En undersøgelse af GRC 54276 hos deltagere med avancerede solide tumorer og lymfomer.

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner (≥18 år) med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne, metastatiske, inoperable solide tumorer eller lymfomer, som tidligere har modtaget standard systemisk terapi, eller for hvem behandling ikke er tilgængelig, ikke tolereret eller nægtet, har udviklet sig efter ≥ 1 af systemiske terapier for recidiverende/metastatisk sygdom og som ikke har modtaget tidligere behandling rettet mod HPK1.
2. Mindst 1 målbar læsion som defineret pr. RECIST 1.1. Den eller de udvalgte mållæsioner er ikke tidligere blevet behandlet med lokal terapi, eller den eller de udvalgte mållæsioner, der er inden for området for tidligere lokal terapi, har efterfølgende udviklet sig som defineret af RECIST 1.1.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1 målt inden for 72 timer efter behandling.
4. Forventet forventet levetid på ≥3 måneder.
5. Tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier op til første dosis af undersøgelseslægemidlet: Hæmoglobin ≥9,0 g/dL, Absolut neutrofiltal ≥1,5 x 109/L, Total bilirubin i serum ≤1,5 ​​x ULN (<3 x ULN for deltagere med Gilbert syndrom), ASAT og ALT ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN for deltagere med hepatocellulært karcinom eller levermetastaser).
6. Tilstrækkelig nyrefunktion som angivet ved kreatininclearance på ≥60 ml/min. beregnet ved brug af Cokroft-Gault-metoden.
7. Tilstrækkelig hjertefunktion, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på ≥50 % vurderet ved multi-gated acquisition (MUGA) eller ultralyd/ekkokardiografi (ECHO).
8. For del 2 vil inklusionskriterier for dosisudvidelseskohorter, der er specifikke for tumortyper, blive opdateret efter afslutning af del 1.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet eller fortolkningen af ​​forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater.
2. Personer med ukontrolleret eller ubehandlet hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom. Forsøgspersoner med tvetydige fund eller med bekræftede hjernemetastaser er berettigede, forudsat at de er asymptomatiske og radiologisk stabile uden behov for kortikosteroidbehandling i mindst 4 uger før den/de første dosis af forsøgslægemidlerne.
3. Enhver aktiv malignitet ≤2 år før den/de første dosis af undersøgelseslægemidler undtagen den specifikke cancer, der undersøges i denne undersøgelse, og enhver lokalt tilbagevendende cancer, der er blevet behandlet med helbredende hensigter (f. blærekræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet)

4. Enhver tilstand, der krævede systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin ≤14 dage før den første dosis af forsøgslægemidler, med følgende undtagelser:

   1. Adrenal erstatningssteroid (dosis ≤10 mg dagligt af prednison eller tilsvarende)
   2. Topisk, okulær, intraartikulær, intranasal eller inhalationskortikosteroid med minimal systemisk absorption
   3. Kort kur (≤7 dage) med kortikosteroid ordineret profylaktisk (f.eks. mod kontrastfarveallergi) eller til behandling af en ikke-autoimmun tilstand (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen)
5. Gravid/planlægger at være gravid eller ammende.
6. Enhver vigtig medicinsk sygdom eller unormale laboratoriefund, der ville øge risikoen for at deltage i denne undersøgelse (baseret på efterforskerens vurdering).
7. Enhver kendt alvorlig allergisk reaktion over for pembrolizumab/atezolizumab eller dets hjælpestoffer.