Eine Studie zu BL-B01D1 in Kombination mit Osimertinib-Mesylat-Tabletten bei Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung freiwillig und befolgen Sie die Programmanforderungen.
2. Keine Geschlechterbeschränkung;
3. Alter ≥18 Jahre;
4. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
5. Zunächst behandelte Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit EGFR 19DEL- oder L858R-Mutation, bestätigt durch Histopathologie und/oder Zytologie;
6. stimmt zu, archivierte Tumorgewebeproben oder frische Gewebeproben von primären Läsionen oder Metastasen innerhalb von 6 Monaten zur Biomarker-Erkennung bereitzustellen; Wenn ein Proband nicht in der Lage ist, eine Tumorgewebeprobe bereitzustellen, kann er/sie nach der Bewertung durch den Prüfer aufgenommen werden, wenn andere Einschlusskriterien erfüllt sind.
7. Es muss mindestens eine messbare Läsion vorhanden sein, die der Definition von RECIST v1.1 entspricht.
8. Bewertung der körperlichen Verfassung ECOG ≤1 Bewertung;
9. Die Toxizität der vorherigen Antitumortherapie ist auf ≤ Level 1 gemäß NCI-CTCAE v5.0 zurückgekehrt. (Die Forscher berücksichtigten asymptomatische Laboranomalien wie erhöhte ALP, Hyperurikämie, Serumamylase/Lipase und erhöhte Blutzuckerwerte und beurteilten die Toxizität ohne Sicherheitsrisiko. Wie Haarausfall, periphere Neurotoxizität 2. Grades, stabile Hypothyreose unter Hormonersatztherapie und verringertes Hämoglobin, aber ≥90 g/l usw.);
10. Keine schwere Herzfunktionsstörung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %;

11. Das Niveau der Organfunktion muss die folgenden Anforderungen erfüllen und die folgenden Standards erfüllen:

    1. Knochenmarksfunktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L, Thrombozytenzahl ≥100×109/L, Hämoglobin ≥90 g/L;
    2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin TBIL≤1,5×ULN (Gesamtbilirubin ≤3×ULN bei Patienten mit Gilbert-Syndrom oder Lebermetastasen), AST und ALT ≤2,5×ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen, AST und ALT ≤5,0×ULN bei Patienten mit Lebermetastasen;
    3. Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (gemäß der Cockcroft- und Gault-Formel).
12. Gerinnungsfunktion: International standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
13. Urinprotein ≤2+ oder ≤1000 mg/24h;
14. Fruchtbare weibliche Probanden oder männliche Probanden, deren Partner fruchtbar sind, müssen ab 7 Tagen vor der ersten Dosis bis 6 Monate nach der ersten Dosis eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden. Bei einer fruchtbaren weiblichen Person muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosierung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor eine systemische Therapie erhalten haben (außer bei Krankheitsprogression mehr als 6 Monate nach der letzten Gabe einer neoadjuvanten Therapie oder einer adjuvanten Therapie);
2. Vorherige Behandlung mit EGFR-TKI;
3. Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung dieser Studie an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben (basierend auf dem Zeitpunkt der letzten Verabreichung);

4. Chemotherapie, Strahlentherapie (kleinflächige Strahlentherapie für Knochenschmerzpatienten mit Knochenmetastasen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Einnahme der Studienmedikamente), biologische Therapie, Immuntherapie und andere Antitumorbehandlungen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Einnahme der Studienmedikamente erhalten, mit Ausnahme der folgenden:

   1. Orale Verabreichung von Fluorouracil und niedermolekularen zielgerichteten Arzneimitteln innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist;
   2. Traditionelle chinesische Arzneimittel mit Antitumor-Indikationen sollten innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Einnahme der Studienmedikamente eingenommen werden;
5. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine größere Operation (wie vom Prüfer definiert);
6. Vorliegen oder Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer medikamenteninduzierten interstitiellen Pneumonie oder einer Strahlenpneumonie, die eine Steroidbehandlung erfordert;
7. Innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening traten systemische schwerwiegende Infektionen auf, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Lungenentzündung, die durch Pilze, Bakterien oder Viren verursacht wurde, Bakteriämie oder schwerwiegende infektiöse Komplikationen.
8. Patienten mit dem Risiko einer aktiven Autoimmunerkrankung oder mit einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose, Wegener-Syndrom, Autoimmunhepatitis, systemische Sklerose, Hashimoto-Thyreoiditis, Autoimmunvaskulitis, Autoimmunneuropathie (Guillain-Barre-Syndrom) usw. Ausnahmen sind Typ-I-Diabetes, eine mit einer Hormonersatztherapie stabile Hypothyreose (einschließlich Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung der Schilddrüse), Psoriasis oder Vitiligo, die keiner systemischen Therapie bedürfen;
9. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung, mit Ausnahme von geheiltem Plattenepithelkarzinom der Haut, Basalzellkarzinom, oberflächlichem Blasenkarzinom und Karzinom in situ der Prostata/Zervix/Brust usw., was möglich sein könnte in die Studie einbezogen;
10. Humaner Immundefizienzvirus-Antikörper (HIVAb) positiv, aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion (HBsAg-positiv oder HBcAb-positiv und HBV-DNA-Kopienzahl > untere Grenze des zentralen Nachweises) oder Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA). > untere Grenze der zentralen Erkennung);
11. Bluthochdruck, der durch zwei blutdrucksenkende Medikamente schlecht kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg);

12. Eine Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Schwere Herzrhythmus- oder Erregungsleitungsstörungen, wie ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern, atrioventrikulärer Block Grad III, vollständiger Linksschenkelblock, häufige und unkontrollierbare Arrhythmien, wie Vorhofflimmern, Vorhofflattern, Kammerflimmern und Kammerflattern (außer vorübergehend);
    2. Verlängertes QT-Intervall in Ruhe (QTc > 450 ms bei Männern oder 470 ms bei Frauen);
    3. Akutes Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse Grad 3 oder höher, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auftreten;
    4. Herzinsuffizienz ≥II auf der Herzfunktionsskala der New York Heart Association (NYHA);
13. Patienten mit einer großen Anzahl seröser Ergüsse oder Patienten mit serösen Ergüssen und offensichtlichen Symptomen oder Patienten mit schlecht kontrollierten serösen Ergüssen (schlecht kontrolliert ist definiert als zwei oder mehr Punktionen und Drainagen pro Monat);
14. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder kanzeröser Meningitis (Meningealmetastasen). Aber sie haben Hirnmetastasen erhalten (Bestrahlung oder Operation); Patienten mit stabilem BMS, die die Strahlentherapie oder Operation 28 Tage vor der ersten Dosis abgebrochen hatten, wurden aufgenommen, und Patienten mit kanzeröser Meningitis (meningeale Metastasierung) wurden auch nach der Behandlung ausgeschlossen und als stabil beurteilt. Stabil wurde als asymptomatisch, stabil und ohne Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 4 Wochen vor der Studienbehandlung definiert.
15. Vorgeschichte einer allogenen Stammzell-, Knochenmarks- oder Organtransplantation;
16. Patienten mit einer Allergie gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder einen sonstigen Bestandteil von BL-B01D1 in der Vorgeschichte;
17. Vorgeschichte einer autologen oder allogenen Stammzelltransplantation;
18. Schwangere oder stillende Frauen;
19. Die übrigen Teilnahmebedingungen an dieser klinischen Studie wurden von den Prüfärzten als nicht angemessen erachtet.