Une étude sur le BL-B01D1 associé aux comprimés de mésylate d'osimertinib chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration:

1. signer volontairement le consentement éclairé et suivre les exigences du programme ;
2. Aucune limitation de genre ;
3. Âge ≥18 ans ;
4. Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
5. Patients initialement traités atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique avec mutation EGFR 19DEL ou L858R confirmée par histopathologie et/ou cytologie ;
6. Accepte de fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés ou des échantillons de tissus frais de lésions primaires ou de métastases dans les 6 mois pour la détection de biomarqueurs ; Si un sujet n'est pas en mesure de fournir un échantillon de tissu tumoral, il peut être inscrit après évaluation par l'investigateur si d'autres critères d'inclusion sont remplis.
7. Il doit y avoir au moins une lésion mesurable conforme à la définition RECIST v1.1 ;
8. Score de condition physique ECOG ≤1 score ;
9. La toxicité du traitement antitumoral précédent est revenue au niveau ≤ 1 tel que défini par NCI-CTCAE v5.0. (Les enquêteurs ont examiné les anomalies de laboratoire asymptomatiques telles que l'ALP élevée, l'hyperuricémie, l'amylase/lipase sérique et la glycémie élevée, et ont jugé la toxicité sans risque pour la sécurité. Tels que perte de cheveux, neurotoxicité périphérique de grade 2, hypothyroïdie stable sous hormonothérapie substitutive et diminution de l'hémoglobine mais ≥ 90 g/L, etc.) ;
10. Pas de dysfonctionnement cardiaque grave, fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ;

11. Le niveau de fonctionnement des organes doit répondre aux exigences suivantes et respecter les normes suivantes :

    1. Fonction de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L, nombre de plaquettes ≥100×109/L, hémoglobine ≥90 g/L ;
    2. Fonction hépatique : bilirubine totale TBIL≤1,5×ULN (bilirubine totale ≤ 3 × LSN chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert ou de métastases hépatiques), AST et ALT ≤ 2,5 × LSN chez les sujets sans métastases hépatiques, AST et ALT ≤ 5,0 × LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques ;
    3. Fonction rénale : créatinine (Cr) ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 mL/min (selon la formule de Cockcroft et Gault).
12. Fonction de coagulation : rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ;
13. Protéines urinaires ≤2+ ou ≤1000mg/24h ;
14. Les sujets féminins fertiles ou les sujets masculins dont les partenaires sont fertiles doivent utiliser une contraception très efficace à partir de 7 jours avant la première dose jusqu'à 6 mois après la première dose. Un sujet féminin fertile doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la dose initiale.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant déjà reçu un traitement systémique (sauf en cas de progression de la maladie plus de 6 mois après la dernière administration d'un traitement néoadjuvant ou d'un traitement adjuvant) ;
2. Traitement antérieur avec EGFR-TKI ;
3. Les participants qui ont participé à tout autre essai clinique dans les 4 semaines précédant l'administration de cet essai (sur la base de l'heure de la dernière administration) ;

4. A reçu une chimiothérapie, une radiothérapie (radiothérapie de petite surface pour les patients souffrant de douleurs osseuses présentant des métastases osseuses dans les 2 semaines précédant la première utilisation des médicaments à l'étude), une thérapie biologique, une immunothérapie et d'autres traitements antitumoraux dans les 4 semaines précédant la première utilisation des médicaments à l'étude, à l'exception des éléments suivants :

   1. Administration orale de fluorouracile et de médicaments ciblés à petites molécules dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ou dans les 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue ;
   2. Les médicaments traditionnels chinois avec des indications antitumorales doivent être utilisés dans les 2 semaines précédant la première utilisation des médicaments à l'étude ;
5. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 4 semaines précédant l'administration initiale ;
6. Présenter ou avoir des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ;
7. Des infections systémiques graves, y compris, mais sans s'y limiter, une pneumonie grave causée par des champignons, des bactéries ou des virus, une bactériémie ou des complications infectieuses graves, sont survenues dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
8. Patients à risque de maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, le lupus érythémateux disséminé, la sarcoïdose, le syndrome de Wegener, l'hépatite auto-immune, la sclérodermie systémique, la thyroïdite de Hashimoto, la vascularite auto-immune, la neuropathie auto-immune (syndrome de Guillain-Barré), etc. Les exceptions incluent le diabète de type I, l'hypothyroïdie stable avec un traitement hormonal substitutif (y compris l'hypothyroïdie causée par une maladie thyroïdienne auto-immune), le psoriasis ou le vitiligo qui ne nécessitent pas de traitement systémique ;
9. Patients présentant d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première administration, à l'exception des carcinomes épidermoïdes de la peau, des carcinomes basocellulaires, des carcinomes superficiels de la vessie et des carcinomes in situ de la prostate/du col de l'utérus/du sein, etc., qui pourraient être inclus dans l'étude;
10. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (HIVAb) positif, tuberculose active, infection par le virus de l'hépatite B active (HBsAg positif ou HBcAb positif, et nombre de copies d'ADN du VHB > limite inférieure de détection centrale) ou infection par le virus de l'hépatite C (anticorps du VHC positif et ARN du VHC > limite inférieure de détection centrale) ;
11. Hypertension mal contrôlée par deux antihypertenseurs (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ;

12. Antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Anomalies sévères du rythme cardiaque ou de la conduction, telles que des arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire de degré III, un bloc de branche gauche complet, des arythmies fréquentes et incontrôlables, telles que la fibrillation auriculaire, le flutter auriculaire, la fibrillation ventriculaire et le flutter ventriculaire (sauf transitoire) ;
    2. Intervalle QT allongé au repos (QTc > 450 msec chez l'homme ou 470 msec chez la femme) ;
    3. Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires de grade 3 ou plus survenant dans les 6 mois précédant l'administration initiale ;
    4. Insuffisance cardiaque ≥ II sur l'échelle de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) ;
13. Patients présentant un grand nombre d'épanchements séreux, ou patients présentant un épanchement séreux et des symptômes évidents, ou patients présentant un épanchement séreux mal contrôlé (mal contrôlé est défini comme deux fois ou plus de ponction et de drainage en un mois) ;
14. Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite cancéreuse (métastase méningée). Mais ont reçu des métastases cérébrales (radiothérapie ou chirurgie ; les patients avec un SMO stable qui avaient arrêté la radiothérapie ou la chirurgie 28 jours avant la première dose ont été inclus, et les patients atteints de méningite cancéreuse (métastase méningée) ont été exclus même après le traitement et jugés stables. Stable était défini comme asymptomatique, stable et ne nécessitant pas de traitement stéroïdien pendant au moins 4 semaines avant le traitement à l'étude.
15. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches, de moelle osseuse ou d'organes ;
16. Patients ayant des antécédents d'allergie aux anticorps humanisés recombinants ou à tout composant excipient du BL-B01D1 ;
17. Antécédents de greffe autologue ou allogénique de cellules souches ;
18. Femmes enceintes ou allaitantes;
19. Les autres conditions de participation à cet essai clinique n'ont pas été jugées appropriées par les investigateurs.