Tutkimus BL-B01D1:stä yhdistettynä osimertinib-mesylaattitablettien kanssa potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita tietoinen suostumus vapaaehtoisesti ja noudata ohjelman vaatimuksia;
2. Ei sukupuolirajoituksia;
3. Ikä ≥18 vuotta vanha;
4. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
5. Aluksi hoidetut paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpäpotilaat, joilla on EGFR 19DEL- tai L858R-mutaatio, joka on vahvistettu histopatologialla ja/tai sytologialla;
6. suostuu toimittamaan arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai tuoreita kudosnäytteitä primaarisesta leesiosta tai etäpesäkkeestä 6 kuukauden kuluessa biomarkkerien havaitsemista varten; Jos koehenkilö ei pysty toimittamaan kasvainkudosnäytettä, hänet voidaan ottaa mukaan tutkijan arvioinnin jälkeen, jos muut sisällyttämiskriteerit täyttyvät.
7. On oltava vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST v1.1 -määritelmän mukainen leesio;
8. Fyysisen kunnon pisteet ECOG ≤1 pisteet;
9. Aiemman antituumorihoidon toksisuus on palannut ≤ tasolle 1 NCI-CTCAE v5.0:n määrittelemällä tavalla. (Tutkijat pitivät oireettomia laboratoriopoikkeavuuksia, kuten kohonnut ALP, hyperurikemia, seerumin amylaasi/lipaasi ja kohonnut verensokeri, ja arvioivat toksisuuden ilman turvallisuusriskiä. Kuten hiustenlähtö, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus, vakaa kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvaushoidossa ja alentunut hemoglobiini, mutta ≥90 g/l jne.);
10. Ei vakavaa sydämen toimintahäiriötä, vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %;

11. Elinten toiminnan tason on täytettävä seuraavat vaatimukset ja täytettävä seuraavat standardit:

    1. Luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l, verihiutaleiden määrä ≥100×109/l, hemoglobiini ≥90 g/l;
    2. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini TBIL ≤ 1,5 × ULN (kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai maksametastaasi), ASAT ja ALAT ≤ 2,5 × ULN henkilöillä, joilla ei ole maksametastaasseja, ASAT ja ALAT ≤ 5,0 × ULN henkilöillä, joilla on maksametastaasseja;
    3. Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​× ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan).
12. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
13. Virtsan proteiini ≤2+ tai ≤1000mg/24h;
14. Hedelmällisten naisten tai miespuolisten koehenkilöiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisiä, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä 7 vuorokautta ennen ensimmäistä annosta 6 kuukauden ajan ensimmäisen annoksen jälkeen. Hedelmällisellä naispotilaalla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet systeemistä hoitoa (lukuun ottamatta sairauden etenemistä yli 6 kuukautta viimeisen neoadjuvanttihoidon tai adjuvanttihoidon jälkeen);
2. Aikaisempi hoito EGFR-TKI:llä;
3. Osallistujat, jotka osallistuivat mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen tämän kokeen antamista (perustuen viimeisimmän annon aikaan);

4. Sai kemoterapiaa, sädehoitoa (pienialueen sädehoitoa luukipupotilaille, joilla on luumetastaaseja 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä käyttöä), biologista hoitoa, immunoterapiaa ja muita kasvaimia estäviä hoitoja 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä käyttöä, paitsi seuraavat:

   1. Fluorourasiilin ja pienimolekyylisten lääkkeiden anto suun kautta 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi;
   2. Perinteisiä kiinalaisia ​​kasvaimia estäviä lääkkeitä tulee käyttää 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä käyttöä;
5. jolle on tehty suuri leikkaus (tutkijan määrittelemällä tavalla) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
6. Sinulla on tai on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkokuume, säteilykeuhkokuume, joka vaatii steroidihoitoa;
7. Systeemiset vakavat infektiot, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sienten, bakteerien tai virusten aiheuttama vaikea keuhkokuume, bakteremia tai vakavat infektiokomplikaatiot, ilmaantuivat 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
8. Potilaat, joilla on aktiivisen autoimmuunisairauden riski tai joilla on aiemmin ollut autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi, Wegenerin oireyhtymä, autoimmuunihepatiitti, systeeminen skleroosi, Hashimoton kilpirauhastulehdus, autoimmuuninen vaskuliitti, autoimmuuninen vaskuliitti (Guillain-Barren oireyhtymä) jne. Poikkeuksia ovat tyypin I diabetes, hormonikorvaushoidolla vakaa kilpirauhasen vajaatoiminta (mukaan lukien kilpirauhasen autoimmuunisairauden aiheuttama hypotyreoosi), psoriasis tai vitiligo, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa;
9. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä antoa, paitsi parantuneen ihon okasolusyöpä, tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä ja eturauhasen/kohdunkaulan/rintakarsinooma in situ jne., jotka voivat olla mukana tutkimuksessa;
10. Ihmisen immuunikatovirusvasta-aine (HIVAb) -positiivinen, aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBsAg-positiivinen tai HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA-kopioluku > keskushermoston alaraja) tai hepatiitti C -virusinfektio (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA > keskustunnistuksen alaraja);
11. Hypertensio, joka on huonosti hallinnassa kahdella verenpainelääkkeellä (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg);

12. Anamneesissa vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. Vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kliinistä toimenpiteitä vaativat kammiorytmihäiriöt, III asteen eteiskammiokatkos, täydellinen vasemman nipun haarakatkos, toistuvat ja hallitsemattomat rytmihäiriöt, kuten eteisvärinä, eteislepatus, kammiovärinä (ja kammiovärinä);
    2. Pidentynyt QT-aika levossa (QTc > 450 ms miehillä tai 470 ms naisilla);
    3. Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut 3. asteen tai korkeamman asteen kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat, jotka ilmenevät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
    4. Sydämen vajaatoiminta ≥II New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toiminta-asteikolla;
13. Potilaat, joilla on suuri määrä seroosieffuusiota, tai potilaat, joilla on seroosin effuusio ja ilmeisiä oireita, tai potilaat, joilla on huonosti hallittu seroosieffuusio (huonosti hallinnassa tarkoitetaan kahta tai useampaa puhkaisua ja tyhjennystä kuukaudessa);
14. Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäke ja/tai syöpä aivokalvontulehdus (aivokalvon etäpesäke). Mutta he ovat saaneet aivometastaaseja (säteilyä tai leikkausta; potilaat, joilla oli vakaa BMS ja jotka olivat lopettaneet sädehoidon tai leikkauksen 28 päivää ennen ensimmäistä annosta, otettiin mukaan, ja potilaat, joilla oli syöpä aivokalvontulehdus (aivokalvon etäpesäke), suljettiin pois hoidon jälkeenkin ja arvioitiin vakaiksi. Stabiili määriteltiin oireettomaksi, vakaaksi ja ei vaadi steroidihoitoa vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoitoa.
15. Aiempi allogeenisten kantasolujen, luuytimen tai elinsiirtojen historia;
16. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia humanisoidulle rekombinanttivasta-aineelle tai jollekin BL-B01D1:n apuainekomponentille;
17. Aiemmat autologiset tai allogeeniset kantasolusiirrot;
18. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
19. Tutkijat eivät pitäneet muita tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumisen ehtoja sopivina.