En undersøgelse af BL-B01D1 kombineret med Osimertinib Mesylat-tabletter hos patienter med ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Underskriv det informerede samtykke frivilligt og følg programkravene;
2. Ingen kønsbegrænsning;
3. Alder ≥18 år gammel;
4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
5. Indledningsvis behandlede lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungecancerpatienter med EGFR 19DEL eller L858R mutation bekræftet af histopatologi og/eller cytologi;
6. accepterer at levere arkiverede tumorvævsprøver eller friske vævsprøver af primær læsion eller metastase inden for 6 måneder til påvisning af biomarkør; Hvis en forsøgsperson ikke er i stand til at levere en tumorvævsprøve, kan han/hun blive tilmeldt efter evaluering af investigator, hvis andre inklusionskriterier er opfyldt.
7. Der skal være mindst én målbar læsion i overensstemmelse med RECIST v1.1-definitionen;
8. Fysisk tilstandsscore ECOG ≤1 score;
9. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling er vendt tilbage til ≤ niveau 1 som defineret af NCI-CTCAE v5.0. (Forskerne overvejede asymptomatiske laboratorieabnormiteter såsom forhøjet ALP, hyperurikæmi, serumamylase/lipase og forhøjet blodsukker og vurderede toksicitet uden sikkerhedsrisiko. Såsom hårtab, grad 2 perifer neurotoksicitet, stabil hypothyroidisme ved hormonsubstitutionsterapi og nedsat hæmoglobin, men ≥90 g/L osv.);
10. Ingen alvorlig hjertedysfunktion, venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥50 %;

11. Organfunktionsniveauet skal opfylde følgende krav og opfylde følgende standarder:

    1. Knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L, blodpladetal ≥100×109/L, hæmoglobin ≥90 g/L;
    2. Leverfunktion: total bilirubin TBIL≤1,5×ULN (total bilirubin ≤3×ULN hos personer med Gilberts syndrom eller levermetastase), ASAT og ALT ≤2,5×ULN hos personer uden levermetastaser, ASAT og ALT ≤5,0×ULN hos personer med levermetastaser;
    3. Nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (ifølge Cockcroft og Gaults formel).
12. Koagulationsfunktion: International standardiseret ratio (INR) ≤1,5 ​​og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN;
13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000mg/24 timer;
14. Fertile kvindelige forsøgspersoner eller mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er fertile, skal bruge højeffektiv prævention fra 7 dage før den første dosis til 6 måneder efter den første dosis. En fertil kvinde skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosering.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere har modtaget systemisk terapi (bortset fra sygdomsprogression mere end 6 måneder efter den sidste administration af neoadjuverende terapi eller adjuverende terapi);
2. Tidligere behandling med EGFR-TKI;
3. Deltagere, der deltog i ethvert andet klinisk forsøg inden for 4 uger før denne forsøgsadministration (baseret på tidspunktet for sidste administration);

4. Modtaget kemoterapi, strålebehandling (strålebehandling i lille område til patienter med knoglesmerte med knoglemetastaser inden for 2 uger før første brug af undersøgelsesmedicin), biologisk terapi, immunterapi og andre antitumorbehandlinger inden for 4 uger før første brug af undersøgelsesmedicin, bortset fra følgende:

   1. Oral administration af fluorouracil og småmolekylære lægemidler inden for 2 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst;
   2. Traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer bør anvendes inden for 2 uger før den første brug af undersøgelsesmedicin;
5. Havde en større operation (som defineret af investigator) inden for 4 uger før indledende administration;
6. Til stede med eller historie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungebetændelse, strålingslungebetændelse, der kræver steroidbehandling;
7. Systemiske alvorlige infektioner, herunder, men ikke begrænset til, alvorlig lungebetændelse forårsaget af svampe, bakterier eller vira, bakteriæmi eller alvorlige infektiøse komplikationer, opstod inden for 4 uger før screening;
8. Patienter med risiko for aktiv autoimmun sygdom eller med en historie med autoimmun sygdom, inklusive men ikke begrænset til Crohns sygdom, colitis ulcerosa, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, Wegener syndrom, autoimmun hepatitis, systemisk sklerose, Hashimotos thyroiditis, autoimmun vaskulitis, autoimmun vaskulitis, (Guillain-Barre syndrom), etc. Undtagelser omfatter type I diabetes, hypothyroidisme stabil med hormonsubstitutionsterapi (herunder hypothyroidisme forårsaget af autoimmun thyreoideasygdom), psoriasis eller vitiligo, som ikke kræver systemisk terapi;
9. Patienter med andre maligne tumorer inden for 5 år før den første administration, bortset fra helbredt pladecellecarcinom i huden, basalcellecarcinom, overfladisk blærecarcinom og carcinom in situ i prostata/cervix/bryst osv., som kunne være inkluderet i undersøgelsen;
10. Human immundefekt virus antistof (HIVAb) positiv, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B virus infektion (HBsAg positiv eller HBcAb positiv, og HBV-DNA kopiantal > nedre grænse for central detektion) eller hepatitis C virus infektion (HCV antistof positiv og HCV-RNA > nedre grænse for central detektion);
11. Hypertension dårligt kontrolleret af to antihypertensiva (systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg);

12. En historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

    1. Alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormaliteter, såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk indgriben, grad III atrioventrikulær blokering, komplet venstre grenblok, hyppige og ukontrollerbare arytmier, såsom atrieflimren, atrieflimren, ventrikulær fibrillation og ventrikulær flutter;
    2. Forlænget QT-interval i hvile (QTc > 450 msek hos mænd eller 470 msek hos kvinder);
    3. Akut koronarsyndrom, kongestivt hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller højere, der forekommer inden for 6 måneder før indledende administration;
    4. Hjertesvigt ≥II på New York Heart Association (NYHA) hjertefunktionsskala;
13. Patienter med et stort antal serøs effusion, eller patienter med serøs effusion og tydelige symptomer, eller patienter med dårligt kontrolleret serøs effusion (dårligt kontrolleret er defineret som to eller flere gange med punktering og dræning på en måned);
14. Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller kræftmeningitis (meningeal metastase). Men har modtaget hjernemetastaser (stråling eller kirurgi; Patienter med stabil BMS, der var stoppet med strålebehandling eller operation 28 dage før den første dosis, blev indskrevet, og patienter med cancerøs meningitis (meningeal metastase) blev udelukket selv efter behandling og vurderet som stabile. Stabil blev defineret som asymptomatisk, stabil og ikke krævet steroidbehandling i mindst 4 uger før undersøgelsesbehandling.
15. Tidligere historie med allogen stamcelle-, knoglemarvs- eller organtransplantation;
16. Patienter med en historie med allergi over for rekombinant humaniseret antistof eller over for enhver hjælpestofkomponent af BL-B01D1;
17. Anamnese med autolog eller allogen stamcelletransplantation;
18. Gravide eller ammende kvinder;
19. De øvrige betingelser for deltagelse i dette kliniske forsøg blev ikke anset for passende af efterforskerne.