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Effetto del controllo della frequenza cardiaca con ivabradina sull'emodinamica nei pazienti con sepsi

21 aprile 2026 aggiornato da: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Effetto del controllo della frequenza cardiaca con ivabradina sull'emodinamica nei pazienti con sepsi: uno studio prospettico, multicentrico, controllato randomizzato

La sepsi, una sindrome pericolosa per la vita, è spesso accompagnata da tachicardia nonostante un'adeguata rianimazione volemica per correggere l'ipovolemia e farmaci vasopressori per correggere l'ipotensione. Recentemente, studi pertinenti hanno dimostrato che la tachicardia sostenuta nella sepsi era anche correlata all'elevata mortalità e un controllo appropriato della frequenza cardiaca potrebbe migliorare la prognosi. L'ivabradina riduce direttamente la frequenza cardiaca senza un effetto inotropo negativo attraverso l'inibizione della corrente ionica If, che è assente dal tradizionale farmaco per il controllo della frequenza (beta-bloccanti). Questo è uno studio prospettico, multicentrico, randomizzato, in aperto progettato per confrontare l'ivabradina con il placebo sulla differenza della frequenza cardiaca e dell'emodinamica nei pazienti con sepsi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio mira ad arruolare 172 pazienti con sepsi come definito dai criteri delle definizioni del terzo consenso internazionale per sepsi e shock settico e tachicardia sinusale (HR ≥ 95 bpm) nonostante un'ottimizzazione emodinamica. I pazienti verranno assegnati in modo casuale al gruppo di trattamento standard (GS) o al gruppo ivabradina (GI, trattamento standard per la sepsi più ivabradina enterale). I pazienti in GI, con un target di controllo della frequenza cardiaca compreso tra 70 e 94 bpm, hanno ricevuto ivabradina entro le prime 96 ore dopo la randomizzazione e i partecipanti complessivamente sono stati seguiti fino a 28 giorni. Gli esiti secondari includono la differenza nel punteggio SOFA, l'incidenza di eventi avversi gravi, la necessità di supporto di organi, la durata della degenza in terapia intensiva e la mortalità complessiva a 28 giorni.

Nonostante gli studi recenti siano limitati, questo studio esaminerà se il controllo delle risorse umane utilizzando l'ivabradina sia sicuro, fattibile ed efficace e migliorerà ulteriormente la comprensione dell'ivabradina nei pazienti con sepsi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

172

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Zhenhui Zhang, PhD
  • Numero di telefono: +86 020 34153246
  • Email: zhzhhicu@126.com

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Weiyan Chen, PhD
  • Numero di telefono: +86 020 34153246
  • Email: sam11124@163.com

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510000
        • Reclutamento
        • The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Wei-yan Chen, MD
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510000
        • Reclutamento
        • The Affiliated Panyu Central Hospital of Guangzhou Medical University
        • Contatto:
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510260
        • Reclutamento
        • The Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Contatto:
          • Zhenhui Zhang, PhD
          • Numero di telefono: +86 02034153246
          • Email: zzhmed@126.com
        • Investigatore principale:
          • Yi-chun Wang, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti adulti di età pari o superiore a 18 anni.
  2. In cura in un reparto di terapia intensiva.
  3. La sepsi viene diagnosticata secondo Sepsis-3.0 criteri, che è definito come pazienti che necessitano di agenti antimicrobici a causa di infezione confermata o sospetta, aumento acuto del punteggio SOFA di almeno 2 punti.
  4. La pressione arteriosa media (MAP) viene mantenuta ≥65 mmHg con un'adeguata rianimazione volemica e terapia vasopressoria. La rianimazione volemica è considerata adeguata quando la pressione venosa centrale (CVP) > 8 mmHg, l'indice di volume telediastolico globale (GEDI) > 680 ml/m2 e il diametro della vena cava inferiore a riposo (IVC) > 1,5 cm.
  5. I pazienti sono in un periodo relativamente stabile di emodinamica, in quanto definito che la pressione arteriosa media target viene mantenuta con lo stesso dosaggio di vasopressori per almeno 2 ore.
  6. Ritmo sinusale con frequenza cardiaca ≥ 95 bpm mantenuto per almeno 2 ore ma meno di 72 ore.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti che avevano ricevuto terapia con ivabradina o allergia nota ad essa prima della randomizzazione.
  2. Pazienti con grave disfunzione epatica (grado Child-C).
  3. Pazienti con una storia di insufficienza renale cronica preesistente (velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 15 ml/min/1,73 m2), ad eccezione dei pazienti trattati con terapia renale sostitutiva continua (CRRT).
  4. Pazienti con disturbo convulsivo noto.
  5. Pazienti con qualsiasi controindicazione alla somministrazione di farmaci gastrointestinali.
  6. Pazienti in gravidanza o in allattamento.
  7. pazienti che richiedono l'uso di potenti inibitori del citocromo CYP3A4 come antimicotici di tipo azolico (in particolare ketoconazolo e itraconazolo), antibiotici macrolidi (in particolare claritromicina ed eritromicina) e inibitori della proteasi dell'HIV (in particolare nelfinavir e ritonavir).
  8. Pazienti con sanguinamento attivo;
  9. Pazienti con disfunzione cardiaca causata da cause non settiche come infarto miocardico acuto recente (<2 mesi), disfunzione cardiaca cronica (classe NYHA Ⅳ), cardiopatia congenita, tamponamento pericardico, grave rigurgito aortico e coartazione aortica prima dell'arruolamento.
  10. Pazienti con blocco senoatriale, sindrome del nodo del seno, blocco atrioventricolare o dipendenza dalla frequenza cardiaca da pacemaker.
  11. Pazienti con shock refrattario, che possono essere presi in considerazione se esiste ancora una delle seguenti condizioni nonostante la rianimazione volumetrica attiva, alte dosi di farmaci vasoattivi (punteggio VIS >120) e altra terapia regolare: 1) Peggioramento dell'ipotensione (MAP<65mmHg) ; 2) Persistenza del lattato>5mmol/L (due volte di seguito con un intervallo superiore a 30min) e tendenza progressiva al rialzo; 3) Saturazione mista di ossigeno nel sangue venoso (SvO2) sostenuta <55% (più di due volte consecutive, a più di 30 minuti di distanza) e deterioramento progressivo. Le suddette condizioni sono durate per più di 5 ore.
  12. Uso di beta-bloccanti entro 24 ore prima dell'arruolamento.
  13. Pazienti con feocromocitoma.
  14. Dopo la rianimazione cardiopolmonare.
  15. Pazienti che sono stati arruolati in un altro studio clinico interventistico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: gruppo di trattamento standard

Il trattamento standard si riferisce ai pazienti che hanno ricevuto anti-infezione attiva e trattamento delle malattie primarie secondo le linee guida internazionali 2016 per la gestione della sepsi e dello shock settico. Inoltre, è possibile somministrare un'adeguata rianimazione volemica e supporto farmacologico vasoattivo per mantenere MAP≥65mmHg e, se necessario, sono state somministrate tecnologie di supporto vitale come ventilatori e CRRT.

L'obiettivo del controllo della frequenza cardiaca non menzionato nelle suddette linee guida, non era obbligatorio per questo gruppo di pazienti con tachicardia sinusale, quindi l'intervento farmacologico non è stato somministrato.
Sperimentale: Gruppo ivabradina
Trattamento standard per la sepsi più ivabradina enterale.
Droga: Ivabradina
Dopo la randomizzazione, la dose iniziale di ivabradina, 5 mg, viene somministrata attraverso il tratto gastrointestinale ogni 12 ore. Il controllo della frequenza cardiaca variava da 70 a 94 bpm. L'ivabradina è stata mantenuta fino a 96 ore dopo l'inizio della terapia. Oltre questo periodo, la decisione di continuare l'ivabradina è lasciata alla discrezione dell'intensivista curante. Durante il periodo di intervento farmacologico, la frequenza cardiaca viene valutata prima di ogni dose. L'ivabradina viene ridotta gradualmente o interrotta se la frequenza cardiaca è inferiore alla frequenza target; Se la frequenza cardiaca rimane ≥95 bpm dopo 48 ore, la dose viene aumentata a 7,5 mg. Se una frequenza cardiaca di 95 o più bpm si ripresenta dopo l'interruzione durante il periodo di intervento, il trattamento con ivabradina può essere ripreso. Inoltre, l'ivabradina viene interrotta in qualsiasi momento anche in presenza di grave insufficienza epatica, aritmia maligna, blocco della conduzione cardiaca, allergia, necessità di assumere farmaci con effetti potenzialmente dannosi dell'ivabradina.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La differenza in MAP
Lasso di tempo: 96 ore
La MAP verrà registrata ogni 12 ore per ciascun paziente durante le prime 96 ore dopo l'arruolamento. L'area sotto la curva (AUC) relativa al basale viene calcolata per ciascun gruppo, quindi viene confrontata la differenza nell'AUC. La variazione di questo indice sarà utilizzata per valutare gli effetti emodinamici dell'ivabradina.
96 ore
La differenza di CI
Lasso di tempo: 96 ore
L'indice cardiaco (CI) verrà registrato ogni 12 ore per ciascun paziente durante le prime 96 ore dopo l'arruolamento. L'area sotto la curva (AUC) relativa al basale viene calcolata per ciascun gruppo, quindi viene confrontata la differenza nell'AUC. La variazione di questo indice sarà utilizzata per valutare gli effetti emodinamici dell'ivabradina.
96 ore
La differenza di LVEF
Lasso di tempo: 96 ore
La frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF), misurata mediante ecografia al letto del paziente, verrà registrata ogni 12 ore per ciascun paziente durante le prime 96 ore dopo l'arruolamento. L'area sotto la curva (AUC) relativa al basale viene calcolata per ciascun gruppo, quindi viene confrontata la differenza nell'AUC. La variazione di questo indice sarà utilizzata per valutare gli effetti emodinamici dell'ivabradina.
96 ore
La differenza di SVI
Lasso di tempo: 96 ore
L'indice del volume sistolico (SVI), ottenuto tramite PiCCO, verrà registrato ogni 12 ore per ciascun paziente durante le prime 96 ore dopo l'arruolamento. L'area sotto la curva (AUC) relativa al basale viene calcolata per ciascun gruppo, quindi viene confrontata la differenza nell'AUC. La variazione di questo indice sarà utilizzata per valutare gli effetti emodinamici dell'ivabradina.
96 ore
La differenza di una riduzione della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: 96 ore
La frequenza cardiaca è una variabile continua con misurazioni ripetute durante le prime 96 ore dopo l'arruolamento, per ciascun gruppo viene calcolata l'area sotto la curva (AUC) rispetto al basale, quindi viene confrontata la differenza nell'AUC.
96 ore
La differenza nel VIS
Lasso di tempo: 96 ore
Il fabbisogno di vasopressori durante il periodo di osservazione dello studio (o di intervento) dovrebbe essere registrato come punteggio inotropo vasoattivo (VIS) secondo la formula. Per ciascun gruppo viene calcolata l'area sotto la curva (AUC) rispetto al basale, quindi vengono confrontate le differenze nell'AUC. La variazione di questo indice verrà utilizzata per valutare gli effetti emodinamici dell'ivabradina.
96 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
durata della degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: 28 giorni
verrà confrontata la durata media della degenza in terapia intensiva
28 giorni
durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: 28 giorni
verrà confrontata la durata media della degenza ospedaliera
28 giorni
Mortalità complessiva a 28 giorni
Lasso di tempo: 28 giorni
Sopravvivenza globale misurata dalla randomizzazione alla morte o al giorno 28
28 giorni
differenza del punteggio di valutazione dell’insufficienza d’organo sequenziale
Lasso di tempo: 96 ore
Differenza del punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) (0~24) ai giorni 1, 2, 3, 4 tra i gruppi. Un punteggio più alto significa più malattie. Il punteggio SOFA include la misura della funzione d'organo, che può riflettere lo stato funzionale degli organi.
96 ore
La percentuale di necessità di supporto d'organo
Lasso di tempo: 28 giorni
la percentuale di ricevimento di CRRT, vasopressors e ventilazione meccanica. Può riflettere lo stato funzionale degli organi, in particolare renali e polmonari.
28 giorni
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: 96 ore
L'incidenza degli eventi avversi sarà confrontata tra i due gruppi
96 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Collaboratori

The Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Investigatori

  • Direttore dello studio: Zhenhui Zhang, PhD, Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 maggio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 maggio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 maggio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

31 maggio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2022-LCYJ-YYDZX-02

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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