Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af GRC 54276 hos deltagere med avancerede solide tumorer og lymfomer.

19. juli 2024 opdateret af: Glenmark Specialty S.A.

En fase 1, åben etiket først i menneskelig undersøgelse, der undersøger sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig antitumoraktivitet af HPK1-hæmmer GRC 54276 alene og i kombination med anti-PD-1 monoklonalt antistof Pembrolizumab eller anti-PD-L1 Atezolizumab hos forsøgspersoner Avancerede solide tumorer og lymfomer.

Dette er det første i et humant (FIH) studie for at a) evaluere sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for GRC54276, b) bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og anbefalede fase 2-doser (RP2D), og c) den farmakokinetiske profil af GRC54276 alene og i kombination med pembrolizumab eller atezolizumab hos deltagere med fremskredne solide tumorer og lymfomer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

320

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Forenede Stater, 28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226-1222
        • Froedtert & Medical College of Wisconsin - Froedtert Hospital - Clinical Cancer Center
  • Indien
      • Delhi, Indien, 110017
        • Max Superspeciality Hospital
    • Andhra Pradesh
      • Vijayawada, Andhra Pradesh, Indien, 520002
        • HCG City Cancer Centre
      • Visakhapatnam, Andhra Pradesh, Indien, 530017
        • Mahatma Gandhi Cancer Hospital and Research Institute
    • Haryana
      • Gurgaon, Haryana, Indien, 122001
        • Artemis Hospital
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indien, 5600027
        • Health Care Global Enterprises Ltd (HCG)
      • Bangalore, Karnataka, Indien, 560066
        • Vydehi Hospital
      • Bengaluru, Karnataka, Indien, 560064
        • Cytecare Hospitals Pvt Ltd.
      • Bengaluru, Karnataka, Indien, 560092
        • Aster CMI Hospital
    • Kerala
      • Kannur, Kerala, Indien, 670103
        • Malabar Cancer Centre
    • Maharashtra
      • Aurangabad, Maharashtra, Indien, 431001
        • Krupamayi Hospitals
      • Mumbai, Maharashtra, Indien, 400052
        • PD Hinduja Hospital and Medical Research Centre
      • Nashik, Maharashtra, Indien, 422002
        • HCG Manavata Cancer Centre
      • Nashik, Maharashtra, Indien, 422009
        • Sankalp Hospital
      • Thāne, Maharashtra, Indien, 401107
        • Bhaktivedanta Hospital and Research Institute
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Indien, 500032
        • AIG Hospitals, (A unit of asian Institute of Gastroenterology)
      • Hyderabad, Telangana, Indien, 500034
        • Basavatarakam Indo American Cancer Hospital Research Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersoner (≥18 år) med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne, metastatiske, inoperable solide tumorer eller lymfomer, som tidligere har modtaget standard systemisk terapi, eller for hvem behandling ikke er tilgængelig, ikke tolereret eller nægtet, har udviklet sig efter ≥ 1 af systemiske terapier for recidiverende/metastatisk sygdom og som ikke har modtaget tidligere behandling rettet mod HPK1.
  2. Mindst 1 målbar læsion som defineret pr. RECIST 1.1. Den eller de udvalgte mållæsioner er ikke tidligere blevet behandlet med lokal terapi, eller den eller de udvalgte mållæsioner, der er inden for området for tidligere lokal terapi, har efterfølgende udviklet sig som defineret af RECIST 1.1.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1 målt inden for 72 timer efter behandling.
  4. Forventet forventet levetid på ≥3 måneder.
  5. Tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier op til første dosis af undersøgelseslægemidlet: Hæmoglobin ≥9,0 g/dL, Absolut neutrofiltal ≥1,5 x 109/L, Total bilirubin i serum ≤1,5 ​​x ULN (<3 x ULN for deltagere med Gilbert syndrom), ASAT og ALT ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN for deltagere med hepatocellulært karcinom eller levermetastaser).
  6. Tilstrækkelig nyrefunktion som angivet ved kreatininclearance på ≥60 ml/min. beregnet ved brug af Cokroft-Gault-metoden.
  7. Tilstrækkelig hjertefunktion, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på ≥50 % vurderet ved multi-gated acquisition (MUGA) eller ultralyd/ekkokardiografi (ECHO).
  8. For del 2 vil inklusionskriterier for dosisudvidelseskohorter, der er specifikke for tumortyper, blive opdateret efter afslutning af del 1.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet eller fortolkningen af ​​forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater.
  2. Personer med ukontrolleret eller ubehandlet hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom. Forsøgspersoner med tvetydige fund eller med bekræftede hjernemetastaser er berettigede, forudsat at de er asymptomatiske og radiologisk stabile uden behov for kortikosteroidbehandling i mindst 4 uger før den/de første dosis af forsøgslægemidlerne.
  3. Enhver aktiv malignitet ≤2 år før den/de første dosis af undersøgelseslægemidler undtagen den specifikke cancer, der undersøges i denne undersøgelse, og enhver lokalt tilbagevendende cancer, der er blevet behandlet med helbredende hensigter (f. blærekræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet)

  4. Enhver tilstand, der krævede systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin ≤14 dage før den første dosis af forsøgslægemidler, med følgende undtagelser:

    1. Adrenal erstatningssteroid (dosis ≤10 mg dagligt af prednison eller tilsvarende)
    2. Topisk, okulær, intraartikulær, intranasal eller inhalationskortikosteroid med minimal systemisk absorption
    3. Kort kur (≤7 dage) med kortikosteroid ordineret profylaktisk (f.eks. mod kontrastfarveallergi) eller til behandling af en ikke-autoimmun tilstand (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen)
  5. Gravid/planlægger at være gravid eller ammende.
  6. Enhver vigtig medicinsk sygdom eller unormale laboratoriefund, der ville øge risikoen for at deltage i denne undersøgelse (baseret på efterforskerens vurdering).
  7. Enhver kendt alvorlig allergisk reaktion over for pembrolizumab/atezolizumab eller dets hjælpestoffer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GRC 54276
Medicin: GRC 54276

Del 1a: GRC 54276 QD vil blive administreret oralt fra dag 1 til dag 21 i en 21-dages behandlingscyklus.

Del 2: GRC 54276 monoterapibehandling vil påbegyndes efter etablering af MTD og/eller RP2D for monoterapiarm.
Eksperimentel: GRC 54276 med pembrolizumab
Medicin: GRC 54276 + Pembrolizumab

Del 1b: GRC 54276 QD vil blive indgivet oralt i kombination med en fast dosis af pembrolizumab IV hver 21. dag.

Del 2: GRC 54276 i kombination med pembrolizumab vil påbegyndes efter etablering af MTD og/eller RP2D for kombinationsterapiarm.
Eksperimentel: GRC 54276 med atezolizumab
Medicin: GRC 54276 + Atezolizumab

Del 1b: GRC 54276 QD vil blive administreret oralt i kombination med fast dosis atezolizumab IV hver 21. dag.

Del 2: GRC 54276 i kombination med atezolizumab vil påbegyndes efter etablering af MTD og/eller RP2D for kombinationsterapiarm.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet for at fastslå den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: 18 uger
Procentdel af deltagere med dosisbegrænsende toksicitet forbundet med GRC54276 alene eller GRC54276 kombineret med pembrolizumab eller atezolizumab under den første cyklus. Toksicitet vil blive vurderet ved hjælp af NCI CTCAE Version 5.0.
18 uger
Forekomst af behandlingsudspringende bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: op til 120 dage
Procentdel af deltagere, der oplever behandlingsudspringende bivirkninger og alvorlige bivirkninger, når de gives GRC54276 som enkeltstof og i kombination med pembrolizumab eller atezolizumab.
op til 120 dage
Ændringer i laboratoriesikkerhedsværdierne fra baseline til slutningen af ​​sikkerhedsopfølgningen
Tidsramme: op til 120 dage
Procentdel af deltagere, der oplever ændringer i laboratoriesikkerhedsværdierne, når de gives GRC54276 som enkeltstof og i kombination med pembrolizumab eller atezolizumab.
op til 120 dage
Farmakokinetisk profil af GRC54276- Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: op til 22 dage
Den maksimalt målte plasmakoncentration efter enkelt- eller flergangsdosering, tabellagt efter dosisgruppe og doseringsdag.
op til 22 dage
Farmakokinetisk profil af GRC54276- Tid til Cmax (Tmax)
Tidsramme: op til 22 dage
Tiden til at opnå Cmax efter en enkelt eller gentagen dosering, opdelt efter dosisgruppe og doseringsdag.
op til 22 dage
Farmakokinetisk profil af GRC54276- Area under the curve (AUC)
Tidsramme: op til 22 dage
Areal under plasmakoncentration versus tidskurve fra tidspunkt 0 til tidspunkt for mindst målelig koncentration eller doseringsintervallet, tabellagt efter dosisgruppe og doseringsdag.
op til 22 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: op til 9 måneder
Andel af deltagere med bedste svar af fuldstændigt svar eller delvist svar bedst på RECIST 1.1.
op til 9 måneder
Bedste samlede svarprocent
Tidsramme: op til 9 måneder
Komplet respons, delvis respons, stabil sygdom og progressiv sygdom, evalueret i henhold til RECIST 1.1.
op til 9 måneder
Sygdomsbekæmpelsesrate
Tidsramme: op til 9 måneder
Procentdelen af ​​deltagere, der har opnået stabil sygdom eller fuldstændig respons eller delvis respons i henhold til RECIST 1.1. i hele studiets varighed.
op til 9 måneder
Varighed af svar
Tidsramme: op til 9 måneder
Tiden fra første dokumentation af fuldstændig respons eller delvis respons til første dokumentation af progression.
op til 9 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Glenmark Specialty S.A.

Efterforskere

  • Studieleder: Veena Gupta, Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. juni 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juli 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

26. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GRC 54276-101
  • CTRI/2022/05/042484 (Registry Identifier: Clinical Trials Registry-India)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner