Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование GRC 54276 у участников с прогрессирующими солидными опухолями и лимфомами.

30 января 2024 г. обновлено: Glenmark Specialty S.A.

Фаза 1, открытое первое исследование на людях, посвященное изучению безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной противоопухолевой активности ингибитора HPK1 GRC 54276 отдельно и в комбинации с моноклональным антителом против PD-1 пембролизумабом или атезолизумабом против PD-L1 у субъектов с Продвинутые солидные опухоли и лимфомы.

Это первое исследование на людях (FIH), которое а) оценивает профиль безопасности и переносимости GRC54276, б) определяет максимально переносимую дозу (MTD) и рекомендуемые дозы Фазы 2 (RP2D) и в) фармакокинетический профиль GRC54276 отдельно и в комбинации с пембролизумабом или атезолизумабом у участников с прогрессирующими солидными опухолями и лимфомами.

Обзор исследования

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

320

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

      • Delhi, Индия, 110017
        • Еще не набирают
        • Max Superspeciality Hospital
    • Andhra Pradesh
      • Vijayawada, Andhra Pradesh, Индия, 520002
        • Рекрутинг
        • HCG City Cancer Centre
      • Visakhapatnam, Andhra Pradesh, Индия, 530017
        • Рекрутинг
        • Mahatma Gandhi Cancer Hospital and Research Institute
    • Haryana
      • Gurgaon, Haryana, Индия, 122001
        • Рекрутинг
        • Artemis Hospital
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Индия, 5600027
        • Рекрутинг
        • Health Care Global Enterprises Ltd (HCG)
      • Bangalore, Karnataka, Индия, 560066
        • Рекрутинг
        • Vydehi Hospital
      • Bengaluru, Karnataka, Индия, 560064
        • Рекрутинг
        • Cytecare Hospitals Pvt Ltd.
      • Bengaluru, Karnataka, Индия, 560092
        • Рекрутинг
        • Aster CMI Hospital
    • Kerala
      • Kannur, Kerala, Индия, 670103
        • Рекрутинг
        • Malabar Cancer Centre
    • Maharashtra
      • Aurangabad, Maharashtra, Индия, 431001
        • Рекрутинг
        • Krupamayi Hospitals
      • Mumbai, Maharashtra, Индия, 400052
        • Рекрутинг
        • PD Hinduja Hospital and Medical Research Centre
      • Nashik, Maharashtra, Индия, 422002
        • Рекрутинг
        • HCG Manavata Cancer Centre
      • Nashik, Maharashtra, Индия, 422009
        • Рекрутинг
        • Sankalp Hospital
      • Thāne, Maharashtra, Индия, 401107
        • Активный, не рекрутирующий
        • Bhaktivedanta Hospital and research institute
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Индия, 500034
        • Рекрутинг
        • Basavatarakam Indo American Cancer Hospital Research Institute
      • Hyderabad, Telangana, Индия, 500032
        • Рекрутинг
        • AIG Hospitals, (A unit of asian Institute of Gastroenterology)
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
        • Рекрутинг
        • Carolina BioOncology Institute
        • Контакт:
          • John D. Powderly II, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226-1222
        • Рекрутинг
        • Froedtert & Medical College of Wisconsin - Froedtert Hospital - Clinical Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Субъекты (≥18 лет) с гистологически или цитологически подтвержденными запущенными, метастатическими, нерезектабельными солидными опухолями или лимфомами, которые ранее получали стандартную системную терапию или для которых лечение недоступно, непереносимо или от которого отказываются, прогрессировали после ≥1 системной терапии при рецидивирующем/метастатическом заболевании и не получавших предшествующую терапию, нацеленную на HPK1.
  2. По крайней мере 1 измеримое поражение, как определено в RECIST 1.1. Выбранное(ые) целевое(ые) поражение(я) ранее не лечили местной терапией, или выбранное(ые) целевое(ые) поражение(я), которые находятся в области предшествующей местной терапии, впоследствии прогрессировали, как определено в RECIST 1.1.
  3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤1, измеренное в течение 72 часов после лечения.
  4. Прогнозируемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
  5. Адекватная функция органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели до первой дозы исследуемого препарата: гемоглобин ≥9,0 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 109/л, общий билирубин в сыворотке ≤1,5 ​​x ULN (<3 x ULN для участников с синдром Жильбера), АСТ и АЛТ ≤2,5 х ВГН (≤5 х ВГН для участников с гепатоцеллюлярной карциномой или метастазами в печень).
  6. Адекватная функция почек, о чем свидетельствует клиренс креатинина ≥60 мл/мин, рассчитанный по методу Кокрофта-Голта.
  7. Адекватная сердечная функция, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%, по оценке с помощью многострочного сбора данных (МУГА) или УЗИ/эхокардиографии (ЭХО).
  8. Для части 2 критерии включения когорт с увеличением дозы, специфичные для типов опухолей, будут обновлены после завершения части 1.

Критерий исключения:

  1. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого препарата или интерпретации безопасности субъекта или результатов исследования.
  2. Субъекты с неконтролируемым или нелеченым метастазированием в головной мозг или лептоменингеальным заболеванием. Субъекты с сомнительными результатами или с подтвержденными метастазами в головной мозг имеют право на участие при условии, что они бессимптомны и радиологически стабильны и не нуждаются в лечении кортикостероидами в течение как минимум 4 недель до первой дозы исследуемого препарата (препаратов).
  3. Любое активное злокачественное новообразование ≤2 лет до первой дозы исследуемого препарата (препаратов), за исключением специфического рака, изучаемого в этом исследовании, и любого локально рецидивирующего рака, который лечился с целью излечения (например, резецированный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак). рак мочевого пузыря или карцинома in situ шейки матки или молочной железы)
  4. Любое состояние, требующее системного лечения кортикостероидами (>10 мг преднизолона или его эквивалента в день) или другими иммунодепрессантами за ≤14 дней до первой дозы исследуемого препарата (препаратов), за следующими исключениями:

    1. Стероид для замены надпочечников (доза преднизолона ≤10 мг в день или аналогичный препарат)
    2. Местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные или ингаляционные кортикостероиды с минимальной системной абсорбцией
    3. Короткий курс (≤7 дней) кортикостероидов, назначаемых профилактически (например, при аллергии на контрастное вещество) или для лечения неаутоиммунного состояния (например, реакции гиперчувствительности замедленного типа, вызванной контактным аллергеном)
  5. Беременные/планирующие беременность или кормящие женщины.
  6. Любое серьезное медицинское заболевание или аномальные результаты лабораторных исследований, которые могут увеличить риск участия в этом исследовании (на основании суждения исследователя).
  7. Любая известная тяжелая аллергическая реакция на пембролизумаб/атезолизумаб или его вспомогательные вещества.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ГРЦ 54276

Часть 1a: GRC 54276 QD будет вводиться перорально с 1 по 21 день в 21-дневном цикле лечения.

Часть 2: Монотерапия согласно GRC 54276 начнется после установления MTD и/или RP2D для группы монотерапии.

Экспериментальный: GRC 54276 с пембролизумабом

Часть 1b: GRC 54276 QD будет вводиться перорально в комбинации с фиксированной дозой пембролизумаба внутривенно каждые 21 день.

Часть 2: GRC 54276 в комбинации с пембролизумабом начнется после установления MTD и/или RP2D для группы комбинированной терапии.

Экспериментальный: GRC 54276 с атезолизумабом

Часть 1b: GRC 54276 QD будет вводиться перорально в комбинации с фиксированной дозой атезолизумаба внутривенно каждые 21 день.

Часть 2: GRC 54276 в комбинации с атезолизумабом начнется после установления MTD и/или RP2D для группы комбинированной терапии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозоограничивающая токсичность для установления максимально переносимой дозы (MTD) и/или рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: 18 недель
Процент участников с токсичностью, ограничивающей дозу, связанной с монотерапией GRC54276 или комбинацией GRC54276 с пембролизумабом или атезолизумабом во время первого цикла. Токсичность будет оцениваться с использованием NCI CTCAE версии 5.0.
18 недель
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении, и серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: до 120 дней
Процент участников, у которых возникли нежелательные явления, возникшие на фоне лечения, и серьезные нежелательные явления при приеме GRC54276 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом или атезолизумабом.
до 120 дней
Изменения лабораторных значений безопасности от исходного уровня до конца последующего наблюдения за безопасностью
Временное ограничение: до 120 дней
Процент участников, у которых произошли изменения в лабораторных показателях безопасности при применении GRC54276 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом или атезолизумабом.
до 120 дней
Фармакокинетический профиль GRC54276-Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: до 22 дней
Максимальная измеренная концентрация в плазме после однократного или многократного введения, сведенная в таблицу по дозовой группе и дню введения.
до 22 дней
Фармакокинетический профиль GRC54276-время до Cmax (Tmax)
Временное ограничение: до 22 дней
Время достижения Cmax после однократного или многократного введения, сведенное в таблицу по дозовой группе и дню введения.
до 22 дней
Фармакокинетический профиль GRC54276 — площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: до 22 дней
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до времени наименьшей измеримой концентрации или интервала дозирования, сведенная в таблицу по дозовой группе и дню дозирования.
до 22 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: до 9 месяцев
Доля участников с лучшим полным или частичным ответом на RECIST 1.1.
до 9 месяцев
Лучший общий показатель отклика
Временное ограничение: до 9 месяцев
Полный ответ, частичный ответ, стабильное заболевание и прогрессирующее заболевание, оцениваемые в соответствии с RECIST 1.1.
до 9 месяцев
Скорость контроля заболеваний
Временное ограничение: до 9 месяцев
Процент участников, достигших стабилизации заболевания или полного или частичного ответа в соответствии с RECIST 1.1. на весь срок обучения.
до 9 месяцев
Продолжительность ответа
Временное ограничение: до 9 месяцев
Время от первой документации полного или частичного ответа до первой документации прогрессирования.
до 9 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Директор по исследованиям: Harsha Doddihal, MD, Glenmark Pharmaceuticals Ltd.
  • Директор по исследованиям: Adam Y-Beltran, MD, Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 июня 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 мая 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

31 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ГРЦ 54276

Подписаться