Een studie van BL-B01D1 in combinatie met osimertinibmesylaat-tabletten bij patiënten met niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Onderteken de geïnformeerde toestemming vrijwillig en volg de programmavereisten;
2. Geen geslachtsbeperking;
3. Leeftijd ≥18 jaar;
4. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
5. Aanvankelijk behandelde lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkankerpatiënten met EGFR 19DEL- of L858R-mutatie bevestigd door histopathologie en/of cytologie;
6. Stemt ermee in gearchiveerde tumorweefselmonsters of verse weefselmonsters van primaire laesie of metastase binnen 6 maanden te verstrekken voor detectie van biomarkers; Als een proefpersoon niet in staat is om een ​​monster van tumorweefsel te verstrekken, kan hij/zij worden ingeschreven na evaluatie door de onderzoeker als aan andere inclusiecriteria is voldaan.
7. Er moet ten minste één meetbare laesie zijn die overeenkomt met de RECIST v1.1-definitie;
8. Lichamelijke conditiescore ECOG ≤1 score;
9. De toxiciteit van eerdere antitumortherapie is teruggekeerd naar ≤ niveau 1 zoals gedefinieerd door NCI-CTCAE v5.0. (De onderzoekers beschouwden asymptomatische laboratoriumafwijkingen zoals verhoogde ALP, hyperurikemie, serumamylase/lipase en verhoogde bloedglucose, en beoordeelden toxiciteit zonder veiligheidsrisico. Zoals haaruitval, graad 2 perifere neurotoxiciteit, stabiele hypothyreoïdie bij hormoonvervangingstherapie en verlaagd hemoglobine maar ≥90 g/l, enz.);
10. Geen ernstige cardiale disfunctie, linkerventrikelejectiefractie ≥50%;

11. Het niveau van orgaanfunctie moet voldoen aan de volgende eisen en voldoen aan de volgende normen:

    1. Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L, aantal bloedplaatjes ≥100×109/L, hemoglobine ≥90 g/L;
    2. Leverfunctie: totaal bilirubine TBIL≤1,5×ULN (totaal bilirubine ≤3×ULN bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert of levermetastase), ASAT en ALAT ≤2,5×ULN bij proefpersonen zonder levermetastase, ASAT en ALAT ≤5,0×ULN bij proefpersonen met levermetastase;
    3. Nierfunctie: creatinine (Cr) ≤1,5×ULN, of creatinineklaring (Ccr) ≥50 ml/min (volgens formule van Cockcroft en Gault).
12. Stollingsfunctie: internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN;
13. Urine-eiwit ≤2+ of ≤1000mg/24u;
14. Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen of mannelijke proefpersonen van wie de partner vruchtbaar is, moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken vanaf 7 dagen vóór de eerste dosis tot 6 maanden na de eerste dosis. Een vruchtbare vrouwelijke proefpersoon moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering een negatieve serumzwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder systemische therapie hebben gekregen (behalve ziekteprogressie meer dan 6 maanden na de laatste toediening van neoadjuvante therapie of adjuvante therapie);
2. Eerdere behandeling met EGFR-TKI;
3. Deelnemers die deelnamen aan een andere klinische studie binnen 4 weken voorafgaand aan deze studietoediening (gebaseerd op het tijdstip van de laatste toediening);

4. Kreeg chemotherapie, radiotherapie (kleine radiotherapie voor botpijnpatiënten met botmetastasen binnen 2 weken voor het eerste gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen), biologische therapie, immunotherapie en andere antitumorbehandelingen binnen 4 weken voor het eerste gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen, met uitzondering van het volgende:

   1. Orale toediening van fluorouracil en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is;
   2. Traditionele Chinese geneesmiddelen met antitumorindicaties moeten binnen 2 weken vóór het eerste gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen worden gebruikt;
5. Onderging een grote operatie (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening;
6. Aanwezig met, of voorgeschiedenis van, interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële pneumonie, bestralingspneumonie die behandeling met steroïden vereist;
7. Systemische ernstige infecties, inclusief maar niet beperkt tot ernstige longontsteking veroorzaakt door schimmels, bacteriën of virussen, bacteriëmie of ernstige infectieuze complicaties, traden op binnen 4 weken vóór de screening;
8. Patiënten met een risico op actieve auto-immuunziekte, of met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, systemische lupus erythematosus, sarcoïdose, syndroom van Wegener, auto-immuunhepatitis, systemische sclerose, thyroïditis van Hashimoto, auto-immuunvasculitis, auto-immuunneuropathie (Guillain-Barre-syndroom), enz. Uitzonderingen zijn diabetes type I, hypothyreoïdie stabiel met hormoonsubstitutietherapie (waaronder hypothyreoïdie veroorzaakt door auto-immuunziekte van de schildklier), psoriasis of vitiligo waarvoor geen systemische therapie nodig is;
9. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening, met uitzondering van genezen plaveiselcelcarcinoom van de huid, basaalcelcarcinoom, oppervlakkig blaascarcinoom en carcinoom in situ van de prostaat/baarmoederhals/borst enz., die opgenomen in de studie;
10. Humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIVAb) positief, actieve tuberculose, actieve hepatitis B-virusinfectie (HBsAg-positief of HBcAb-positief en HBV-DNA-kopieaantal > ondergrens van centrale detectie) of hepatitis C-virusinfectie (HCV-antilichaam positief en HCV-RNA > ondergrens centrale detectie);
11. Hypertensie slecht onder controle gehouden door twee antihypertensiva (systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg);

12. Een voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, graad III atrioventriculair blok, volledig linkerbundeltakblok, frequente en oncontroleerbare aritmieën, zoals atriumfibrilleren, atriumflutter, ventrikelfibrillatie en ventrikelflutter (behalve van voorbijgaande aard);
    2. Verlengd QT-interval in rust (QTc > 450 msec bij mannen of 470 msec bij vrouwen);
    3. Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire gebeurtenissen van graad 3 of hoger die optreden binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening;
    4. Hartfalen ≥II op de hartfunctieschaal van de New York Heart Association (NYHA);
13. Patiënten met een groot aantal sereuze effusie, of patiënten met sereuze effusie en duidelijke symptomen, of patiënten met slecht gecontroleerde sereuze effusie (slecht gecontroleerd wordt gedefinieerd als twee of meer keer punctie en drainage in een maand);
14. Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of kankerachtige meningitis (meningeale metastase). Maar hersenmetastasen hebben gekregen (bestraling of operatie; patiënten met stabiel BMS die 28 dagen voor de eerste dosis waren gestopt met radiotherapie of operatie, werden ingeschreven, en patiënten met kankerachtige meningitis (meningeale metastase) werden zelfs na behandeling uitgesloten en als stabiel beoordeeld. Stabiel werd gedefinieerd als asymptomatisch, stabiel en geen behandeling met steroïden nodig gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling.
15. Voorgeschiedenis van allogene stamcel-, beenmerg- of orgaantransplantatie;
16. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor recombinant gehumaniseerd antilichaam of voor een van de hulpstoffen van BL-B01D1;
17. Geschiedenis van autologe of allogene stamceltransplantatie;
18. Zwangere of zogende vrouwen;
19. De andere voorwaarden voor deelname aan deze klinische studie werden door de onderzoekers niet passend geacht.