Een studie van GRC 54276 bij deelnemers met gevorderde vaste tumoren en lymfomen.

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen (≥18 jaar) met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde, metastatische, niet-reseceerbare solide tumoren of lymfomen die eerder standaard systemische therapie hebben gekregen of voor wie behandeling niet toegankelijk, niet getolereerd of geweigerd is, zijn gevorderd na ≥1 van de systemische therapieën voor recidiverende/gemetastaseerde ziekte en die geen eerdere therapie gericht op HPK1 hebben gekregen.
2. Ten minste 1 meetbare laesie zoals gedefinieerd in RECIST 1.1. De geselecteerde laesie(s) zijn niet eerder behandeld met lokale therapie of de geselecteerde laesie(s) die binnen het gebied van eerdere lokale therapie vallen, zijn vervolgens gevorderd zoals gedefinieerd door RECIST 1.1.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤1 gemeten binnen 72 uur na behandeling.
4. Voorspelde levensverwachting van ≥3 maanden.
5. Adequate orgaanfunctie zoals aangegeven door de volgende laboratoriumwaarden tot aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel: hemoglobine ≥9,0 g/dl, absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 109/l, serum totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (<3 x ULN voor deelnemers met Gilbert-syndroom), ASAT en ALAT ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN's voor deelnemers met hepatocellulair carcinoom of levermetastasen).
6. Adequate nierfunctie zoals aangegeven door een creatinineklaring van ≥60 ml/min berekend volgens de Cokroft-Gault-methode.
7. Adequate hartfunctie, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van ≥50% zoals beoordeeld door middel van multi-gated acquisitie (MUGA) of echografie/echocardiografie (ECHO).
8. Voor deel 2 zullen de opnamecriteria voor dosisuitbreidingscohorten die specifiek zijn voor tumortypes worden bijgewerkt na voltooiing van deel 1.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel of de interpretatie van de veiligheid van proefpersonen of onderzoeksresultaten zou verstoren.
2. Proefpersonen met ongecontroleerde of onbehandelde hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte. Proefpersonen met dubbelzinnige bevindingen of met bevestigde hersenmetastasen komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze asymptomatisch en radiologisch stabiel zijn zonder de noodzaak van behandeling met corticosteroïden gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).
3. Elke actieve maligniteit ≤2 jaar vóór de eerste dosis van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en), behalve de specifieke kanker die in dit onderzoek wordt onderzocht, en elke lokaal terugkerende kanker die curatief is behandeld (bijv. verwijderde basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst)

4. Elke aandoening waarvoor een systemische behandeling nodig was met ofwel corticosteroïden (>10 mg prednison per dag of equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie ≤14 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en), met de volgende uitzonderingen:

   1. Bijniervervangende steroïde (dosis ≤10 mg prednison per dag of equivalent)
   2. Topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale of inhalatiecorticosteroïden met minimale systemische absorptie
   3. Korte kuur (≤7 dagen) van corticosteroïd profylactisch voorgeschreven (bijv. voor contrastkleurstofallergie) of voor de behandeling van een niet-auto-immuunziekte (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door contactallergeen)
5. Zwanger/van plan om zwanger te worden of vrouwen die borstvoeding geven.
6. Elke belangrijke medische ziekte of abnormale laboratoriumbevinding die het risico van deelname aan dit onderzoek zou verhogen (op basis van het oordeel van de onderzoeker).
7. Elke bekende ernstige allergische reactie op pembrolizumab/atezolizumab of zijn hulpstoffen.