Uno studio su BL-B01D1 combinato con compresse di osimertinib mesilato in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente il consenso informato e seguire i requisiti del programma;
2. Nessuna limitazione di genere;
3. Età ≥18 anni;
4. Tempo di sopravvivenza atteso ≥3 mesi;
5. Pazienti inizialmente trattati con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico con mutazione EGFR 19DEL o L858R confermata da istopatologia e/o citologia;
6. Accetta di fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o campioni di tessuto fresco di lesione primaria o metastasi entro 6 mesi per il rilevamento di biomarcatori; Se un soggetto non è in grado di fornire un campione di tessuto tumorale, può essere arruolato dopo la valutazione da parte dello sperimentatore se sono soddisfatti altri criteri di inclusione.
7. Deve esserci almeno una lesione misurabile coerente con la definizione RECIST v1.1;
8. Punteggio della condizione fisica ECOG ≤1 punteggio;
9. La tossicità della precedente terapia antitumorale è tornata al livello ≤ 1 come definito da NCI-CTCAE v5.0. (I ricercatori hanno considerato anomalie di laboratorio asintomatiche come ALP elevata, iperuricemia, amilasi/lipasi sierica e glicemia elevata e hanno giudicato la tossicità senza rischio per la sicurezza. Come perdita di capelli, neurotossicità periferica di grado 2, ipotiroidismo stabile con terapia ormonale sostitutiva e riduzione dell'emoglobina ma ≥90 g/L, ecc.);
10. Nessuna grave disfunzione cardiaca, frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%;

11. Il livello di funzionalità degli organi deve soddisfare i seguenti requisiti e soddisfare i seguenti standard:

    1. Funzionalità del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L, conta piastrinica ≥100×109/L, emoglobina ≥90 g/L;
    2. Funzionalità epatica: bilirubina totale TBIL≤1,5×ULN (bilirubina totale ≤3×ULN in soggetti con sindrome di Gilbert o metastasi epatiche), AST e ALT ≤2,5×ULN in soggetti senza metastasi epatiche, AST e ALT ≤5,0×ULN in soggetti con metastasi epatiche;
    3. Funzionalità renale: creatinina (Cr) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (secondo la formula di Cockcroft e Gault).
12. Funzione di coagulazione: rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5 ​​e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN;
13. Proteine ​​urinarie ≤2+ o ≤1000mg/24h;
14. Le donne fertili oi soggetti di sesso maschile i cui partner sono fertili devono usare una contraccezione altamente efficace da 7 giorni prima della prima dose fino a 6 mesi dopo la prima dose. Un soggetto di sesso femminile fertile deve avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della somministrazione iniziale.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza terapia sistemica (ad eccezione della progressione della malattia più di 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di terapia neoadiuvante o terapia adiuvante);
2. Precedente trattamento con EGFR-TKI;
3. - Partecipanti che hanno partecipato a qualsiasi altra sperimentazione clinica entro 4 settimane prima di questa somministrazione della sperimentazione (in base all'ora dell'ultima somministrazione);

4. Ha ricevuto chemioterapia, radioterapia (radioterapia di piccola area per pazienti con dolore osseo con metastasi ossee entro 2 settimane prima del primo utilizzo dei farmaci in studio), terapia biologica, immunoterapia e altri trattamenti antitumorali entro 4 settimane prima del primo utilizzo dei farmaci in studio, ad eccezione di quanto segue:

   1. Somministrazione orale di fluorouracile e farmaci mirati a piccole molecole entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio o entro 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il più lungo;
   2. I medicinali tradizionali cinesi con indicazioni antitumorali devono essere utilizzati entro 2 settimane prima del primo utilizzo dei farmaci oggetto dello studio;
5. Ha subito un intervento chirurgico maggiore (come definito dallo sperimentatore) entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale;
6. Presenza o anamnesi di malattia polmonare interstiziale, polmonite interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richieda trattamento steroideo;
7. Infezioni sistemiche gravi, incluse ma non limitate a polmonite grave causata da funghi, batteri o virus, batteriemia o complicanze infettive gravi, verificatesi entro 4 settimane prima dello screening;
8. Pazienti a rischio di malattia autoimmune attiva o con una storia di malattia autoimmune, inclusi ma non limitati a morbo di Crohn, colite ulcerosa, lupus eritematoso sistemico, sarcoidosi, sindrome di Wegener, epatite autoimmune, sclerosi sistemica, tiroidite di Hashimoto, vasculite autoimmune, neuropatia autoimmune (sindrome di Guillain-Barre), ecc. Le eccezioni includono diabete di tipo I, ipotiroidismo stabile con terapia ormonale sostitutiva (incluso ipotiroidismo causato da malattia autoimmune della tiroide), psoriasi o vitiligine che non richiedono terapia sistemica;
9. Pazienti con altri tumori maligni nei 5 anni precedenti la prima somministrazione, ad eccezione di carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma basocellulare, carcinoma superficiale della vescica e carcinoma in situ della prostata/cervice/mammella, ecc., che potrebbero essere inclusi nello studio;
10. Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb) positivo, tubercolosi attiva, infezione da virus dell'epatite B attiva (HBsAg positivo o HBcAb positivo e numero di copie di HBV-DNA > limite inferiore di rilevamento centrale) o infezione da virus dell'epatite C (positivo per l'anticorpo HCV e HCV-RNA > limite inferiore di rilevamento centrale);
11. Ipertensione scarsamente controllata da due farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg);

12. Una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, inclusi ma non limitati a:

    1. Gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico, blocco atrioventricolare di grado III, blocco completo di branca sinistra, aritmie frequenti e incontrollabili, come fibrillazione atriale, flutter atriale, fibrillazione ventricolare e flutter ventricolare (eccetto transitori);
    2. Intervallo QT prolungato a riposo (QTc > 450 msec negli uomini o 470 msec nelle donne);
    3. Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore che si verificano entro 6 mesi prima della somministrazione iniziale;
    4. Insufficienza cardiaca ≥II sulla scala della funzione cardiaca della New York Heart Association (NYHA);
13. Pazienti con un gran numero di versamento sieroso, o pazienti con versamento sieroso e sintomi evidenti, o pazienti con versamento sieroso scarsamente controllato (scarsamente controllato è definito come due o più volte di puntura e drenaggio in un mese);
14. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite cancerosa (metastasi meningee). Ma hanno ricevuto metastasi cerebrali (radiazioni o interventi chirurgici; sono stati arruolati pazienti con BMS stabile che avevano interrotto la radioterapia o l'intervento chirurgico 28 giorni prima della prima dose e i pazienti con meningite cancerosa (metastasi meningee) sono stati esclusi anche dopo il trattamento e giudicati stabili. Stabile è stato definito come asintomatico, stabile e che non richiede trattamento con steroidi per almeno 4 settimane prima del trattamento in studio.
15. Storia precedente di cellule staminali allogeniche, midollo osseo o trapianto di organi;
16. Pazienti con una storia di allergia all'anticorpo umanizzato ricombinante oa qualsiasi componente eccipiente di BL-B01D1;
17. Storia di trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche;
18. Donne incinte o che allattano;
19. Le altre condizioni di partecipazione a questa sperimentazione clinica non sono state ritenute appropriate dagli investigatori.