Effekt av hjertefrekvenskontroll med Ivabradin på hemodynamisk hos pasienter med sepsis

Inklusjonskriterier:

1. Voksne pasienter i alderen 18 år eller eldre.
2. Behandles på intensivavdeling.
3. Sepsis diagnostiseres i henhold til Sepsis-3.0 kriterier, som er definert som pasienter som trenger antimikrobielle midler på grunn av bekreftet eller mistenkt infeksjon, akutt økning i SOFA-skåren med minst 2 poeng.
4. Gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) opprettholdes ≥65 mmHg med tilstrekkelig volumgjenoppliving og vasopressorterapi. Volumgjenoppliving anses som tilstrekkelig når sentralt venetrykk (CVP) > 8 mmHg, global end-diastolisk volumindeks (GEDI) > 680 ml/m2 og hvilende inferior vena cava (IVC) diameter > 1,5 cm.
5. Pasienter er i en relativt stabil periode med hemodynamikk, som definert at målmiddeltrykket i arterien opprettholdes med samme dose vasopressorer i minst 2 timer.
6. Sinusrytme med hjertefrekvens ≥ 95 bpm opprettholdes i minst 2 timer, men mindre enn 72 timer.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som hadde fått ivabradinbehandling eller kjent allergi mot det før randomisering.
2. Pasienter med alvorlig leverdysfunksjon (Child-C-grad).
3. Pasienter med tidligere kronisk nyresvikt (glomerulær filtrasjonshastighet mindre enn 15 ml/min/1,73) m2), unntatt pasienter behandlet med kontinuerlig nyreerstatningsterapi (CRRT).
4. Pasienter med kjent anfallsforstyrrelse.
5. Pasienter med kontraindikasjoner for gastrointestinal legemiddeladministrasjon.
6. Gravide eller ammende pasienter.
7. pasienter som trenger bruk av potente cytokrom CYP3A4-hemmere som antifungale midler av azol-typen (spesifikt ketokonazol og itrakonazol), makrolidantibiotika (spesifikt klaritromycin og erytromycin) og HIV-proteasehemmere (spesifikt nelfinavir og ritonavir).
8. Pasienter med aktiv blødning;
9. Pasienter med hjertedysfunksjon forårsaket av ikke-septiske årsaker som nylig (< 2 måneder) akutt hjerteinfarkt, kronisk hjertedysfunksjon (NYHA klasse Ⅳ), medfødt hjertesykdom, perikardial tamponade, alvorlig aorta-regurgitasjon og aorta-koarktasjon før påmelding.
10. Pasienter med sinoatrial blokk, sick sinus syndrome, atrioventrikulær blokkering eller hjertefrekvensavhengighet av pacemaker.
11. Pasienter med refraktært sjokk, som kan vurderes dersom en av følgende tilstander fortsatt eksisterer til tross for aktiv volumgjenoppliving, høye doser vasoaktive legemidler (VIS-score >120) og annen vanlig behandling: 1) Forverring av hypotensjon (MAP<65 mmHg) ; 2) Laktatpersistens>5mmol/L (to ganger på rad med et intervall på mer enn 30 minutter), og en progressiv oppadgående trend; 3) Blandet venøs oksygenmetning i blodet (SvO2) vedvarte <55 % (mer enn to påfølgende ganger, mer enn 30 minutter fra hverandre), og progressiv forverring. De ovennevnte forholdene varte i mer enn 5 timer.
12. Bruk av betablokkere innen 24 timer før påmelding.
13. Feokromocytompasienter.
14. Etter hjerte- og lungeredning.
15. Pasienter som har blitt registrert i en annen intervensjonell klinisk studie.