Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av GRC 54276 hos deltakere med avanserte solide svulster og lymfomer.

19. juli 2024 oppdatert av: Glenmark Specialty S.A.

En fase 1, åpen etikett først i menneskelig studie som undersøker sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig antitumoraktivitet til HPK1-hemmer GRC 54276 alene og i kombinasjon med anti-PD-1 monoklonalt antistoff Pembrolizumab eller anti-PD-L1 atezolizumab hos forsøkspersoner Avanserte solide svulster og lymfomer.

Dette er første gang i human (FIH) studie for å a) evaluere sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen til GRC54276, b) bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalte fase 2-doser (RP2D), og c) farmakokinetisk profil for GRC54276 alene og i kombinasjon med pembrolizumab eller atezolizumab hos deltakere med avanserte solide svulster og lymfomer.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

320

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Forente stater, 28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226-1222
        • Froedtert & Medical College of Wisconsin - Froedtert Hospital - Clinical Cancer Center
  • India
      • Delhi, India, 110017
        • Max Superspeciality Hospital
    • Andhra Pradesh
      • Vijayawada, Andhra Pradesh, India, 520002
        • HCG City Cancer Centre
      • Visakhapatnam, Andhra Pradesh, India, 530017
        • Mahatma Gandhi Cancer Hospital and Research Institute
    • Haryana
      • Gurgaon, Haryana, India, 122001
        • Artemis Hospital
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, India, 5600027
        • Health Care Global Enterprises Ltd (HCG)
      • Bangalore, Karnataka, India, 560066
        • Vydehi Hospital
      • Bengaluru, Karnataka, India, 560064
        • Cytecare Hospitals Pvt Ltd.
      • Bengaluru, Karnataka, India, 560092
        • Aster CMI Hospital
    • Kerala
      • Kannur, Kerala, India, 670103
        • Malabar Cancer Centre
    • Maharashtra
      • Aurangabad, Maharashtra, India, 431001
        • Krupamayi Hospitals
      • Mumbai, Maharashtra, India, 400052
        • PD Hinduja Hospital and Medical Research Centre
      • Nashik, Maharashtra, India, 422002
        • HCG Manavata Cancer Centre
      • Nashik, Maharashtra, India, 422009
        • Sankalp Hospital
      • Thāne, Maharashtra, India, 401107
        • Bhaktivedanta Hospital and Research Institute
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, India, 500032
        • AIG Hospitals, (A unit of asian Institute of Gastroenterology)
      • Hyderabad, Telangana, India, 500034
        • Basavatarakam Indo American Cancer Hospital Research Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter (≥18 år) med histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte, metastatiske, uoperable solide svulster eller lymfomer som tidligere har mottatt standard systemisk terapi eller som behandling ikke er tilgjengelig for, ikke tolerert eller nektet, har progrediert etter ≥ 1 av systemisk terapi for tilbakevendende/metastatisk sykdom og som ikke har mottatt tidligere behandling rettet mot HPK1.
  2. Minst 1 målbar lesjon som definert per RECIST 1.1. De(n) valgte mållesjonen(e) har ikke tidligere blitt behandlet med lokal terapi, eller de(n) valgte mållesjonen(e) som er innenfor feltet for tidligere lokal terapi har senere utviklet seg som definert av RECIST 1.1.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1 målt innen 72 timer etter behandling.
  4. Forventet forventet levealder på ≥3 måneder.
  5. Tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende laboratorieverdier opp til første dose av studiemedikamentet: Hemoglobin ≥9,0 g/dL, Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 109/L, total serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN (<3 x ULN for deltakere med Gilbert syndrom), ASAT og ALT ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN for deltakere med hepatocellulært karsinom eller levermetastaser).
  6. Tilstrekkelig nyrefunksjon som indikert ved kreatininclearance på ≥60 ml/min beregnet ved bruk av Cokroft-Gault-metoden.
  7. Tilstrekkelig hjertefunksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på ≥50 % vurdert ved multi-gated acquisition (MUGA) eller ultralyd/ekkokardiografi (ECHO).
  8. For del 2 vil inklusjonskriterier for doseutvidelseskohorter spesifikke for tumortyper bli oppdatert etter fullføring av del 1.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre evalueringen av studiemedikamentet eller tolkningen av forsøkspersonens sikkerhet eller studieresultater.
  2. Personer med ukontrollert eller ubehandlet hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom. Personer med tvetydige funn eller med bekreftede hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at de er asymptomatiske og radiologisk stabile uten behov for kortikosteroidbehandling i minst 4 uker før første dose av studiemedikament(er)
  3. Enhver aktiv malignitet ≤2 år før den første dosen av studiemedikament(er) bortsett fra den spesifikke kreften som undersøkes i denne studien og enhver lokalt tilbakevendende kreft som har blitt behandlet med kurativ hensikt (f. blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet)

  4. Enhver tilstand som krevde systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller annen immunsuppressiv medisin ≤14 dager før første dose av studiemedikament(er), med følgende unntak:

    1. Binyrerstatningssteroid (dose ≤10 mg daglig av prednison eller tilsvarende)
    2. Aktuelt, okulært, intraartikulært, intranasalt eller inhalasjonskortikosteroid med minimal systemisk absorpsjon
    3. Kort kur (≤7 dager) med kortikosteroid foreskrevet profylaktisk (f.eks. mot kontrastfargeallergi) eller for behandling av en ikke-autoimmun tilstand (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen)
  5. Gravid/planlegger å være gravid eller ammende.
  6. Enhver viktig medisinsk sykdom eller unormale laboratoriefunn som vil øke risikoen for å delta i denne studien (basert på etterforskerens vurdering).
  7. Enhver kjent alvorlig allergisk reaksjon på pembrolizumab/atezolizumab eller dets hjelpestoffer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GRC 54276
Legemiddel: GRC 54276

Del 1a: GRC 54276 QD vil bli administrert oralt fra dag 1 til dag 21 i en 21-dagers behandlingssyklus.

Del 2: GRC 54276 monoterapibehandling vil starte etter etablering av MTD og/eller RP2D for monoterapiarm.
Eksperimentell: GRC 54276 med pembrolizumab
Legemiddel: GRC 54276 + Pembrolizumab

Del 1b: GRC 54276 QD vil bli administrert oralt i kombinasjon med fast dose pembrolizumab IV hver 21. dag.

Del 2: GRC 54276 i kombinasjon med pembrolizumab vil begynne etter etablering av MTD og/eller RP2D for kombinasjonsterapiarm.
Eksperimentell: GRC 54276 med atezolizumab
Legemiddel: GRC 54276 + Atezolizumab

Del 1b: GRC 54276 QD vil bli administrert oralt i kombinasjon med fast dose atezolizumab IV hver 21. dag.

Del 2: GRC 54276 i kombinasjon med atezolizumab vil starte etter etablering av MTD og/eller RP2D for kombinasjonsterapiarm.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet for å fastslå maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: 18 uker
Prosentandel av deltakere med dosebegrensende toksisitet assosiert med GRC54276 alene eller GRC54276 kombinert med pembrolizumab eller atezolizumab i løpet av den første syklusen. Toksisitet vil bli vurdert ved å bruke NCI CTCAE versjon 5.0.
18 uker
Forekomst av behandlingsutviklede bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: opptil 120 dager
Andel av deltakerne som opplever behandlingsutviklede bivirkninger og alvorlige bivirkninger når de gis GRC54276 som enkeltmiddel og i kombinasjon med pembrolizumab eller atezolizumab.
opptil 120 dager
Endringer i laboratoriets sikkerhetsverdier fra baseline til slutten av sikkerhetsoppfølgingen
Tidsramme: opptil 120 dager
Andel av deltakerne som opplever endringer i laboratoriesikkerhetsverdiene når de gis GRC54276 som enkeltmiddel og i kombinasjon med pembrolizumab eller atezolizumab.
opptil 120 dager
Farmakokinetisk profil av GRC54276- Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: opptil 22 dager
Maksimal målt plasmakonsentrasjon etter enkelt- eller flergangsdosering, tabellert etter dosegruppe og doseringsdag.
opptil 22 dager
Farmakokinetisk profil av GRC54276- Tid til Cmax (Tmax)
Tidsramme: opptil 22 dager
Tiden for å oppnå Cmax etter enkelt- eller flergangsdosering, tabellert etter dosegruppe og doseringsdag.
opptil 22 dager
Farmakokinetisk profil av GRC54276- Area under the curve (AUC)
Tidsramme: opptil 22 dager
Areal under plasmakonsentrasjon versus tidskurve fra tid 0 til tidspunkt for minst målbare konsentrasjon eller doseringsintervall, tabellert etter dosegruppe og doseringsdag.
opptil 22 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: opptil 9 måneder
Andel deltakere med best respons av fullstendig respons eller delvis respons best på RECIST 1.1.
opptil 9 måneder
Beste samlede svarprosent
Tidsramme: opptil 9 måneder
Fullstendig respons, delvis respons, stabil sykdom og progressiv sykdom, evaluert i henhold til RECIST 1.1.
opptil 9 måneder
Sykdomskontrollrate
Tidsramme: opptil 9 måneder
Prosentandelen av deltakerne som har oppnådd stabil sykdom eller fullstendig respons eller delvis respons i henhold til RECIST 1.1. for hele studiets varighet.
opptil 9 måneder
Varighet av svar
Tidsramme: opptil 9 måneder
Tiden fra første dokumentasjon av fullstendig respons eller delvis respons til første dokumentasjon av progresjon.
opptil 9 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Glenmark Specialty S.A.

Etterforskere

  • Studieleder: Veena Gupta, Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. juni 2022

Primær fullføring (Antatt)

30. juli 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

26. mai 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GRC 54276-101
  • CTRI/2022/05/042484 (Registeridentifikator: Clinical Trials Registry-India)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere