Badanie GRC 54276 u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi i chłoniakami.

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci (w wieku ≥18 lat) z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonymi zaawansowanymi, przerzutowymi, nieoperacyjnymi guzami litymi lub chłoniakami, którzy wcześniej otrzymywali standardowe leczenie systemowe lub u których leczenie jest niedostępne, nietolerowane lub odrzucone, uzyskali progresję po ≥1 terapii systemowej z powodu nawrotu choroby/przerzutów i którzy nie otrzymali wcześniejszej terapii ukierunkowanej na HPK1.
2. Co najmniej 1 mierzalna zmiana zdefiniowana w RECIST 1.1. Wybrane zmiany docelowe nie były wcześniej leczone terapią miejscową lub wybrane zmiany docelowe, które znajdują się w zakresie wcześniejszej terapii miejscowej, uległy następnie postępowi zgodnie z definicją RECIST 1.1.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 mierzony w ciągu 72 godzin od leczenia.
4. Przewidywana długość życia ≥3 miesiące.
5. Odpowiednie funkcjonowanie narządów, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne do pierwszej dawki badanego leku: Hemoglobina ≥9,0 g/dl, Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 x 109/l, Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​x GGN (<3 x GGN dla uczestników z Gilberta), AspAT i AlAT ≤2,5 x GGN (≤5 x GGN dla uczestników z rakiem wątrobowokomórkowym lub przerzutami do wątroby).
6. Prawidłowa czynność nerek, na co wskazuje klirens kreatyniny ≥60 ml/min obliczony metodą Cokrofta-Gaulta.
7. Właściwa czynność serca, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% oceniana za pomocą wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub USG/echokardiografii (ECHO).
8. W przypadku części 2 kryteria włączenia kohort zwiększania dawki specyficzne dla typów nowotworów zostaną zaktualizowane po ukończeniu części 1.

Kryteria wyłączenia:

1. Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leku lub interpretację bezpieczeństwa uczestników lub wyników badania.
2. Pacjenci z niekontrolowanymi lub nieleczonymi przerzutami do mózgu lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych. Osoby z niejednoznacznymi wynikami badań lub z potwierdzonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się pod warunkiem, że są bezobjawowe i radiologicznie stabilne bez potrzeby leczenia kortykosteroidami przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (leków)
3. Każdy aktywny nowotwór złośliwy występujący ≤2 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (leków) z wyjątkiem konkretnego nowotworu objętego badaniem oraz każdego nowotworu miejscowo nawracającego, który był leczony z zamiarem wyleczenia (np. wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak pęcherza moczowego lub rak in situ szyjki macicy lub piersi)

4. Każdy stan, który wymagał leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (>10 mg prednizonu na dobę lub jego odpowiednikiem) lub innym lekiem immunosupresyjnym ≤14 dni przed pierwszą dawką badanego leku (leków), z następującymi wyjątkami:

   1. Steroid zastępujący nadnercza (dawka prednizonu ≤10 mg na dobę lub odpowiednik)
   2. Miejscowe, do oczu, dostawowe, donosowe lub wziewne kortykosteroidy o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym
   3. Krótki kurs (≤7 dni) kortykosteroidów przepisywanych profilaktycznie (np. w przypadku alergii na barwnik kontrastowy) lub w leczeniu stanu nieautoimmunologicznego (np. reakcja nadwrażliwości typu późnego wywołana przez alergen kontaktowy)
5. Kobiety w ciąży/planujące ciążę lub karmiące piersią.
6. Jakakolwiek ważna choroba medyczna lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które zwiększałyby ryzyko udziału w tym badaniu (na podstawie oceny badacza).
7. Jakakolwiek znana ciężka reakcja alergiczna na pembrolizumab/atezolizumab lub jego substancje pomocnicze.