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Uno studio su GRC 54276 nei partecipanti con tumori solidi avanzati e linfomi.

19 luglio 2024 aggiornato da: Glenmark Specialty S.A.

Uno studio di fase 1, in aperto, per primo nell'uomo, che indaga la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antitumorale preliminare dell'inibitore HPK1 GRC 54276 da solo e in combinazione con l'anticorpo monoclonale anti-PD-1 pembrolizumab o anti-PD-L1 atezolizumab in soggetti con Tumori solidi avanzati e linfomi.

Questo è il primo studio sull'uomo (FIH) per a) valutare il profilo di sicurezza e tollerabilità di GRC54276, b) determinare la dose massima tollerata (MTD) e le dosi raccomandate di Fase 2 (RP2D) e c) il profilo farmacocinetico di GRC54276 da solo e in combinazione con pembrolizumab o atezolizumab nei partecipanti con tumori solidi avanzati e linfomi.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

320

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • India
      • Delhi, India, 110017
        • Max Superspeciality Hospital
    • Andhra Pradesh
      • Vijayawada, Andhra Pradesh, India, 520002
        • HCG City Cancer Centre
      • Visakhapatnam, Andhra Pradesh, India, 530017
        • Mahatma Gandhi Cancer Hospital and Research Institute
    • Haryana
      • Gurgaon, Haryana, India, 122001
        • Artemis Hospital
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, India, 5600027
        • Health Care Global Enterprises Ltd (HCG)
      • Bangalore, Karnataka, India, 560066
        • Vydehi Hospital
      • Bengaluru, Karnataka, India, 560064
        • Cytecare Hospitals Pvt Ltd.
      • Bengaluru, Karnataka, India, 560092
        • Aster CMI Hospital
    • Kerala
      • Kannur, Kerala, India, 670103
        • Malabar Cancer Centre
    • Maharashtra
      • Aurangabad, Maharashtra, India, 431001
        • Krupamayi Hospitals
      • Mumbai, Maharashtra, India, 400052
        • PD Hinduja Hospital and Medical Research Centre
      • Nashik, Maharashtra, India, 422002
        • HCG Manavata Cancer Centre
      • Nashik, Maharashtra, India, 422009
        • Sankalp Hospital
      • Thāne, Maharashtra, India, 401107
        • Bhaktivedanta Hospital and Research Institute
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, India, 500032
        • AIG Hospitals, (A unit of asian Institute of Gastroenterology)
      • Hyderabad, Telangana, India, 500034
        • Basavatarakam Indo American Cancer Hospital Research Institute
  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Stati Uniti, 28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226-1222
        • Froedtert & Medical College of Wisconsin - Froedtert Hospital - Clinical Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Soggetti (≥18 anni di età) con tumori solidi o linfomi avanzati, metastatici, non resecabili confermati istologicamente o citologicamente che hanno ricevuto in precedenza una terapia sistemica standard o per i quali il trattamento non è accessibile, non tollerato o rifiutato, sono progrediti dopo ≥1 di terapie sistemiche per malattia ricorrente/metastatica e che non hanno ricevuto una precedente terapia mirata all'HPK1.
  2. Almeno 1 lesione misurabile come definita da RECIST 1.1. La/e lesione/i target selezionata/e non è stata trattata in precedenza con terapia locale o la/le lesione/i target selezionata/e che rientra nel campo della precedente terapia locale è successivamente progredita come definito da RECIST 1.1.
  3. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 misurato entro 72 ore dal trattamento.
  4. Aspettativa di vita prevista di ≥3 mesi.
  5. Funzionalità organica adeguata come indicato dai seguenti valori di laboratorio fino alla prima dose del farmaco in studio: Emoglobina ≥9,0 g/dL, Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 109/L, Bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​x ULN (<3 x ULN per i partecipanti con sindrome di Gilbert), AST e ALT ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN per partecipanti con carcinoma epatocellulare o metastasi epatiche).
  6. Adeguata funzionalità renale come indicato dalla clearance della creatinina di ≥60 ml/min calcolata utilizzando il metodo Cokroft-Gault.
  7. - Funzionalità cardiaca adeguata, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% valutata mediante acquisizione multi-gated (MUGA) o ecografia/ecocardiografia (ECHO).
  8. Per la Parte 2, i criteri di inclusione delle coorti di espansione della dose specifici per i tipi di tumore saranno aggiornati dopo il completamento della Parte 1.

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del farmaco in studio o l'interpretazione della sicurezza del soggetto o dei risultati dello studio.
  2. Soggetti con metastasi cerebrali non controllate o non trattate o malattia leptomeningea. I soggetti con risultati equivoci o con metastasi cerebrali confermate sono eleggibili a condizione che siano asintomatici e radiologicamente stabili senza necessità di trattamento con corticosteroidi per almeno 4 settimane prima della prima dose del/i farmaco/i in studio
  3. Qualsiasi tumore maligno attivo ≤2 anni prima della prima dose del/i farmaco/i in studio ad eccezione del tumore specifico oggetto di indagine in questo studio e qualsiasi tumore ricorrente localmente che sia stato trattato con intento curativo (ad es. carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose resecato, cancro alla vescica o carcinoma in situ della cervice o della mammella)

  4. Qualsiasi condizione che ha richiesto un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori ≤ 14 giorni prima della prima dose del/i farmaco/i in studio, con le seguenti eccezioni:

    1. Steroide sostitutivo surrenale (dose ≤10 mg al giorno di prednisone o equivalente)
    2. Corticosteroide topico, oculare, intrarticolare, intranasale o inalatorio con assorbimento sistemico minimo
    3. Breve ciclo (≤7 giorni) di corticosteroidi prescritti come profilassi (ad es., per allergia al mezzo di contrasto) o per il trattamento di una condizione non autoimmune (ad es., reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da allergeni da contatto)
  5. Donne incinte/che stanno pianificando una gravidanza o che allattano.
  6. Qualsiasi malattia medica importante o risultato di laboratorio anormale che aumenterebbe il rischio di partecipare a questo studio (sulla base del giudizio dello sperimentatore).
  7. Qualsiasi reazione allergica grave nota a pembrolizumab/atezolizumab o ai suoi eccipienti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: GRC 54276
Droga: GRC 54276

Parte 1a: GRC 54276 QD verrà somministrato per via orale dal giorno 1 al giorno 21 in un ciclo di trattamento di 21 giorni.

Parte 2: la terapia in monoterapia GRC 54276 inizierà dopo la definizione di MTD e/o RP2D per il braccio in monoterapia.
Sperimentale: GRC 54276 con pembrolizumab
Droga: GRC 54276 + Pembrolizumab

Parte 1b: GRC 54276 QD verrà somministrato per via orale in combinazione con una dose fissa di pembrolizumab IV ogni 21 giorni.

Parte 2: GRC 54276 in combinazione con pembrolizumab inizierà dopo l'istituzione di MTD e/o RP2D per il braccio della terapia di combinazione.
Sperimentale: GRC 54276 con atezolizumab
Droga: GRC 54276 + Atezolizumab

Parte 1b: GRC 54276 QD verrà somministrato per via orale in combinazione con una dose fissa di atezolizumab IV ogni 21 giorni.

Parte 2: GRC 54276 in combinazione con atezolizumab inizierà dopo l'istituzione di MTD e/o RP2D per il braccio della terapia di combinazione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità limitanti la dose per stabilire la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata di fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: 18 settimane
Percentuale di partecipanti con tossicità dose-limitanti associate a GRC54276 da solo o GRC54276 in combinazione con pembrolizumab o atezolizumab durante il primo ciclo. La tossicità sarà valutata utilizzando l'NCI CTCAE versione 5.0.
18 settimane
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento e di eventi avversi gravi
Lasso di tempo: fino a 120 giorni
Percentuale di partecipanti che manifestano eventi avversi emergenti dal trattamento ed eventi avversi gravi quando viene somministrato GRC54276 come agente singolo e in combinazione con pembrolizumab o atezolizumab.
fino a 120 giorni
Cambiamenti nei valori di sicurezza di laboratorio dal basale alla fine del follow-up di sicurezza
Lasso di tempo: fino a 120 giorni
Percentuale di partecipanti che sperimentano cambiamenti nei valori di sicurezza di laboratorio quando viene somministrato GRC54276 come agente singolo e in combinazione con pembrolizumab o atezolizumab.
fino a 120 giorni
Profilo farmacocinetico di GRC54276- Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: fino a 22 giorni
La concentrazione plasmatica massima misurata dopo somministrazione singola o multipla, tabulata per gruppo di dose e giorno di somministrazione.
fino a 22 giorni
Profilo farmacocinetico di GRC54276- Tempo alla Cmax (Tmax)
Lasso di tempo: fino a 22 giorni
Il tempo per raggiungere la Cmax dopo somministrazione singola o multipla, tabulato per gruppo di dose e giorno di somministrazione.
fino a 22 giorni
Profilo farmacocinetico di GRC54276- Area sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: fino a 22 giorni
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal tempo 0 al tempo della concentrazione minima misurabile o all'intervallo di somministrazione, tabulato per gruppo di dose e giorno di somministrazione.
fino a 22 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: fino a 9 mesi
Proporzione di partecipanti con una migliore risposta di risposta completa o risposta parziale migliore su RECIST 1.1.
fino a 9 mesi
Miglior tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: fino a 9 mesi
Risposta completa, risposta parziale, malattia stabile e malattia progressiva, valutate secondo RECIST 1.1.
fino a 9 mesi
Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: fino a 9 mesi
La percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una malattia stabile o una risposta completa o una risposta parziale secondo RECIST 1.1. per tutta la durata dello studio.
fino a 9 mesi
Durata della risposta
Lasso di tempo: fino a 9 mesi
Il tempo dalla prima documentazione della risposta completa o parziale alla prima documentazione della progressione.
fino a 9 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Glenmark Specialty S.A.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Veena Gupta, Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 giugno 2022

Completamento primario (Stimato)

30 luglio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 luglio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 maggio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 maggio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

26 maggio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GRC 54276-101
  • CTRI/2022/05/042484 (Identificatore di registro: Clinical Trials Registry-India)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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