Badanie BL-B01D1 w połączeniu z tabletkami mesylanu ozymertynibu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz świadomą zgodę dobrowolnie i postępuj zgodnie z wymaganiami programu;
2. Brak ograniczeń płci;
3. Wiek ≥18 lat;
4. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
5. Początkowo leczeni miejscowo zaawansowani lub przerzutowi pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją EGFR 19DEL lub L858R potwierdzoną histopatologicznie i/lub cytologicznie;
6. Wyraża zgodę na dostarczenie zarchiwizowanych próbek tkanki nowotworowej lub świeżych próbek tkanki pierwotnej zmiany lub przerzutów w ciągu 6 miesięcy w celu wykrycia biomarkerów; Jeśli pacjent nie jest w stanie dostarczyć próbki tkanki nowotworowej, może zostać włączony po ocenie przez badacza, jeśli spełnione są inne kryteria włączenia.
7. Musi istnieć co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodna z definicją RECIST v1.1;
8. Ocena stanu fizycznego ECOG ≤1 punktacja;
9. Toksyczność poprzedniej terapii przeciwnowotworowej powróciła do poziomu ≤ 1, zgodnie z definicją NCI-CTCAE v5.0. (Badacze wzięli pod uwagę bezobjawowe nieprawidłowości laboratoryjne, takie jak podwyższona aktywność ALP, hiperurykemia, amylaza/lipaza w surowicy i podwyższony poziom glukozy we krwi, i ocenili toksyczność bez ryzyka bezpieczeństwa. Takie jak wypadanie włosów, neurotoksyczność obwodowa stopnia 2, stabilna niedoczynność tarczycy podczas hormonalnej terapii zastępczej i zmniejszona hemoglobina, ale ≥90 g/l itp.);
10. Brak poważnych dysfunkcji serca, frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%;

11. Poziom funkcji narządów musi spełniać następujące wymagania i spełniać następujące normy:

    1. Czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥100×109/l, hemoglobina ≥90 g/l;
    2. Czynność wątroby: bilirubina całkowita TBIL≤1,5×GGN (bilirubina całkowita ≤3×GGN u osób z zespołem Gilberta lub przerzutami do wątroby), AspAT i ALT ≤2,5×GGN u osób bez przerzutów do wątroby, AspAT i ALT ≤5,0×GGN u osób z przerzutami do wątroby;
    3. Czynność nerek: kreatynina (Cr) ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta i Gaulta).
12. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤1,5 ​​i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
13. Białko w moczu ≤2+ lub ≤1000mg/24h;
14. Płodne kobiety lub mężczyźni, których partnerzy są płodni, muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki do 6 miesięcy po przyjęciu pierwszej dawki. Płodna pacjentka musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem dawki początkowej.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leczenie systemowe (z wyjątkiem progresji choroby po ponad 6 miesiącach od ostatniego podania terapii neoadiuwantowej lub terapii adjuwantowej);
2. wcześniejsze leczenie EGFR-TKI;
3. Uczestnicy, którzy brali udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed podaniem tego badania (na podstawie czasu ostatniego podania);

4. Otrzymali chemioterapię, radioterapię (radioterapię na małym obszarze u pacjentów z bólem kości i przerzutami do kości w ciągu 2 tygodni przed pierwszym użyciem badanych leków), terapię biologiczną, immunoterapię i inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanych leków, z wyjątkiem następujących:

   1. Doustne podanie fluorouracylu i leków celowanych drobnocząsteczkowych w ciągu 2 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy;
   2. Tradycyjne chińskie leki ze wskazaniami przeciwnowotworowymi należy zużyć w ciągu 2 tygodni przed pierwszym użyciem badanych leków;
5. Przeszedł poważną operację (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
6. Obecna lub w przeszłości śródmiąższowa choroba płuc, polekowe śródmiąższowe zapalenie płuc, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami;
7. Poważne infekcje ogólnoustrojowe, w tym między innymi ciężkie zapalenie płuc wywołane przez grzyby, bakterie lub wirusy, bakteriemia lub poważne powikłania infekcyjne, wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
8. Pacjenci z ryzykiem aktywnej choroby autoimmunologicznej lub z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, w tym między innymi chorobą Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, toczniem rumieniowatym układowym, sarkoidozą, zespołem Wegenera, autoimmunologicznym zapaleniem wątroby, twardziną układową, zapaleniem tarczycy typu Hashimoto, autoimmunologicznym zapaleniem naczyń, neuropatią autoimmunologiczną (zespół Guillain-Barre) itp. Wyjątki to cukrzyca typu I, niedoczynność tarczycy stabilna hormonalną terapią zastępczą (w tym niedoczynność tarczycy spowodowana autoimmunologiczną chorobą tarczycy), łuszczyca lub bielactwo niewymagające leczenia ogólnoustrojowego;
9. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem, z wyjątkiem wyleczonego raka płaskonabłonkowego skóry, raka podstawnokomórkowego, powierzchownego raka pęcherza moczowego i raka in situ gruczołu krokowego/szyjki macicy/piersi itp., które mogą być uwzględnione w badaniu;
10. Obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIVAb), aktywna gruźlica, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatnie HBsAg lub HBcAb oraz liczba kopii HBV-DNA > dolna granica centralnej wykrywalności) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV i HCV-RNA > dolna granica centralnej detekcji);
11. Nadciśnienie słabo kontrolowane przez dwa leki przeciwnadciśnieniowe (ciśnienie skurczowe > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg);

12. Historia ciężkich chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym między innymi:

    1. Ciężkie zaburzenia rytmu serca lub przewodzenia, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, częste i niekontrolowane zaburzenia rytmu, takie jak migotanie przedsionków, trzepotanie przedsionków, migotanie komór i trzepotanie komór (z wyjątkiem przemijających);
    2. Wydłużony odstęp QT w spoczynku (QTc > 450 ms u mężczyzn lub 470 ms u kobiet);
    3. Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i naczyniowo-mózgowe stopnia 3. lub wyższego występujące w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem;
    4. niewydolność serca ≥II w skali funkcji serca według New York Heart Association (NYHA);
13. Pacjenci z dużą ilością wysięku surowiczego lub pacjenci z wysiękiem surowiczym i wyraźnymi objawami lub pacjenci ze słabo kontrolowanym wysiękiem surowiczym (słabo kontrolowany jest definiowany jako dwa lub więcej nakłuć i drenażu w ciągu miesiąca);
14. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych (przerzuty do opon mózgowych). Ale otrzymali przerzuty do mózgu (napromienianie lub operacja; pacjentów ze stabilnym BMS, którzy przerwali radioterapię lub operację 28 dni przed pierwszą dawką, zostali włączeni, a pacjenci z nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych (przerzuty do opon mózgowych) zostali wykluczeni nawet po leczeniu i uznani za stabilnych. Stabilny zdefiniowano jako bezobjawowy, stabilny i niewymagający leczenia sterydami przez co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem w ramach badania.
15. Wcześniejsza historia przeszczepu allogenicznych komórek macierzystych, szpiku kostnego lub narządu;
16. Pacjenci z alergią w wywiadzie na rekombinowane humanizowane przeciwciało lub na jakikolwiek składnik pomocniczy BL-B01D1;
17. Historia autologicznego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych;
18. Kobiety w ciąży lub karmiące;
19. Inne warunki udziału w tym badaniu klinicznym nie zostały uznane przez badaczy za odpowiednie.