Um estudo de GRC 54276 em participantes com tumores sólidos avançados e linfomas.
19 de julho de 2024 atualizado por: Glenmark Specialty S.A.
Um primeiro estudo aberto de fase 1 em humanos investigando a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral preliminar do inibidor de HPK1 GRC 54276 sozinho e em combinação com o anticorpo monoclonal anti-PD-1 pembrolizumabe ou anti-PD-L1 atezolizumabe em indivíduos com Tumores Sólidos Avançados e Linfomas.
Este é o primeiro estudo em humanos (FIH) para a) avaliar o perfil de segurança e tolerabilidade de GRC54276, b) determinar a dose máxima tolerada (MTD) e as doses recomendadas da Fase 2 (RP2D) e c) perfil farmacocinético de GRC54276 sozinho e em combinação com pembrolizumabe ou atezolizumabe em participantes com tumores sólidos avançados e linfomas.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
320
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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North Carolina
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Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
- Carolina Biooncology Institute
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226-1222
- Froedtert & Medical College of Wisconsin - Froedtert Hospital - Clinical Cancer Center
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Delhi, Índia, 110017
- Max Superspeciality Hospital
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Andhra Pradesh
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Vijayawada, Andhra Pradesh, Índia, 520002
- HCG City Cancer Centre
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Visakhapatnam, Andhra Pradesh, Índia, 530017
- Mahatma Gandhi Cancer Hospital and Research Institute
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Haryana
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Gurgaon, Haryana, Índia, 122001
- Artemis Hospital
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Karnataka
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Bangalore, Karnataka, Índia, 5600027
- Health Care Global Enterprises Ltd (HCG)
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Bangalore, Karnataka, Índia, 560066
- Vydehi Hospital
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Bengaluru, Karnataka, Índia, 560064
- Cytecare Hospitals Pvt Ltd.
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Bengaluru, Karnataka, Índia, 560092
- Aster CMI Hospital
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Kerala
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Kannur, Kerala, Índia, 670103
- Malabar Cancer Centre
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Maharashtra
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Aurangabad, Maharashtra, Índia, 431001
- Krupamayi Hospitals
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Mumbai, Maharashtra, Índia, 400052
- PD Hinduja Hospital and Medical Research Centre
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Nashik, Maharashtra, Índia, 422002
- HCG Manavata Cancer Centre
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Nashik, Maharashtra, Índia, 422009
- Sankalp Hospital
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Thāne, Maharashtra, Índia, 401107
- Bhaktivedanta Hospital and Research Institute
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Telangana
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Hyderabad, Telangana, Índia, 500032
- AIG Hospitals, (A unit of asian Institute of Gastroenterology)
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Hyderabad, Telangana, Índia, 500034
- Basavatarakam Indo American Cancer Hospital Research Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos (≥18 anos de idade) com tumores sólidos ou linfomas avançados, metastáticos e irressecáveis confirmados histológica ou citologicamente que receberam anteriormente terapia sistêmica padrão ou para os quais o tratamento não é acessível, tolerado ou recusado, progrediram após ≥1 de terapias sistêmicas para doença recorrente/metastática e que não receberam terapia anterior direcionada ao HPK1.
- Pelo menos 1 lesão mensurável conforme definido por RECIST 1.1. A(s) lesão(ões) alvo selecionada(s) não foi(ão) previamente tratada(s) com terapia local ou a(s) lesão(ões)-alvo selecionada(s) que estão dentro do campo de terapia local anterior progrediram subsequentemente conforme definido pelo RECIST 1.1.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 medido em 72 horas de tratamento.
- Expectativa de vida prevista de ≥3 meses.
- Função adequada do órgão, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais até a primeira dose do medicamento em estudo: Hemoglobina ≥9,0 g/dL, Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 109/L, Bilirrubina total sérica ≤1,5 x LSN (<3 x LSN para participantes com Gilbert), AST e ALT ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN para participantes com carcinoma hepatocelular ou metástases hepáticas).
- Função renal adequada conforme indicado pelo clearance de creatinina de ≥60mL/min calculado pelo método de Cokroft-Gault.
- Função cardíaca adequada, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥50% avaliada por aquisição multi-gated (MUGA) ou ultrassom/ecocardiografia (ECO).
- Para a Parte 2, os critérios de inclusão de coortes de expansão de dose específicos para tipos de tumor serão atualizados após a conclusão da Parte 1.
Critério de exclusão:
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do medicamento do estudo ou na interpretação da segurança do sujeito ou dos resultados do estudo.
- Indivíduos com metástase cerebral não controlada ou não tratada ou doença leptomeníngea. Indivíduos com achados duvidosos ou com metástases cerebrais confirmadas são elegíveis, desde que sejam assintomáticos e radiologicamente estáveis sem a necessidade de tratamento com corticosteroides por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo.
- Qualquer malignidade ativa ≤ 2 anos antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo, exceto para o câncer específico sob investigação neste estudo e qualquer câncer localmente recorrente que tenha sido tratado com intenção curativa (por exemplo, câncer de pele basocelular ou escamoso ressecado, câncer de pele superficial câncer de bexiga ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama)
Qualquer condição que exigisse tratamento sistêmico com corticosteroides (>10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outro medicamento imunossupressor ≤14 dias antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo, com as seguintes exceções:
- Esteróide de reposição adrenal (dose ≤10 mg por dia de prednisona ou equivalente)
- Corticosteroide tópico, ocular, intra-articular, intranasal ou inalatório com absorção sistêmica mínima
- Curso curto (≤ 7 dias) de corticosteróide prescrito profilaticamente (por exemplo, para alergia a corantes de contraste) ou para o tratamento de uma condição não autoimune (por exemplo, reação de hipersensibilidade do tipo retardada causada por alergênio de contato)
- Grávida/planejando engravidar ou amamentando.
- Qualquer doença médica importante ou achado laboratorial anormal que aumentaria o risco de participação neste estudo (com base no julgamento do investigador).
- Qualquer reação alérgica grave conhecida a pembrolizumabe/atezolizumabe ou seus excipientes.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: GRC 54276
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Parte 1a: GRC 54276 QD será administrado por via oral do Dia 1 ao Dia 21 em um ciclo de tratamento de 21 dias. Parte 2: A terapia de monoterapia GRC 54276 começará após o estabelecimento do MTD e/ou RP2D para o braço de monoterapia. |
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Experimental: GRC 54276 com pembrolizumabe
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Parte 1b: GRC 54276 QD será administrado por via oral em combinação com dose fixa de pembrolizumabe IV a cada 21 dias. Parte 2: GRC 54276 em combinação com pembrolizumabe começará após o estabelecimento do MTD e/ou RP2D para braço de terapia combinada. |
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Experimental: GRC 54276 com atezolizumabe
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Parte 1b: GRC 54276 QD será administrado por via oral em combinação com dose fixa de atezolizumabe IV a cada 21 dias. Parte 2: GRC 54276 em combinação com atezolizumabe começará após o estabelecimento do MTD e/ou RP2D para braço de terapia combinada. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidades limitantes de dose para estabelecer a dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose recomendada de fase 2 (RP2D)
Prazo: 18 semanas
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Porcentagem de participantes com toxicidades limitantes de dose associadas com GRC54276 sozinho ou GRC54276 combinado com pembrolizumabe ou atezolizumabe durante o primeiro ciclo.
A toxicidade será avaliada usando o NCI CTCAE Versão 5.0.
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18 semanas
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento e eventos adversos graves
Prazo: até 120 dias
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Porcentagem de participantes que apresentaram eventos adversos emergentes do tratamento e eventos adversos graves quando receberam GRC54276 como agente único e em combinação com pembrolizumabe ou atezolizumabe.
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até 120 dias
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Mudanças nos valores de segurança do laboratório desde o início até o final do acompanhamento de segurança
Prazo: até 120 dias
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Porcentagem de participantes que apresentaram alterações nos valores de segurança do laboratório quando receberam GRC54276 como agente único e em combinação com pembrolizumabe ou atezolizumabe.
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até 120 dias
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Perfil farmacocinético de GRC54276- Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: até 22 dias
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A concentração plasmática máxima medida após dose única ou múltipla, tabulada por grupo de dose e dia de dosagem.
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até 22 dias
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Perfil farmacocinético de GRC54276- Tempo para Cmax (Tmax)
Prazo: até 22 dias
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O tempo para atingir a Cmax após administração única ou múltipla, tabulado por grupo de dosagem e dia de dosagem.
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até 22 dias
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Perfil farmacocinético de GRC54276- Área sob a curva (AUC)
Prazo: até 22 dias
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo 0 até o momento da menor concentração mensurável ou o intervalo de dosagem, tabelado por grupo de dose e dia de dosagem.
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até 22 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: até 9 meses
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Proporção de participantes com melhor resposta de resposta completa ou resposta parcial melhor no RECIST 1.1.
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até 9 meses
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Melhor taxa de resposta geral
Prazo: até 9 meses
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Resposta completa, resposta parcial, doença estável e doença progressiva, avaliadas de acordo com RECIST 1.1.
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até 9 meses
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Taxa de controle de doenças
Prazo: até 9 meses
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A porcentagem de participantes que alcançaram doença estável ou resposta completa ou resposta parcial de acordo com RECIST 1.1.
durante toda a duração do estudo.
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até 9 meses
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Duração da resposta
Prazo: até 9 meses
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O tempo desde a primeira documentação de resposta completa ou resposta parcial até a primeira documentação de progressão.
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até 9 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Veena Gupta, Glenmark Pharmaceuticals Ltd.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de junho de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
30 de julho de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de julho de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de maio de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de maio de 2023
Primeira postagem (Real)
26 de maio de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de julho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de julho de 2024
Última verificação
1 de julho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Pembrolizumabe
- Atezolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- GRC 54276-101
- CTRI/2022/05/042484 (Identificador de registro: Clinical Trials Registry-India)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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