Vliv kontroly srdeční frekvence pomocí ivabradinu na hemodynamiku u pacientů se sepsí
21. dubna 2026 aktualizováno: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Vliv kontroly srdeční frekvence pomocí ivabradinu na hemodynamiku u pacientů se sepsí: prospektivní, multicentrická, randomizovaná kontrolovaná studie
Sepse, život ohrožující syndrom, je často doprovázena tachykardií navzdory adekvátní objemové resuscitaci ke korekci hypovolemie a medikaci vazopresorů ke korekci hypotenze.
Nedávno relevantní studie ukázaly, že trvalá tachykardie při sepsi také souvisela s vysokou mortalitou a vhodná kontrola srdeční frekvence by mohla zlepšit prognózu.
Ivabradin snižuje srdeční frekvenci přímo bez negativního inotropního účinku prostřednictvím inhibice iontového proudu If, který chybí v tradičním léku kontrolujícím frekvenci (beta-blokátory).
Toto je prospektivní, multicentrická, randomizovaná, otevřená studie navržená tak, aby porovnávala ivabradin s placebem na rozdílu srdeční frekvence a hemodynamiky u pacientů se sepsí.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie si klade za cíl zahrnout 172 pacientů se sepsí, jak je definováno v definicích Třetího mezinárodního konsenzu pro kritéria sepse a septického šoku a sinusová tachykardie (HR ≥ 95 bpm) navzdory hemodynamické optimalizaci. Pacienti budou náhodně rozděleni do standardní léčebné skupiny (GS) nebo ivabradinové skupiny (GI, standardní léčba sepse plus enterální ivabradin). Pacienti v GI s cílem kontroly srdeční frekvence 70 až 94 tepů/min dostávali ivabradin během prvních 96 hodin po randomizaci a celkově účastníci jsou sledováni až 28 dní. Sekundární výsledky zahrnují rozdíl ve skóre SOFA, výskyt závažných nežádoucích příhod, potřebu orgánové podpory, délku pobytu na JIP a 28denní celkovou mortalitu.
Přestože jsou nedávné studie omezené, tato studie bude zkoumat, zda je kontrola HR pomocí ivabradinu bezpečná, proveditelná a účinná, a dále zlepší porozumění ivabradinu u pacientů se sepsí.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
172
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Zhenhui Zhang, PhD
- Telefonní číslo: +86 020 34153246
- E-mail: zhzhhicu@126.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Weiyan Chen, PhD
- Telefonní číslo: +86 020 34153246
- E-mail: sam11124@163.com
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510000
- Nábor
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Kontakt:
- Deliang Wen, MD
- Telefonní číslo: +86 18126780249
- E-mail: deliangw@163.com
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Wei-yan Chen, MD
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510000
- Nábor
- The Affiliated Panyu Central Hospital of Guangzhou Medical University
-
Kontakt:
- Zhuandi Lin, MD
- Telefonní číslo: +86 13710911343
- E-mail: 13710911343@163.com
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510260
- Nábor
- The Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Kontakt:
- Zhenhui Zhang, PhD
- Telefonní číslo: +86 02034153246
- E-mail: zzhmed@126.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yi-chun Wang, PhD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti ve věku 18 let nebo starší.
- Léčení na jednotce intenzivní péče.
- Sepse je diagnostikována podle Sepse-3.0 kritéria, která jsou definována jako pacienti vyžadující antimikrobiální látky kvůli potvrzené nebo suspektní infekci, akutní zvýšení skóre SOFA alespoň o 2 body.
- Střední arteriální tlak (MAP) je udržován na hodnotě ≥65 mmHg při adekvátní objemové resuscitaci a vazopresorické terapii. Objemová resuscitace je považována za adekvátní, když je centrální venózní tlak (CVP) > 8 mmHg, globální enddiastolický objemový index (GEDI) > 680 ml/m2 a průměr klidové dolní duté žíly (IVC) > 1,5 cm.
- Pacienti jsou v relativně stabilním období hemodynamiky, jak je definováno tak, že cílový střední arteriální tlak je udržován stejnou dávkou vazopresorů po dobu alespoň 2 hodin.
- Sinusový rytmus se srdeční frekvencí ≥ 95 tepů/min udržujte alespoň 2 hodiny, ale méně než 72 hodin.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří byli před randomizací léčeni ivabradinem nebo kteří na něj byli alergičtí.
- Pacienti s těžkou poruchou funkce jater (stupeň Child-C).
- Pacienti s anamnézou již existujícího chronického selhání ledvin (glomerulární filtrace nižší než 15 ml/min/1,73 m2), kromě pacientů léčených kontinuální renální substituční terapií (CRRT).
- Pacienti se známou záchvatovou poruchou.
- Pacienti s jakoukoli kontraindikací podávání léků do trávicího traktu.
- Těhotné nebo kojící pacientky.
- pacienti vyžadující použití silných inhibitorů cytochromu CYP3A4, jako jsou antimykotika azolového typu (konkrétně ketokonazol a itrakonazol), makrolidová antibiotika (konkrétně klarithromycin a erytromycin) a inhibitory HIV proteázy (konkrétně nelfinavir a ritonavir).
- Pacienti s aktivním krvácením;
- Pacienti se srdeční dysfunkcí způsobenou neseptickými příčinami, jako je nedávný (< 2 měsíce) akutní infarkt myokardu, chronická srdeční dysfunkce (NYHA třída Ⅳ), vrozené srdeční onemocnění, tamponáda osrdečníku, těžká aortální regurgitace a koarktace aorty před zařazením.
- Pacienti se sinoatriální blokádou, syndromem nemocného sinu, atrioventrikulární blokádou nebo se závislostí srdeční frekvence na kardiostimulátoru.
- Pacienti s refrakterním šokem, o kterém lze uvažovat, pokud jeden z následujících stavů stále přetrvává navzdory aktivní objemové resuscitaci, vysokým dávkám vazoaktivních léků (VIS skóre >120) a jiné pravidelné léčbě: 1) Zhoršující se hypotenze (MAP<65 mmHg) ; 2) Laktátová perzistence > 5 mmol/l (dvakrát za sebou s intervalem delším než 30 minut) a progresivní vzestupný trend; 3) Saturace smíšené žilní krve kyslíkem (SvO2) trvalá < 55 % (více než dvakrát po sobě, více než 30 minut od sebe) a progresivní zhoršování. Výše uvedené stavy trvaly déle než 5 hodin.
- Použití beta blokátorů do 24 hodin před registrací.
- Pacienti s feochromocytomem.
- Po kardiopulmonální resuscitaci.
- Pacienti, kteří byli zařazeni do jiné intervenční klinické studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: standardní léčebná skupina
Standardní léčba znamená, že pacienti dostávali aktivní protiinfekční a léčbu primárních onemocnění podle Mezinárodních pokynů pro léčbu sepse a septického šoku z roku 2016. Kromě toho lze poskytnout adekvátní objemovou resuscitaci a vazoaktivní lékovou podporu k udržení MAP≥65 mmHg a podle potřeby byly poskytnuty technologie pro podporu života, jako jsou ventilátory a CRRT. Cíl kontroly srdeční frekvence neuvedený ve výše uvedených pokynech nebyl pro tuto skupinu pacientů se sinusovou tachykardií povinný, takže farmakologická intervence nebyla podána. |
|
|
Experimentální: Skupina s ivabradinem
Standardní léčba sepse plus enterální ivabradin.
|
Po randomizaci se počáteční dávka ivabradinu, 5 mg, podává gastrointestinálním traktem každých 12 hodin.
Kontrola srdeční frekvence se pohybovala od 70 do 94 tepů za minutu.
Ivabradin byl udržován do 96 hodin po zahájení léčby.
Po uplynutí této doby je rozhodnutí o pokračování ivabradinu ponecháno na uvážení ošetřujícího intenzivisty.
Během období lékové intervence se před každou dávkou hodnotí srdeční frekvence.
Ivabradin je snižován nebo vysazen, pokud je srdeční frekvence nižší než cílová frekvence; Pokud srdeční frekvence zůstává ≥95 tepů/min po 48 hodinách, dávka se zvýší na 7,5 mg.
Pokud se srdeční frekvence 95 nebo více tepů/min po přerušení během období intervence znovu objeví, lze léčbu ivabradinem obnovit.
Dále se Ivabradin také vysazuje kdykoli při závažném poškození jater, maligní arytmii, srdečním převodním bloku, alergii, nutnosti užívat léky s potenciálně škodlivými účinky ivabradinu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl v MAP
Časové okno: 96 hodin
|
MAP bude zaznamenáván každých 12 hodin pro každého pacienta během prvních 96 hodin po zařazení.
Pro každou skupinu se vypočítá plocha pod křivkou (AUC) vzhledem k základní linii a poté se porovná rozdíl v AUC.
Změna tohoto indexu bude použita k hodnocení hemodynamických účinků ivabradinu.
|
96 hodin
|
|
Rozdíl v CI
Časové okno: 96 hodin
|
Srdeční index (CI) bude zaznamenáván každých 12 hodin u každého pacienta během prvních 96 hodin po zařazení.
Pro každou skupinu se vypočítá plocha pod křivkou (AUC) vzhledem k základní linii a poté se porovná rozdíl v AUC.
Změna tohoto indexu bude použita k hodnocení hemodynamických účinků ivabradinu.
|
96 hodin
|
|
Rozdíl v LVEF
Časové okno: 96 hodin
|
Ejekční frakce levé komory (LVEF), měřená ultrazvukem u lůžka, bude zaznamenávána každých 12 hodin u každého pacienta během prvních 96 hodin po zařazení.
Pro každou skupinu se vypočítá plocha pod křivkou (AUC) vzhledem k základní linii a poté se porovná rozdíl v AUC.
Změna tohoto indexu bude použita k hodnocení hemodynamických účinků ivabradinu.
|
96 hodin
|
|
Rozdíl v SVI
Časové okno: 96 hodin
|
Index zdvihového objemu (SVI), získaný pomocí PiCCO, bude zaznamenáván každých 12 hodin u každého pacienta během prvních 96 hodin po zařazení.
Pro každou skupinu se vypočítá plocha pod křivkou (AUC) vzhledem k základní linii a poté se porovná rozdíl v AUC.
Změna tohoto indexu bude použita k hodnocení hemodynamických účinků ivabradinu.
|
96 hodin
|
|
Rozdíl ve snížení srdeční frekvence
Časové okno: 96 hodin
|
Srdeční frekvence je kontinuální proměnná s opakovanými měřeními během prvních 96 hodin po zařazení, pro každou skupinu se vypočítá plocha pod křivkou (AUC) vzhledem k základní linii a poté se porovná rozdíl v AUC.
|
96 hodin
|
|
Rozdíl ve VIS
Časové okno: 96 hodin
|
Potřeba vazopresoru během zkušebního pozorování (nebo intervence) by měla být zaznamenána jako vazoaktivní inotropní skóre (VIS) podle vzorce.
Pro každou skupinu se vypočítá plocha pod křivkou (AUC) vzhledem k základní linii a poté se porovná rozdíl v AUC.
Změna tohoto indexu bude použita k hodnocení hemodynamických účinků ivabradinu.
|
96 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
délka pobytu na JIP
Časové okno: 28 dní
|
bude porovnána průměrná délka pobytu na JIP
|
28 dní
|
|
délka pobytu v nemocnici
Časové okno: 28 dní
|
bude porovnána průměrná délka pobytu v nemocnici
|
28 dní
|
|
28denní celková mortalita
Časové okno: 28 dní
|
Celkové přežití měřeno od randomizace do úmrtí nebo 28. dne
|
28 dní
|
|
rozdíl skóre sekvenčního hodnocení orgánového selhání
Časové okno: 96 hodin
|
Rozdíl skóre sekvenčního hodnocení orgánového selhání (SOFA) (0~24) v den 1, 2, 3, 4 mezi skupinami.
Vyšší skóre znamená více nemocí.
SOFA skóre zahrnuje měření funkce orgánů, které může odrážet funkční stav orgánů.
|
96 hodin
|
|
Procento potřeby podpory orgánů
Časové okno: 28 dní
|
procento příjmu CRRT, vazopresorů a mechanické ventilace.
Může odrážet funkční stav orgánů, zejména ledvin a plic.
|
28 dní
|
|
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: 96 hodin
|
Výskyt nežádoucích účinků bude porovnán mezi těmito dvěma skupinami
|
96 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Zhenhui Zhang, PhD, Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. června 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. května 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. května 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. května 2023
První zveřejněno (Aktuální)
31. května 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2022-LCYJ-YYDZX-02
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .