Исследование BL-B01D1 в сочетании с таблетками осимертиниба мезилата у пациентов с немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

1. Подписать информированное согласие добровольно и следовать требованиям программы;
2. Нет ограничений по полу;
3. Возраст ≥18 лет;
4. Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев;
5. Пациенты с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, получавшие первоначальное лечение, с мутацией EGFR 19DEL или L858R, подтвержденной гистопатологией и/или цитологией;
6. соглашается предоставить архивные образцы опухолевой ткани или свежие образцы тканей первичного поражения или метастазов в течение 6 месяцев для обнаружения биомаркеров; Если субъект не может предоставить образец опухолевой ткани, он/она может быть включен в исследование после оценки исследователем при соблюдении других критериев включения.
7. Должно быть по крайней мере одно измеримое поражение, соответствующее определению RECIST v1.1;
8. Оценка физического состояния ECOG ≤1 балл;
9. Токсичность предыдущей противоопухолевой терапии вернулась к уровню ≤ 1, как это определено NCI-CTCAE v5.0. (Исследователи рассматривали бессимптомные лабораторные отклонения, такие как повышенный уровень ЩФ, гиперурикемия, уровень амилазы/липазы в сыворотке и повышенный уровень глюкозы в крови, и оценили токсичность без риска для безопасности. Такие как выпадение волос, периферическая нейротоксичность 2 степени, стабильный гипотиреоз при заместительной гормональной терапии и снижение гемоглобина, но ≥90 г/л и т. д.);
10. Нет серьезной сердечной дисфункции, фракция выброса левого желудочка ≥50%;

11. Уровень функции органа должен соответствовать следующим требованиям и соответствовать следующим стандартам:

    1. Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов ≥100×109/л, гемоглобин ≥90 г/л;
    2. Функция печени: общий билирубин ТБИЛ≤1,5×ВГН (общий билирубин ≤3×ВГН у субъектов с синдромом Жильбера или метастазами в печень), АСТ и АЛТ ≤2,5×ВГН у субъектов без метастазов в печени, АСТ и АЛТ ≤5,0×ВГН у субъектов с метастазами в печени;
    3. Функция почек: креатинин (Кр) ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина (Кк) ≥50 мл/мин (по формуле Кокрофта и Голта).
12. Коагуляционная функция: международное стандартизированное отношение (МНО) ≤1,5 ​​и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН;
13. белок мочи ≤2+ или ≤1000 мг/24 ч;
14. Фертильные субъекты женского пола или субъекты мужского пола, чьи партнеры являются фертильными, должны использовать высокоэффективную контрацепцию за 7 дней до первой дозы и до 6 месяцев после первой дозы. У фертильной женщины должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первоначального введения дозы.

Критерий исключения:

1. Пациенты, ранее получавшие системную терапию (за исключением прогрессирования заболевания более чем через 6 мес после последнего введения неоадъювантной терапии или адъювантной терапии);
2. Предшествующее лечение EGFR-TKI;
3. Участники, участвовавшие в любом другом клиническом испытании в течение 4 недель до начала этого испытания (исходя из времени последнего введения);

4. Получали химиотерапию, лучевую терапию (лучевая терапия малого радиуса у пациентов с болями в костях с метастазами в кости в течение 2 недель до первого применения исследуемых препаратов), биологическую терапию, иммунотерапию и другие противоопухолевые методы лечения в течение 4 недель до первого применения исследуемых препаратов, за исключением следующего:

   1. Пероральное введение фторурацила и низкомолекулярных таргетных препаратов в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше;
   2. Традиционные китайские лекарства с противоопухолевыми показаниями следует применять в течение 2 недель до первого применения исследуемых препаратов;
5. Перенес серьезную операцию (по определению исследователя) в течение 4 недель до первоначального введения;
6. Наличие или наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких, лекарственной интерстициальной пневмонии, лучевой пневмонии, требующей лечения стероидами;
7. Системные серьезные инфекции, включая, помимо прочего, тяжелую пневмонию, вызванную грибками, бактериями или вирусами, бактериемию или серьезные инфекционные осложнения, развившиеся в течение 4 недель до скрининга;
8. Пациенты с риском активного аутоиммунного заболевания или с аутоиммунным заболеванием в анамнезе, включая, помимо прочего, болезнь Крона, язвенный колит, системную красную волчанку, саркоидоз, синдром Вегенера, аутоиммунный гепатит, системный склероз, тиреоидит Хашимото, аутоиммунный васкулит, аутоиммунную невропатию (синдром Гийена-Барре) и др. Исключения составляют сахарный диабет I типа, гипотиреоз, устойчивый при заместительной гормональной терапии (в том числе гипотиреоз, вызванный аутоиммунным заболеванием щитовидной железы), псориаз или витилиго, не требующие системной терапии;
9. Пациенты с другими злокачественными опухолями в течение 5 лет до первого введения, за исключением вылеченного плоскоклеточного рака кожи, базально-клеточного рака, поверхностного рака мочевого пузыря и рака in situ предстательной железы/шейки матки/молочной железы и т. д., которые могут быть включены в исследование;
10. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIVAb), активный туберкулез, активная инфекция вируса гепатита В (положительный HBsAg или положительный HBcAb, число копий ДНК HBV > нижнего предела центрального обнаружения) или инфекция вирусом гепатита С (положительный результат на антитела к HCV и РНК HCV) > нижний предел центрального обнаружения);
11. Артериальная гипертензия плохо контролируется двумя антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.);

12. История тяжелых сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, включая, но не ограничиваясь:

    1. Тяжелые нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада III степени, полная блокада левой ножки пучка Гиса, частые и неконтролируемые аритмии, такие как мерцательная аритмия, трепетание предсердий, фибрилляция желудочков и трепетание желудочков (кроме транзиторных);
    2. Удлиненный интервал QT в покое (QTc > 450 мс у мужчин или 470 мс у женщин);
    3. Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события 3 степени или выше, возникшие в течение 6 месяцев до первоначального введения;
    4. Сердечная недостаточность ≥II по шкале сердечной функции Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
13. Пациенты с большим количеством серозного выпота, или пациенты с серозным выпотом и явными симптомами, или пациенты с плохо контролируемым серозным выпотом (плохо контролируемый определяется как две и более пункции и дренирования в течение месяца);
14. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) и/или раковым менингитом (менингеальные метастазы). Но получили метастазы в головной мозг (облучение или хирургическое вмешательство; пациенты со стабильным BMS, которые прекратили лучевую терапию или хирургическое вмешательство за 28 дней до первой дозы, были зачислены, а пациенты с раковым менингитом (менингеальные метастазы) были исключены даже после лечения и признаны стабильными. Стабильный был определен как бессимптомный, стабильный и не требующий лечения стероидами в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения.
15. Предыдущая история аллогенных стволовых клеток, трансплантации костного мозга или органов;
16. Пациенты с аллергией на рекомбинантное гуманизированное антитело или любой вспомогательный компонент BL-B01D1 в анамнезе;
17. История аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток;
18. Беременные или кормящие женщины;
19. Другие условия участия в данном клиническом исследовании исследователи не сочли подходящими.