Um estudo de BL-B01D1 combinado com comprimidos de mesilato de osimertinibe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas

Critério de inclusão:

1. Assine o consentimento informado voluntariamente e siga os requisitos do programa;
2. Sem limitação de gênero;
3. Idade ≥18 anos;
4. Tempo de sobrevida esperado ≥3 meses;
5. Pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células metastático ou localmente avançado inicialmente tratados com mutação EGFR 19DEL ou L858R confirmada por histopatologia e/ou citologia;
6. concorda em fornecer amostras de tecido tumoral arquivado ou amostras de tecido fresco de lesão primária ou metástase dentro de 6 meses para detecção de biomarcador; Se um indivíduo não puder fornecer uma amostra de tecido tumoral, ele/ela pode ser inscrito após avaliação do investigador se outros critérios de inclusão forem atendidos.
7. Deve haver pelo menos uma lesão mensurável consistente com a definição RECIST v1.1;
8. Escore de condição física ECOG ≤1 escore;
9. A toxicidade da terapia antitumoral anterior voltou a ≤ nível 1 conforme definido por NCI-CTCAE v5.0. (Os investigadores consideraram anormalidades laboratoriais assintomáticas, como ALP elevada, hiperuricemia, amilase/lipase sérica e glicose sanguínea elevada, e julgaram toxicidade sem risco de segurança. Tais como perda de cabelo, neurotoxicidade periférica de grau 2, hipotireoidismo estável na terapia de reposição hormonal e diminuição da hemoglobina, mas ≥90 g/L, etc.);
10. Sem disfunção cardíaca grave, fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%;

11. O nível de função do órgão deve atender aos seguintes requisitos e atender aos seguintes padrões:

    1. Função da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, contagem de plaquetas ≥100×109/L, hemoglobina ≥90 g/L;
    2. Função hepática: bilirrubina total TBIL≤1,5 × LSN (bilirrubina total ≤3×LSN em indivíduos com síndrome de Gilbert ou metástase hepática), AST e ALT ≤2,5×LSN em indivíduos sem metástase hepática, AST e ALT ≤5,0×LSN em indivíduos com metástase hepática;
    3. Função renal: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​× LSN, ou depuração de creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (segundo a fórmula de Cockcroft e Gault).
12. Função de coagulação: Razão padronizada internacional (INR) ≤1,5 ​​e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5 ​​× LSN;
13. Proteína na urina ≤2+ ou ≤1000mg/24h;
14. Indivíduos do sexo feminino férteis ou indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são férteis devem usar contracepção altamente eficaz de 7 dias antes da primeira dose até 6 meses após a primeira dose. Uma mulher fértil deve ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da dosagem inicial.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam terapia sistêmica anteriormente (exceto para progressão da doença mais de 6 meses após a última administração de terapia neoadjuvante ou terapia adjuvante);
2. Tratamento prévio com EGFR-TKI;
3. Participantes que participaram de qualquer outro estudo clínico dentro de 4 semanas antes da administração deste estudo (com base no horário da última administração);

4. Recebeu quimioterapia, radioterapia (radioterapia de pequena área para pacientes com dor óssea com metástases ósseas dentro de 2 semanas antes do primeiro uso dos medicamentos do estudo), terapia biológica, imunoterapia e outros tratamentos antitumorais dentro de 4 semanas antes do primeiro uso dos medicamentos do estudo, exceto o seguinte:

   1. Administração oral de fluorouracil e medicamentos direcionados a moléculas pequenas dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento em estudo ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo;
   2. Medicamentos tradicionais chineses com indicações antitumorais devem ser usados ​​dentro de 2 semanas antes do primeiro uso dos medicamentos do estudo;
5. Teve cirurgia de grande porte (conforme definido pelo investigador) dentro de 4 semanas antes da administração inicial;
6. Apresentar ou história de doença pulmonar intersticial, pneumonia intersticial induzida por drogas, pneumonia por radiação que requer tratamento com esteroides;
7. Infecções sistêmicas graves, incluindo, entre outras, pneumonia grave causada por fungos, bactérias ou vírus, bacteremia ou complicações infecciosas graves, ocorreram dentro de 4 semanas antes da triagem;
8. Pacientes com risco de doença autoimune ativa ou com histórico de doença autoimune, incluindo, entre outros, doença de Crohn, colite ulcerativa, lúpus eritematoso sistêmico, sarcoidose, síndrome de Wegener, hepatite autoimune, esclerose sistêmica, tireoidite de Hashimoto, vasculite autoimune, neuropatia autoimune (síndrome de Guillain-Barre), etc. As exceções incluem diabetes tipo I, hipotireoidismo estável com terapia de reposição hormonal (incluindo hipotireoidismo causado por doença autoimune da tireoide), psoríase ou vitiligo que não requerem terapia sistêmica;
9. Pacientes com outros tumores malignos nos 5 anos anteriores à primeira administração, exceto carcinoma espinocelular curado da pele, carcinoma basocelular, carcinoma superficial da bexiga e carcinoma in situ da próstata/colo do útero/mama, etc., que podem ser incluídos no estudo;
10. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIVAb) positivo, tuberculose ativa, infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBsAg positivo ou HBcAb positivo e número de cópias do HBV-DNA > limite inferior de detecção central) ou infecção pelo vírus da hepatite C (anticorpo do HCV positivo e HCV-RNA > limite inferior de detecção central);
11. Hipertensão mal controlada por dois anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg);

12. Histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, entre outros:

    1. Anormalidades graves do ritmo cardíaco ou da condução, como arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica, bloqueio atrioventricular grau III, bloqueio completo do ramo esquerdo, arritmias frequentes e incontroláveis, como fibrilação atrial, flutter atrial, fibrilação ventricular e flutter ventricular (exceto transitórios);
    2. Intervalo QT prolongado em repouso (QTc > 450 ms em homens ou 470 ms em mulheres);
    3. Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de grau 3 ou superior ocorrendo dentro de 6 meses antes da administração inicial;
    4. Insuficiência cardíaca ≥II na escala de função cardíaca da New York Heart Association (NYHA);
13. Pacientes com grande número de derrame seroso, ou pacientes com derrame seroso e sintomas óbvios, ou pacientes com derrame seroso mal controlado (mal controlado é definido como duas ou mais punções e drenagens em um mês);
14. Pacientes com metástase do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite cancerosa (metástase meníngea). Mas receberam metástases cerebrais (radiação ou cirurgia; pacientes com SAB estável que interromperam a radioterapia ou cirurgia 28 dias antes da primeira dose foram incluídos e pacientes com meningite cancerosa (metástase meníngea) foram excluídos mesmo após o tratamento e considerados estáveis. Estável foi definido como assintomático, estável e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 4 semanas antes do tratamento do estudo.
15. História prévia de transplante alogênico de células-tronco, medula óssea ou órgãos;
16. Pacientes com história de alergia ao anticorpo humanizado recombinante ou a qualquer componente excipiente do BL-B01D1;
17. Histórico de transplante autólogo ou alogênico de células-tronco;
18. Mulheres grávidas ou amamentando;
19. As demais condições de participação neste ensaio clínico não foram consideradas adequadas pelos investigadores.