Un estudio de BL-B01D1 combinado con tabletas de mesilato de osimertinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

1. Firmar el consentimiento informado voluntariamente y seguir los requisitos del programa;
2. Sin limitación de género;
3. Edad ≥18 años;
4. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
5. Pacientes tratados inicialmente con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico con mutación EGFR 19DEL o L858R confirmada por histopatología y/o citología;
6. Acuerda proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas o muestras de tejido fresco de lesión primaria o metástasis dentro de los 6 meses para la detección de biomarcadores; Si un sujeto no puede proporcionar una muestra de tejido tumoral, puede inscribirse después de la evaluación por parte del investigador si se cumplen otros criterios de inclusión.
7. Debe haber al menos una lesión medible consistente con la definición RECIST v1.1;
8. Puntuación de condición física ECOG ≤1 puntuación;
9. La toxicidad de la terapia antitumoral previa ha regresado a ≤ nivel 1 según lo definido por NCI-CTCAE v5.0. (Los investigadores consideraron anomalías de laboratorio asintomáticas, como ALP elevada, hiperuricemia, amilasa/lipasa sérica y glucosa en sangre elevada, y juzgaron la toxicidad sin riesgo de seguridad. tales como pérdida de cabello, neurotoxicidad periférica de grado 2, hipotiroidismo estable en terapia de reemplazo hormonal y disminución de la hemoglobina pero ≥90 g/L, etc.);
10. Sin disfunción cardíaca grave, fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%;

11. El nivel de función del órgano debe cumplir con los siguientes requisitos y cumplir con los siguientes estándares:

    1. Función de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L, recuento de plaquetas ≥100×109/L, hemoglobina ≥90 g/L;
    2. Función hepática: bilirrubina total TBIL≤1.5×ULN (bilirrubina total ≤3×LSN en sujetos con síndrome de Gilbert o metástasis hepática), AST y ALT ≤2,5×LSN en sujetos sin metástasis hepática, AST y ALT ≤5,0×LSN en sujetos con metástasis hepática;
    3. Función renal: creatinina (Cr) ≤1,5×LSN, o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥50 ml/min (según fórmula de Cockcroft y Gault).
12. Función de coagulación: Razón internacional estandarizada (INR) ≤1,5 ​​y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5×ULN;
13. Proteína en orina ≤2+ o ≤1000mg/24h;
14. Las mujeres fértiles o los hombres cuyas parejas sean fértiles deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde 7 días antes de la primera dosis hasta 6 meses después de la primera dosis. Una mujer fértil debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la dosificación inicial.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido previamente terapia sistémica (excepto progresión de la enfermedad más de 6 meses después de la última administración de terapia neoadyuvante o terapia adyuvante);
2. Tratamiento previo con EGFR-TKI;
3. Participantes que participaron en cualquier otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de este ensayo (según el momento de la última administración);

4. Recibió quimioterapia, radioterapia (radioterapia de área pequeña para pacientes con dolor óseo con metástasis óseas dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso de los medicamentos del estudio), terapia biológica, inmunoterapia y otros tratamientos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso de los medicamentos del estudio, excepto los siguientes:

   1. Administración oral de fluorouracilo y fármacos dirigidos de molécula pequeña dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio o dentro de las 5 semividas del fármaco, lo que sea más largo;
   2. Los medicamentos tradicionales chinos con indicaciones antitumorales deben usarse dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso de los medicamentos del estudio;
5. Se sometió a una cirugía mayor (según la definición del investigador) dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial;
6. Presente con, o antecedentes de, enfermedad pulmonar intersticial, neumonía intersticial inducida por fármacos, neumonía por radiación que requiere tratamiento con esteroides;
7. Infecciones sistémicas graves, incluidas, entre otras, neumonía grave causada por hongos, bacterias o virus, bacteriemia o complicaciones infecciosas graves, ocurridas dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
8. Pacientes con riesgo de enfermedad autoinmune activa o con antecedentes de enfermedad autoinmune, que incluyen, entre otros, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, lupus eritematoso sistémico, sarcoidosis, síndrome de Wegener, hepatitis autoinmune, esclerosis sistémica, tiroiditis de Hashimoto, vasculitis autoinmune, neuropatía autoinmune (síndrome de Guillain-Barré), etc. Las excepciones incluyen diabetes tipo I, hipotiroidismo estable con terapia de reemplazo hormonal (incluido el hipotiroidismo causado por enfermedad tiroidea autoinmune), psoriasis o vitíligo que no requieren terapia sistémica;
9. Pacientes con otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la primera administración, excepto carcinoma de células escamosas de piel curado, carcinoma de células basales, carcinoma de vejiga superficial y carcinoma in situ de próstata/cuello uterino/mama, etc., que podrían ser incluidos en el estudio;
10. Anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAb) positivo, tuberculosis activa, infección activa por el virus de la hepatitis B (HBsAg positivo o HBcAb positivo y número de copias de ADN-VHB > límite inferior de detección central) o infección por el virus de la hepatitis C (anticuerpo VHC positivo y ARN-VHC positivo). > límite inferior de detección central);
11. Hipertensión mal controlada por dos fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg);

12. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluidas, entre otras, las siguientes:

    1. Alteraciones graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de grado III, bloqueo completo de rama izquierda, arritmias frecuentes e incontrolables, como fibrilación auricular, aleteo auricular, fibrilación ventricular y aleteo ventricular (excepto transitorio);
    2. Intervalo QT prolongado en reposo (QTc > 450 ms en hombres o 470 ms en mujeres);
    3. Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior que ocurran dentro de los 6 meses anteriores a la administración inicial;
    4. Insuficiencia cardíaca ≥II en la escala de función cardíaca de la New York Heart Association (NYHA);
13. Pacientes con un gran número de derrames serosos, o pacientes con derrames serosos y síntomas evidentes, o pacientes con derrames serosos mal controlados (mal controlado se define como dos o más punciones y drenajes en un mes);
14. Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis cancerosa (metástasis meníngea). Pero han recibido metástasis cerebrales (radiación o cirugía; se inscribieron pacientes con BMS estable que habían interrumpido la radioterapia o la cirugía 28 días antes de la primera dosis, y los pacientes con meningitis cancerosa (metástasis meníngea) se excluyeron incluso después del tratamiento y se consideraron estables. Estable se definió como asintomático, estable y que no requirió tratamiento con esteroides durante al menos 4 semanas antes del tratamiento del estudio.
15. Antecedentes de trasplante alogénico de células madre, médula ósea u órganos;
16. Pacientes con antecedentes de alergia al anticuerpo humanizado recombinante o a cualquier componente del excipiente de BL-B01D1;
17. Antecedentes de trasplante autólogo o alogénico de células madre;
18. Mujeres embarazadas o lactantes;
19. Las demás condiciones de participación en este ensayo clínico no fueron consideradas apropiadas por los investigadores.