Eine Studie zu GRC 54276 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und Lymphomen.

Einschlusskriterien:

1. Bei Patienten (Alter ≥ 18 Jahre) mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen, metastasierten, nicht resezierbaren soliden Tumoren oder Lymphomen, die zuvor eine systemische Standardtherapie erhalten haben oder für die eine Behandlung nicht zugänglich ist, nicht toleriert oder abgelehnt wird, sind nach ≥ 1 systemischen Therapien Fortschritte aufgetreten für rezidivierende/metastasierende Erkrankungen und die zuvor keine Therapie gegen HPK1 erhalten haben.
2. Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST 1.1. Die ausgewählten Zielläsionen wurden zuvor nicht mit einer lokalen Therapie behandelt oder die ausgewählten Zielläsionen, die im Bereich der vorherigen lokalen Therapie liegen, haben anschließend gemäß RECIST 1.1 Fortschritte gemacht.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1, gemessen innerhalb von 72 Stunden nach der Behandlung.
4. Voraussichtliche Lebenserwartung ≥3 Monate.
5. Angemessene Organfunktion, wie durch die folgenden Laborwerte bis zur ersten Dosis des Studienmedikaments angezeigt: Hämoglobin ≥9,0 g/dl, absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 x 109/l, Gesamtbilirubin im Serum ≤1,5 ​​x ULN (<3 x ULN für Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom), AST und ALT ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN für Teilnehmer mit hepatozellulärem Karzinom oder Lebermetastasen).
6. Ausreichende Nierenfunktion, angezeigt durch eine Kreatinin-Clearance von ≥60 ml/min, berechnet nach der Cokroft-Gault-Methode.
7. Ausreichende Herzfunktion, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von ≥ 50 %, beurteilt durch Multi-Gated-Acquisition (MUGA) oder Ultraschall/Echokardiographie (ECHO).
8. Für Teil 2 werden die für Tumortypen spezifischen Einschlusskriterien für Dosiserweiterungskohorten nach Abschluss von Teil 1 aktualisiert.

Ausschlusskriterien:

1. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Bewertung des Studienmedikaments oder die Interpretation der Sicherheit des Probanden oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
2. Personen mit unkontrollierter oder unbehandelter Hirnmetastasierung oder leptomeningealer Erkrankung. Probanden mit zweifelhaften Befunden oder mit bestätigten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, vorausgesetzt, sie sind asymptomatisch und radiologisch stabil, ohne dass eine Behandlung mit Kortikosteroiden für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis des/der Studienmedikament(e) erforderlich ist.
3. Jede aktive bösartige Erkrankung ≤2 Jahre vor der ersten Dosis des/der Studienmedikament(e), mit Ausnahme des spezifischen Krebses, der in dieser Studie untersucht wird, und aller lokal wiederkehrenden Krebsarten, die mit kurativer Absicht behandelt wurden (z. B. resezierter Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher). Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust)

4. Jede Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erforderte, mit den folgenden Ausnahmen:

   1. Nebennierenersatzsteroid (Dosis ≤ 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag)
   2. Topisches, okulares, intraartikuläres, intranasales oder inhalatives Kortikosteroid mit minimaler systemischer Absorption
   3. Kurze Kortikosteroidkur (≤7 Tage), die prophylaktisch verschrieben wird (z. B. bei einer Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung einer nicht-autoimmunen Erkrankung (z. B. Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ, verursacht durch Kontaktallergen)
5. Schwangere/schwangere Frauen oder stillende Frauen.
6. Jede wichtige medizinische Erkrankung oder ein abnormaler Laborbefund, der das Risiko einer Teilnahme an dieser Studie erhöhen würde (basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes).
7. Jede bekannte schwere allergische Reaktion auf Pembrolizumab/Atezolizumab oder seine Hilfsstoffe.