Studie BL-B01D1 v kombinaci s tabletami osimertinib mesylátu u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

1. Podepište informovaný souhlas dobrovolně a dodržujte požadavky programu;
2. Bez omezení pohlaví;
3. Věk ≥18 let;
4. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
5. Původně léčení pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic s mutací EGFR 19DEL nebo L858R potvrzenou histopatologií a/nebo cytologií;
6. souhlasí s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně primární léze nebo metastázy do 6 měsíců pro detekci biomarkerů; Pokud subjekt není schopen poskytnout vzorek nádorové tkáně, může být zařazen po vyhodnocení zkoušejícím, pokud jsou splněna další kritéria pro zařazení.
7. Musí existovat alespoň jedna měřitelná léze v souladu s definicí RECIST v1.1;
8. Skóre fyzické kondice ECOG ≤1 skóre;
9. Toxicita předchozí protinádorové léčby se vrátila na úroveň ≤ 1, jak je definována v NCI-CTCAE v5.0. (Vyšetřovatelé zvažovali asymptomatické laboratorní abnormality, jako je zvýšená ALP, hyperurikémie, sérová amyláza/lipáza a zvýšená hladina glukózy v krvi, a posuzovali toxicitu bez bezpečnostního rizika. Jako je vypadávání vlasů, periferní neurotoxicita 2. stupně, stabilní hypotyreóza při hormonální substituční terapii a snížený hemoglobin, ale ≥90 g/l atd.);
10. Žádná závažná srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory ≥50 %;

11. Úroveň funkce orgánů musí splňovat následující požadavky a splňovat následující normy:

    1. Funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l, počet krevních destiček ≥100×109/l, hemoglobin ≥90 g/l;
    2. Funkce jater: celkový bilirubin TBIL≤1,5×ULN (celkový bilirubin ≤3×ULN u subjektů s Gilbertovým syndromem nebo jaterními metastázami), AST a ALT ≤2,5×ULN u subjektů bez jaterních metastáz, AST a ALT ≤5,0×ULN u subjektů s jaterními metastázami;
    3. Funkce ledvin: kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥50 ml/min (podle Cockcroftova a Gaultova vzorce).
12. Koagulační funkce: Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN;
13. Protein v moči ≤2+ nebo ≤1000 mg/24h;
14. Fertilní ženy nebo muži, jejichž partnerky jsou fertilní, musí používat vysoce účinnou antikoncepci od 7 dnů před první dávkou do 6 měsíců po první dávce. Plodná žena musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před počáteční dávkou.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dříve dostávali systémovou léčbu (s výjimkou progrese onemocnění více než 6 měsíců po posledním podání neoadjuvantní terapie nebo adjuvantní terapie);
2. předchozí léčba EGFR-TKI;
3. Účastníci, kteří se zúčastnili jakékoli jiné klinické studie během 4 týdnů před podáním této studie (na základě času posledního podání);

4. Podstupovaná chemoterapie, radioterapie (maloplošná radioterapie u pacientů s bolestí kostí s kostními metastázami během 2 týdnů před prvním použitím studovaných léků), biologická léčba, imunoterapie a další protinádorová léčba během 4 týdnů před prvním použitím studovaných léčiv, s výjimkou následujících:

   1. Perorální podání fluorouracilu a léků cílených na malé molekuly během 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku nebo během 5 poločasů léku, podle toho, co je delší;
   2. Tradiční čínské léky s protinádorovými indikacemi by měly být použity do 2 týdnů před prvním použitím studovaných léků;
5. prodělal velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 4 týdnů před prvním podáním;
6. Přítomné nebo v anamnéze intersticiální plicní onemocnění, intersticiální pneumonie vyvolaná léky, radiační pneumonie vyžadující léčbu steroidy;
7. Systémové závažné infekce, včetně, ale bez omezení na ně, těžké pneumonie způsobené houbami, bakteriemi nebo viry, bakteriémie nebo závažných infekčních komplikací, se objevily během 4 týdnů před screeningem;
8. Pacienti s rizikem aktivního autoimunitního onemocnění nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze, včetně Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy, systémového lupus erythematodes, sarkoidózy, Wegenerova syndromu, autoimunitní hepatitidy, systémové sklerózy, Hashimotovy tyreoiditidy, autoimunitní vaskulitidy, autoimunitní neuropatie, mimo jiné (Guillain-Barre syndrom) atd. Mezi výjimky patří diabetes I. typu, hypotyreóza stabilní s hormonální substituční terapií (včetně hypotyreózy způsobené autoimunitním onemocněním štítné žlázy), psoriáza nebo vitiligo, které nevyžadují systémovou léčbu;
9. Pacienti s jinými zhoubnými nádory během 5 let před prvním podáním, s výjimkou vyléčeného spinocelulárního karcinomu kůže, bazaliomu, povrchového karcinomu močového měchýře a karcinomu in situ prostaty/cervixu/prsu atd., které by mohly být zařazen do studie;
10. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIVAb), aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B (pozitivní HBsAg nebo HBcAb a počet kopií HBV-DNA > spodní hranice centrální detekce) nebo infekce virem hepatitidy C (pozitivní protilátky HCV a HCV-RNA > spodní hranice centrální detekce);
11. Hypertenze špatně kontrolovaná dvěma antihypertenzivy (systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg);

12. Závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze, mimo jiné včetně:

    1. Závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako jsou ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blokáda III. stupně, úplná blokáda levého raménka raménka, časté a nekontrolovatelné arytmie, jako je fibrilace síní, flutter síní, fibrilace komor a flutter komor (kromě přechodného);
    2. Prodloužený interval QT v klidu (QTc > 450 ms u mužů nebo 470 ms u žen);
    3. Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší vyskytující se během 6 měsíců před prvním podáním;
    4. Srdeční selhání ≥II na stupnici srdeční funkce New York Heart Association (NYHA);
13. Pacienti s velkým počtem serózních výpotků nebo pacienti se serózním výpotkem a zjevnými příznaky nebo pacienti se špatně kontrolovaným serózním výpotkem (špatně kontrolovaný je definován jako dvakrát nebo vícekrát punkce a drenáž za měsíc);
14. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo rakovinnou meningitidou (meningeální metastázy). Dostali však metastázy v mozku (ozařování nebo chirurgický zákrok; byli zařazeni pacienti se stabilní BMS, kteří ukončili radioterapii nebo operaci 28 dní před první dávkou, a pacienti s rakovinnou meningitidou (meningeální metastázy) byli vyloučeni i po léčbě a byli posouzeni jako stabilní. Stabilní byl definován jako asymptomatický, stabilní a nevyžadující léčbu steroidy po dobu alespoň 4 týdnů před léčbou ve studii.
15. Předchozí anamnéza transplantace alogenních kmenových buněk, kostní dřeně nebo orgánů;
16. Pacienti s alergií na rekombinantní humanizovanou protilátku nebo na kteroukoli pomocnou složku BL-B01D1 v anamnéze;
17. Historie autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk;
18. Těhotné nebo kojící ženy;
19. Ostatní podmínky účasti v tomto klinickém hodnocení nebyly zkoušejícími považovány za vhodné.