En studie av BL-B01D1 kombinert med Osimertinib Mesylat-tabletter hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Signer det informerte samtykket frivillig og følg programkravene;
2. Ingen kjønnsbegrensning;
3. Alder ≥18 år gammel;
4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
5. Opprinnelig behandlet lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreftpasienter med EGFR 19DEL eller L858R mutasjon bekreftet av histopatologi og/eller cytologi;
6. godtar å gi arkiverte tumorvevsprøver eller ferske vevsprøver av primær lesjon eller metastase innen 6 måneder for påvisning av biomarkør; Hvis en forsøksperson ikke er i stand til å gi en tumorvevsprøve, kan han/hun bli registrert etter evaluering av etterforskeren dersom andre inklusjonskriterier er oppfylt.
7. Det må være minst én målbar lesjon i samsvar med RECIST v1.1-definisjonen;
8. Fysisk tilstandsscore ECOG ≤1 score;
9. Toksisiteten til tidligere antitumorbehandling har gått tilbake til ≤ nivå 1 som definert av NCI-CTCAE v5.0. (Forskerne vurderte asymptomatiske laboratorieavvik som forhøyet ALP, hyperurikemi, serumamylase/lipase og forhøyet blodsukker, og vurderte toksisitet uten sikkerhetsrisiko. Som hårtap, grad 2 perifer nevrotoksisitet, stabil hypotyreose ved hormonbehandling og redusert hemoglobin, men ≥90 g/L, etc.);
10. Ingen alvorlig hjertedysfunksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %;

11. Nivået på organfunksjonen må oppfylle følgende krav og oppfylle følgende standarder:

    1. Benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L, antall blodplater ≥100×109/L, hemoglobin ≥90 g/L;
    2. Leverfunksjon: total bilirubin TBIL≤1,5×ULN (total bilirubin ≤3×ULN hos personer med Gilberts syndrom eller levermetastase), ASAT og ALT ≤2,5×ULN hos personer uten levermetastaser, ASAT og ALT ≤5,0×ULN hos personer med levermetastaser;
    3. Nyrefunksjon: kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (i henhold til Cockcroft og Gault-formelen).
12. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤1,5, og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN;
13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000mg/24t;
14. Fertile kvinnelige forsøkspersoner eller mannlige forsøkspersoner hvis partnere er fertile, må bruke svært effektiv prevensjon fra 7 dager før første dose til 6 måneder etter første dose. En fertil kvinne må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før førstegangsdosering.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som tidligere har fått systemisk terapi (bortsett fra sykdomsprogresjon mer enn 6 måneder etter siste administrering av neoadjuvant terapi eller adjuvant terapi);
2. Tidligere behandling med EGFR-TKI;
3. Deltakere som deltok i andre kliniske studier innen 4 uker før denne studieadministrasjonen (basert på tidspunktet for siste administrasjon);

4. Fikk kjemoterapi, strålebehandling (strålebehandling med lite område for bensmertepasienter med benmetastaser innen 2 uker før første bruk av studiemedikamenter), biologisk terapi, immunterapi og annen antitumorbehandling innen 4 uker før første bruk av studiemedisiner, bortsett fra følgende:

   1. Oral administrering av fluorouracil og småmolekylære legemidler innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet eller innen 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst;
   2. Tradisjonelle kinesiske medisiner med antitumorindikasjoner bør brukes innen 2 uker før første bruk av studiemedisiner;
5. Hadde større kirurgi (som definert av etterforskeren) innen 4 uker før første administrasjon;
6. Tilstede med, eller historie med, interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungebetennelse, strålingslungebetennelse som krever steroidbehandling;
7. Systemiske alvorlige infeksjoner, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig lungebetennelse forårsaket av sopp, bakterier eller virus, bakteriemi eller alvorlige smittsomme komplikasjoner, oppstod innen 4 uker før screening;
8. Pasienter med risiko for aktiv autoimmun sykdom, eller med en historie med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, Wegener syndrom, autoimmun hepatitt, systemisk sklerose, Hashimotos tyreoiditt, autoimmun vaskulitt, autoimmun vaskulitt, (Guillain-Barre syndrom), etc. Unntak inkluderer type I diabetes, hypotyreose stabil med hormonbehandling (inkludert hypotyreose forårsaket av autoimmun skjoldbrusk sykdom), psoriasis eller vitiligo som ikke krever systemisk terapi;
9. Pasienter med andre ondartede svulster innen 5 år før første administrasjon, bortsett fra kurert plateepitelkarsinom i huden, basalcellekarsinom, overfladisk blærekarsinom og karsinom in situ i prostata/cervix/bryst, etc., som kan være inkludert i studien;
10. Humant immunsviktvirusantistoff (HIVAb) positivt, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv, og HBV-DNA-kopinummer > nedre grense for sentral deteksjon) eller hepatitt C-virusinfeksjon (HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA > nedre grense for sentral deteksjon);
11. Hypertensjon dårlig kontrollert av to antihypertensiva (systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg);

12. En historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:

    1. Alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, grad III atrioventrikulær blokkering, komplett venstre grenblokk, hyppige og ukontrollerbare arytmier, slik som atrieflimmer, atrieflutter, ventrikkelflimmer og ventrikulær flutter;
    2. Forlenget QT-intervall i hvile (QTc > 450 msek hos menn eller 470 msek hos kvinner);
    3. Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere som oppstår innen 6 måneder før førstegangs administrering;
    4. Hjertesvikt ≥II på New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjonsskala;
13. Pasienter med et stort antall serøs effusjon, eller pasienter med serøs effusjon og tydelige symptomer, eller pasienter med dårlig kontrollert serøs effusjon (dårlig kontrollert er definert som to eller flere ganger med punktering og drenering i en måned);
14. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller kreftmeningitt (meningeal metastase). Men har mottatt hjernemetastaser (stråling eller kirurgi; Pasienter med stabil BMS som hadde stoppet strålebehandling eller operasjon 28 dager før første dose ble registrert, og pasienter med kreftmeningitt (meningeal metastase) ble ekskludert selv etter behandling og bedømt som stabile. Stabil ble definert som asymptomatisk, stabil og ikke nødvendig med steroidbehandling i minst 4 uker før studiebehandling.
15. Tidligere historie med allogen stamcelle-, benmargs- eller organtransplantasjon;
16. Pasienter med en historie med allergi mot rekombinant humanisert antistoff eller noen hjelpestoffkomponent av BL-B01D1;
17. Historie med autolog eller allogen stamcelletransplantasjon;
18. Gravide eller ammende kvinner;
19. De andre betingelsene for deltakelse i denne kliniske studien ble ikke ansett som passende av etterforskerne.