GRC 54276 在晚期实体瘤和淋巴瘤参与者中的研究。
2024年1月30日 更新者：Glenmark Specialty S.A.
一项第 1 期开放标签人类研究，调查 HPK1 抑制剂 GRC 54276 单独和与抗 PD-1 单克隆抗体 Pembrolizumab 或抗 PD-L1 Atezolizumab 联合使用的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性晚期实体瘤和淋巴瘤。
这是人类 (FIH) 研究中的第一项，目的是 a) 评估 GRC54276 的安全性和耐受性，b) 确定最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D)，以及 c) GRC54276 单独和在在患有晚期实体瘤和淋巴瘤的参与者中与 pembrolizumab 或 atezolizumab 联合使用。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
320
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jatin Kadam
- 电话号码：02250451200
- 邮箱：clinicaltrialsdisclosuredesk@glenmarkpharma.com
学习地点
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Delhi、印度、110017
- 尚未招聘
- Max Superspeciality Hospital
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Andhra Pradesh
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Vijayawada、Andhra Pradesh、印度、520002
- 招聘中
- HCG City Cancer Centre
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Visakhapatnam、Andhra Pradesh、印度、530017
- 招聘中
- Mahatma Gandhi Cancer Hospital and Research Institute
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Haryana
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Gurgaon、Haryana、印度、122001
- 招聘中
- Artemis Hospital
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Karnataka
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Bangalore、Karnataka、印度、5600027
- 招聘中
- Health Care Global Enterprises Ltd (HCG)
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Bangalore、Karnataka、印度、560066
- 招聘中
- Vydehi Hospital
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Bengaluru、Karnataka、印度、560064
- 招聘中
- Cytecare Hospitals Pvt Ltd.
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Bengaluru、Karnataka、印度、560092
- 招聘中
- Aster CMI Hospital
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Kerala
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Kannur、Kerala、印度、670103
- 招聘中
- Malabar Cancer Centre
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Maharashtra
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Aurangabad、Maharashtra、印度、431001
- 招聘中
- Krupamayi Hospitals
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Mumbai、Maharashtra、印度、400052
- 招聘中
- PD Hinduja Hospital and Medical Research Centre
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Nashik、Maharashtra、印度、422002
- 招聘中
- HCG Manavata Cancer Centre
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Nashik、Maharashtra、印度、422009
- 招聘中
- Sankalp Hospital
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Thāne、Maharashtra、印度、401107
- 主动，不招人
- Bhaktivedanta Hospital and research institute
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Telangana
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Hyderabad、Telangana、印度、500034
- 招聘中
- Basavatarakam Indo American Cancer Hospital Research Institute
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Hyderabad、Telangana、印度、500032
- 招聘中
- AIG Hospitals, (A unit of asian Institute of Gastroenterology)
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North Carolina
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Huntersville、North Carolina、美国、28078
- 招聘中
- Carolina BioOncology Institute
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接触：
- John D. Powderly II, MD
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226-1222
- 招聘中
- Froedtert & Medical College of Wisconsin - Froedtert Hospital - Clinical Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者（≥18 岁）经组织学或细胞学证实患有晚期、转移性、不可切除的实体瘤或淋巴瘤，之前接受过标准的全身治疗，或者治疗无法获得、不能耐受或拒绝，在≥1 次全身治疗后疾病进展用于复发/转移性疾病并且之前未接受过针对 HPK1 的治疗。
- 至少 1 个根据 RECIST 1.1 定义的可测量损伤。 选定的目标病灶之前未接受过局部治疗，或者选定的目标病灶在先前局部治疗的范围内，随后发生了 RECIST 1.1 定义的进展。
- 治疗后 72 小时内测量的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤1。
- 预计寿命≥3个月。
- 直到第一次服用研究药物时，以下实验室值表明足够的器官功能：血红蛋白≥9.0 g/dL，中性粒细胞绝对计数≥1.5 x 109/L，血清总胆红素≤1.5 x ULN（<3 x ULN，参与者有Gilbert 综合征），AST 和 ALT ≤2.5 x ULN（对于患有肝细胞癌或肝转移的参与者，≤5 x ULN）。
- 使用 Cokroft-Gault 方法计算的肌酐清除率≥60mL/min 表明肾功能充足。
- 足够的心脏功能，通过多门采集 (MUGA) 或超声/超声心动图 (ECHO) 评估的左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。
- 对于第 2 部分，特定于肿瘤类型的剂量扩展队列纳入标准将在第 1 部分完成后更新。
排除标准：
- 研究者认为会干扰研究药物的评估或受试者安全性或研究结果的解释的任何情况。
- 患有不受控制或未经治疗的脑转移或软脑膜疾病的受试者。 研究结果不明确或已确诊脑转移的受试者符合资格，前提是他们无症状且放射学稳定且在首次服用研究药物前至少 4 周不需要皮质类固醇治疗
- 研究药物首次给药前 ≤ 2 年的任何活动性恶性肿瘤，但本研究中正在调查的特定癌症和任何以治愈为目的进行治疗的局部复发性癌症（例如，切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性皮肤癌）除外膀胱癌或子宫颈或乳房原位癌）
任何需要在研究药物首次给药前 14 天以内使用皮质类固醇（每天 >10 毫克强的松或同等药物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症，以下情况除外：
- 肾上腺替代类固醇（每日剂量≤10 mg 泼尼松或等同物）
- 全身吸收最小的局部、眼部、关节内、鼻内或吸入皮质类固醇
- 短期（≤7 天）皮质类固醇预防性处方（例如，用于造影剂过敏）或用于治疗非自身免疫性疾病（例如，由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）
- 怀孕/计划怀孕或哺乳的妇女。
- 任何会增加参与本研究风险的重大医学疾病或异常实验室检查结果（基于研究者的判断）。
- 任何已知的对派姆单抗/atezolizumab 或其赋形剂的严重过敏反应。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GRC 54276
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第 1a 部分：GRC 54276 QD 将在 21 天的治疗周期中从第 1 天到第 21 天口服给药。 第 2 部分：GRC 54276 单一疗法治疗将在单一疗法组的 MTD 和/或 RP2D 建立后开始。 |
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实验性的：GRC 54276 与派姆单抗
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第 1b 部分：GRC 54276 QD 将每 21 天与固定剂量的 pembrolizumab IV 联合口服给药。 第 2 部分：GRC 54276 与 pembrolizumab 的组合将在联合治疗组的 MTD 和/或 RP2D 建立后开始。 |
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实验性的：GRC 54276 与 atezolizumab
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第 1b 部分：GRC 54276 QD 将每 21 天与固定剂量的 atezolizumab IV 联合口服给药。 第 2 部分：GRC 54276 与 atezolizumab 的组合将在联合治疗组的 MTD 和/或 RP2D 建立后开始。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制毒性以确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：18周
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在第一个周期中与 GRC54276 单独或 GRC54276 联合 pembrolizumab 或 atezolizumab 相关的剂量限制毒性的参与者百分比。
将使用 NCI CTCAE 5.0 版评估毒性。
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18周
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治疗中出现的不良事件和严重不良事件的发生率
大体时间：长达 120 天
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当 GRC54276 作为单一药物并与 pembrolizumab 或 atezolizumab 联合使用时，经历治疗中出现的不良事件和严重不良事件的参与者的百分比。
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长达 120 天
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实验室安全值从基线到安全随访结束的变化
大体时间：长达 120 天
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当 GRC54276 作为单一药物并与 pembrolizumab 或 atezolizumab 联合使用时，实验室安全值发生变化的参与者百分比。
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长达 120 天
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GRC54276 的药代动力学特征 - 最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：最多 22 天
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单次或多次给药后测得的最大血浆浓度，按剂量组和给药日期制成表格。
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最多 22 天
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GRC54276 的药代动力学特征 - 达到 Cmax 的时间 (Tmax)
大体时间：最多 22 天
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单次或多次给药后达到 Cmax 的时间，按剂量组和给药日期制成表格。
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最多 22 天
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GRC54276 的药代动力学特征 - 曲线下面积 (AUC)
大体时间：最多 22 天
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从时间 0 到最低可测量浓度或给药间隔时间的血浆浓度与时间曲线下的面积，按剂量组和给药日期制成表格。
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最多 22 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率（ORR）
大体时间：长达 9 个月
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在 RECIST 1.1 上获得完全反应或部分反应最佳的参与者比例。
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长达 9 个月
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最佳整体响应率
大体时间：长达 9 个月
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根据 RECIST 1.1 评估的完全反应、部分反应、稳定疾病和进行性疾病。
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长达 9 个月
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疾病控制率
大体时间：长达 9 个月
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根据 RECIST 1.1，达到稳定疾病或完全反应或部分反应的参与者百分比。
在整个研究期间。
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长达 9 个月
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反应持续时间
大体时间：长达 9 个月
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从第一次记录完全反应或部分反应到第一次记录进展的时间。
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长达 9 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Harsha Doddihal, MD、Glenmark Pharmaceuticals Ltd.
- 研究主任：Adam Y-Beltran, MD、Glenmark Pharmaceuticals Ltd.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年6月28日
初级完成 (估计的)
2027年7月30日
研究完成 (估计的)
2027年7月30日
研究注册日期
首次提交
2023年5月19日
首先提交符合 QC 标准的
2023年5月19日
首次发布 (实际的)
2023年5月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年1月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月30日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
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GRC 54276的临床试验
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Glenmark Pharmaceuticals Ltd. IndiaGlenmark Pharmaceuticals S.A.撤销
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Glenmark Pharmaceuticals Ltd. IndiaGlenmark Pharmaceuticals S.A.完全的
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Glenmark Pharmaceuticals Ltd. IndiaGlenmark Pharmaceuticals S.A.完全的