Un estudio de GRC 54276 en participantes con tumores sólidos avanzados y linfomas.

Criterios de inclusión:

1. Sujetos (≥18 años de edad) con tumores sólidos o linfomas avanzados, metastásicos, irresecables, confirmados histológica o citológicamente, que hayan recibido previamente terapia sistémica estándar o para quienes el tratamiento no sea accesible, tolerado o rechazado, hayan progresado después de ≥1 de terapias sistémicas para enfermedad recurrente/metastásica y que no han recibido terapia previa dirigida a HPK1.
2. Al menos 1 lesión medible según lo definido por RECIST 1.1. La(s) lesión(es) objetivo seleccionada(s) no ha(n) sido tratada(s) previamente con terapia local o la(s) lesión(es) objetivo seleccionada(s) que están dentro del campo de la terapia local previa han progresado posteriormente según lo definido por RECIST 1.1.
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1 medido dentro de las 72 horas posteriores al tratamiento.
4. Esperanza de vida prevista de ≥3 meses.
5. Función adecuada de los órganos según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio hasta la primera dosis del fármaco del estudio: hemoglobina ≥9,0 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 109/l, bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x ULN (<3 x ULN para participantes con síndrome de Gilbert), AST y ALT ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN para participantes con carcinoma hepatocelular o metástasis hepáticas).
6. Función renal adecuada según lo indicado por el aclaramiento de creatinina de ≥60 ml/min calculado mediante el método de Cokroft-Gault.
7. Función cardíaca adecuada, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de ≥50 % evaluada mediante adquisición multi-gated (MUGA) o ultrasonido/ecocardiografía (ECHO).
8. Para la Parte 2, los criterios de inclusión de cohortes de expansión de dosis específicos para los tipos de tumores se actualizarán después de completar la Parte 1.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier condición que, en opinión del Investigador, podría interferir con la evaluación del fármaco del estudio o la interpretación de la seguridad del sujeto o los resultados del estudio.
2. Sujetos con metástasis cerebral no controlada o no tratada o enfermedad leptomeníngea. Los sujetos con hallazgos equívocos o con metástasis cerebrales confirmadas son elegibles siempre que estén asintomáticos y radiológicamente estables sin necesidad de tratamiento con corticosteroides durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis de los fármacos del estudio.
3. Cualquier malignidad activa ≤2 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio, excepto el cáncer específico bajo investigación en este estudio y cualquier cáncer localmente recurrente que haya sido tratado con intención curativa (p. ej., cáncer de piel de células basales o de células escamosas resecado, cáncer de vejiga o carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama)

4. Cualquier condición que requirió tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otro medicamento inmunosupresor ≤ 14 días antes de la primera dosis de los medicamentos del estudio, con las siguientes excepciones:

   1. Esteroide de reemplazo suprarrenal (dosis ≤10 mg diarios de prednisona o equivalente)
   2. Corticosteroide tópico, ocular, intraarticular, intranasal o inhalatorio con absorción sistémica mínima
   3. Curso corto (≤7 días) de corticosteroides recetados de manera profiláctica (p. ej., para la alergia a los medios de contraste) o para el tratamiento de una afección no autoinmune (p. ej., una reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por un alérgeno de contacto)
5. Embarazadas/planeando estar embarazadas o mujeres en período de lactancia.
6. Cualquier enfermedad médica importante o resultado de laboratorio anormal que aumentaría el riesgo de participar en este estudio (según el criterio del investigador).
7. Cualquier reacción alérgica grave conocida a pembrolizumab/atezolizumab o a sus excipientes.