálně porovnává vychytávání indikátoru v myokardu a žebrech. stupeň 0 není srdeční a normální příjem žeber; stupeň 1 je srdeční méně než příjem žeber; 2. stupeň je srdeční vychytávání žebrem; a stupeň 3 je srdeční příjem větší než příjem žeber s mírným/nepřítomným vychytáváním žeber. Průběžná analýza bude provedena po 12 měsících |
24 měsíců
|
|
Rozdíl v hodnotě globálního podélného přetvoření mezi M0 a M24
Časové okno: 24 měsíců
|
globální podélné napětí je jednoduchý parametr v echokardiografii pro analýzu abnormalit síňových funkcí vyjádřených v procentech, který vyjadřuje podélné zkrácení v procentech (změna délky v poměru k základní délce) pro systolickou dysfunkci levé komory (LV).
Průběžná analýza bude provedena po 12 měsících
|
24 měsíců
|
|
Rozdíl v hodnotě globálního podélného přetažení levé síně mezi M0 a M24
Časové okno: 24 měsíců
|
Globální longitudinální napětí levé síně je parametr echokardiografie pro analýzu abnormalit funkce síně vyjádřený v procentech.
Průběžná analýza bude provedena po 12 měsících
|
24 měsíců
|
|
Rozdíl v hodnotě globálního napětí volné stěny pravé komory mezi M0 a M124
Časové okno: 24 měsíců
|
Globální napětí volné stěny pravé komory echokardiografie pro analýzu funkce pravé komory vyjádřené v procentech.
Průběžná analýza bude provedena po 12 měsících
|
24 měsíců
|
|
Vývoj práce myokardu mezi M0 a M24
Časové okno: 24 měsíců
|
Práce myokardu se skládá ze 4 parametrů k posouzení funkce myokardu pomocí echokardiografie. Průběžná analýza bude provedena po 12 měsících Globální konstruktivní práce (vyjádřeno v mmHg %) : Pozitivní práce vykonaná v systole (zkrácení) + Negativní práce vykonaná v izovolumetrické relaxaci (prodloužení). Normální rozsah: 1582-2881 Global Wasted Work (vyjádřeno v mmHg %) : Negativní práce vykonaná v systole (prodloužení) + Pozitivní práce vykonaná v izovolumetrické relaxaci (zkrácení). Normální rozsah: 226 ± 28 Globální efektivita práce (vyjádřená v %) Procento (0-100 %) konstruktivní práce z celkové práce => Konstruktivní práce/(konstruktivní práce + promarněná práce). Normální rozsah: 91 ± 0,8 Globální pracovní index (vyjádřený v mmHg %) : Množství práce myokardu provedené levou komorou během systoly => plocha PSL od uzavření mitrální chlopně po otevření mitrální chlopně. Normální rozsah: 1292-2505 |
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Erwan Donal, Rennes University Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 35RC22_9817_MyocardON-TTR
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .