Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie GRC 54276 u účastníků s pokročilými solidními nádory a lymfomy.

19. července 2024 aktualizováno: Glenmark Specialty S.A.

Fáze 1, otevřená první studie ve studii na lidech zkoumající bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a předběžnou protinádorovou aktivitu inhibitoru HPK1 GRC 54276 samotného a v kombinaci s monoklonální protilátkou anti-PD-1 pembrolizumabem nebo anti-PD-L1 atezolizumabem u subjektů Pokročilé solidní nádory a lymfomy.

Jedná se o první studii u lidí (FIH), která a) hodnotí profil bezpečnosti a snášenlivosti GRC54276, b) určuje maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučené dávky fáze 2 (RP2D) a c) farmakokinetický profil samotného GRC54276 a v kombinaci s pembrolizumabem nebo atezolizumabem u účastníků s pokročilými solidními nádory a lymfomy.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

320

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Indie
      • Delhi, Indie, 110017
        • Max Superspeciality Hospital
    • Andhra Pradesh
      • Vijayawada, Andhra Pradesh, Indie, 520002
        • HCG City Cancer Centre
      • Visakhapatnam, Andhra Pradesh, Indie, 530017
        • Mahatma Gandhi Cancer Hospital and Research Institute
    • Haryana
      • Gurgaon, Haryana, Indie, 122001
        • Artemis Hospital
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indie, 5600027
        • Health Care Global Enterprises Ltd (HCG)
      • Bangalore, Karnataka, Indie, 560066
        • Vydehi Hospital
      • Bengaluru, Karnataka, Indie, 560064
        • Cytecare Hospitals Pvt Ltd.
      • Bengaluru, Karnataka, Indie, 560092
        • Aster CMI Hospital
    • Kerala
      • Kannur, Kerala, Indie, 670103
        • Malabar Cancer Centre
    • Maharashtra
      • Aurangabad, Maharashtra, Indie, 431001
        • Krupamayi Hospitals
      • Mumbai, Maharashtra, Indie, 400052
        • PD Hinduja Hospital and Medical Research Centre
      • Nashik, Maharashtra, Indie, 422002
        • HCG Manavata Cancer Centre
      • Nashik, Maharashtra, Indie, 422009
        • Sankalp Hospital
      • Thāne, Maharashtra, Indie, 401107
        • Bhaktivedanta Hospital and Research Institute
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Indie, 500032
        • AIG Hospitals, (A unit of asian Institute of Gastroenterology)
      • Hyderabad, Telangana, Indie, 500034
        • Basavatarakam Indo American Cancer Hospital Research Institute
  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Spojené státy, 28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226-1222
        • Froedtert & Medical College of Wisconsin - Froedtert Hospital - Clinical Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekty (≥18 let) s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými, metastatickými, neresekovatelnými solidními nádory nebo lymfomy, kteří dříve dostávali standardní systémovou léčbu nebo pro něž léčba není dostupná, není tolerována nebo odmítána, progredovali po ≥ 1 systémové terapii pro recidivující/metastazující onemocnění a kteří nedostali předchozí léčbu zaměřenou na HPK1.
  2. Alespoň 1 měřitelná léze, jak je definováno v RECIST 1.1. Vybrané cílové léze (léze) nebyly dříve léčeny lokální terapií nebo vybrané cílové léze, které jsou v oblasti předchozí lokální terapie, následně progredovaly, jak je definováno v RECIST 1.1.
  3. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤1 měřený během 72 hodin léčby.
  4. Předpokládaná délka života ≥3 měsíce.
  5. Adekvátní orgánová funkce, jak ukazují následující laboratorní hodnoty až do první dávky studovaného léku: Hemoglobin ≥9,0 g/dl, Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 109/L, Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN (<3 x ULN pro účastníky s Gilbertův syndrom), AST a ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pro účastníky s hepatocelulárním karcinomem nebo jaterními metastázami).
  6. Adekvátní renální funkce indikovaná clearance kreatininu ≥60 ml/min vypočtená pomocí Cokroft-Gaultovy metody.
  7. Adekvátní srdeční funkce, ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %, jak bylo hodnoceno pomocí vícenásobné akvizice (MUGA) nebo ultrazvuku/echokardiografie (ECHO).
  8. Pro část 2 budou po dokončení části 1 aktualizována kritéria pro zařazení kohort s expanzí dávky specifická pro typy nádorů.

Kritéria vyloučení:

  1. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studovaného léku nebo interpretaci bezpečnosti subjektu nebo výsledků studie.
  2. Subjekty s nekontrolovanými nebo neléčenými metastázami v mozku nebo leptomeningeálním onemocněním. Subjekty s nejednoznačnými nálezy nebo s potvrzenými metastázami v mozku jsou způsobilé za předpokladu, že jsou asymptomatičtí a radiologicky stabilní bez nutnosti léčby kortikosteroidy po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studovaného léku (léků)
  3. Jakákoli aktivní malignita ≤ 2 roky před první dávkou studovaného léku (léků) s výjimkou specifické rakoviny zkoumané v této studii a jakékoli lokálně se opakující rakoviny, která byla léčena s kurativním záměrem (např. resekovaná bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ děložního čípku nebo prsu)

  4. Jakýkoli stav, který vyžadoval systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo jinou imunosupresivní medikaci ≤ 14 dní před první dávkou studovaného léku (léků), s následujícími výjimkami:

    1. Steroid pro náhradu nadledvin (dávka ≤ 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně)
    2. Lokální, oční, intraartikulární, intranazální nebo inhalační kortikosteroid s minimální systémovou absorpcí
    3. Krátká kúra (≤ 7 dní) kortikosteroidy předepsané profylakticky (např. při alergii na kontrastní barviva) nebo k léčbě neautoimunitního stavu (např. opožděného typu hypersenzitivní reakce způsobené kontaktním alergenem)
  5. Těhotné/plánující být těhotné nebo kojící ženy.
  6. Jakékoli důležité zdravotní onemocnění nebo abnormální laboratorní nález, který by zvýšil riziko účasti v této studii (na základě úsudku zkoušejícího).
  7. Jakákoli známá závažná alergická reakce na pembrolizumab/atezolizumab nebo jeho pomocné látky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GRC 54276
Lék: GRC 54276

Část 1a: GRC 54276 QD bude podáván orálně od 1. do 21. dne v 21denním léčebném cyklu.

Část 2: Monoterapeutická terapie GRC 54276 bude zahájena po zavedení MTD a/nebo RP2D pro monoterapeutickou větev.
Experimentální: GRC 54276 s pembrolizumabem
Lék: GRC 54276 + Pembrolizumab

Část 1b: GRC 54276 QD bude podáván perorálně v kombinaci s fixní dávkou pembrolizumabu IV každých 21 dní.

Část 2: GRC 54276 v kombinaci s pembrolizumabem bude zahájena po zavedení MTD a/nebo RP2D pro rameno kombinované terapie.
Experimentální: GRC 54276 s atezolizumabem
Lék: GRC 54276 + Atezolizumab

Část 1b: GRC 54276 QD bude podáván perorálně v kombinaci s fixní dávkou atezolizumabu IV každých 21 dní.

Část 2: GRC 54276 v kombinaci s atezolizumabem bude zahájena po zavedení MTD a/nebo RP2D pro větev kombinační terapie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku pro stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo doporučené dávky 2. fáze (RP2D)
Časové okno: 18 týdnů
Procento účastníků s toxicitou omezující dávku spojenou se samotným GRC54276 nebo GRC54276 v kombinaci s pembrolizumabem nebo atezolizumabem během prvního cyklu. Toxicita bude hodnocena pomocí NCI CTCAE verze 5.0.
18 týdnů
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou a závažných nežádoucích příhod
Časové okno: až 120 dní
Procento účastníků, u kterých došlo k nežádoucím příhodám a závažným nežádoucím příhodám souvisejícím s léčbou, když byl GRC54276 podáván samostatně a v kombinaci s pembrolizumabem nebo atezolizumabem.
až 120 dní
Změny laboratorních bezpečnostních hodnot od výchozího stavu do konce následného bezpečnostního sledování
Časové okno: až 120 dní
Procento účastníků, kteří zaznamenali změny v laboratorních bezpečnostních hodnotách při podávání GRC54276 jako samostatné látky a v kombinaci s pembrolizumabem nebo atezolizumabem.
až 120 dní
Farmakokinetický profil GRC54276- Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: až 22 dní
Maximální naměřená plazmatická koncentrace po jednorázové nebo opakované dávce, tabulková podle dávkové skupiny a dne podání.
až 22 dní
Farmakokinetický profil GRC54276 – čas do Cmax (Tmax)
Časové okno: až 22 dní
Doba k dosažení Cmax po jednorázové nebo opakované dávce, tabulková podle dávkové skupiny a dne podání.
až 22 dní
Farmakokinetický profil GRC54276- Plocha pod křivkou (AUC)
Časové okno: až 22 dní
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času 0 do času nejméně měřitelné koncentrace nebo dávkovacího intervalu, tabulkováno podle dávkové skupiny a dne podání.
až 22 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: až 9 měsíců
Podíl účastníků s nejlepší odpovědí na úplnou odpověď nebo částečnou odpověď nejlépe na RECIST 1.1.
až 9 měsíců
Nejlepší celková míra odezvy
Časové okno: až 9 měsíců
Kompletní odpověď, částečná odpověď, stabilní onemocnění a progresivní onemocnění, hodnocené podle RECIST 1.1.
až 9 měsíců
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: až 9 měsíců
Procento účastníků, kteří dosáhli stabilního onemocnění nebo úplné odpovědi nebo částečné odpovědi podle RECIST 1.1. po celou dobu studia.
až 9 měsíců
Délka odezvy
Časové okno: až 9 měsíců
Doba od první dokumentace úplné reakce nebo částečné reakce po první dokumentaci progrese.
až 9 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Glenmark Specialty S.A.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Veena Gupta, Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. června 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. července 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. července 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. května 2023

První zveřejněno (Aktuální)

26. května 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GRC 54276-101
  • CTRI/2022/05/042484 (Identifikátor registru: Clinical Trials Registry-India)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit