Efecto del control de la frecuencia cardíaca con ivabradina sobre la hemodinámica en pacientes con sepsis
21 de abril de 2026 actualizado por: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Efecto del control de la frecuencia cardíaca con ivabradina sobre la hemodinámica en pacientes con sepsis: un ensayo prospectivo, multicéntrico, aleatorizado y controlado
La sepsis, un síndrome potencialmente mortal, a menudo se acompaña de taquicardia a pesar de la reanimación con volumen adecuado para corregir la hipovolemia y la medicación vasopresora para corregir la hipotensión.
Recientemente, estudios relevantes han demostrado que la taquicardia sostenida en la sepsis también se relaciona con una alta mortalidad, y un control adecuado de la frecuencia cardíaca podría mejorar el pronóstico.
La ivabradina reduce la frecuencia cardíaca directamente sin un efecto inotrópico negativo a través de la inhibición de la corriente iónica de If, que está ausente en los medicamentos tradicionales para el control de la frecuencia (betabloqueantes).
Este es un estudio prospectivo, multicéntrico, aleatorizado y abierto diseñado para comparar ivabradina con placebo en la diferencia de la frecuencia cardíaca y la hemodinámica en pacientes con sepsis.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio tiene como objetivo inscribir a 172 pacientes con sepsis según la definición de los criterios del Tercer Consenso Internacional de Definiciones para Sepsis y Choque Séptico y taquicardia sinusal (FC ≥ 95 lpm) a pesar de una optimización hemodinámica. Los pacientes se asignarán aleatoriamente al grupo de tratamiento estándar (GS) o al grupo de ivabradina (GI, tratamiento estándar para la sepsis más ivabradina enteral). Los pacientes en GI, con un objetivo de control de la frecuencia cardíaca de 70 a 94 lpm, recibieron ivabradina dentro de las primeras 96 horas posteriores a la aleatorización y, en general, los participantes reciben un seguimiento de hasta 28 días. Los resultados secundarios incluyen la diferencia en la puntuación SOFA, la incidencia de eventos adversos graves, la necesidad de soporte de órganos, la duración de la estancia en la UCI y la mortalidad general a los 28 días.
A pesar de que los estudios recientes son limitados, este estudio investigará si el control de la frecuencia cardíaca con ivabradina es seguro, factible y efectivo, y mejorará aún más la comprensión de la ivabradina en pacientes con sepsis.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
172
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Zhenhui Zhang, PhD
- Número de teléfono: +86 020 34153246
- Correo electrónico: zhzhhicu@126.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Weiyan Chen, PhD
- Número de teléfono: +86 020 34153246
- Correo electrónico: sam11124@163.com
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510000
- Reclutamiento
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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Contacto:
- Deliang Wen, MD
- Número de teléfono: +86 18126780249
- Correo electrónico: deliangw@163.com
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Sub-Investigador:
- Wei-yan Chen, MD
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510000
- Reclutamiento
- The Affiliated Panyu Central Hospital of Guangzhou Medical University
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Contacto:
- Zhuandi Lin, MD
- Número de teléfono: +86 13710911343
- Correo electrónico: 13710911343@163.com
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510260
- Reclutamiento
- The Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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Contacto:
- Zhenhui Zhang, PhD
- Número de teléfono: +86 02034153246
- Correo electrónico: zzhmed@126.com
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Investigador principal:
- Yi-chun Wang, PhD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos de 18 años o más.
- Ser tratado en una unidad de cuidados intensivos.
- La sepsis se diagnostica según Sepsis-3.0 criterios, que se define como pacientes que requieren agentes antimicrobianos debido a infección confirmada o sospechada, aumento agudo en la puntuación SOFA de al menos 2 puntos.
- La presión arterial media (PAM) se mantiene ≥65 mmHg con reanimación con volumen adecuado y terapia vasopresora. La reanimación con volumen se considera adecuada cuando la presión venosa central (PVC) > 8 mmHg, el índice de volumen telediastólico global (GEDI) > 680 ml/m2 y el diámetro de la vena cava inferior (VCI) en reposo > 1,5 cm.
- Los pacientes se encuentran en un período hemodinámico relativamente estable, definiéndose que la presión arterial media objetivo se mantiene con la misma dosis de vasopresores durante al menos 2 h.
- Ritmo sinusal con frecuencia cardíaca ≥ 95 lpm mantenido durante al menos 2 horas pero menos de 72 horas.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que habían recibido tratamiento con ivabradina o alergia conocida antes de la aleatorización.
- Pacientes con disfunción hepática grave (grado Child-C).
- Pacientes con antecedentes de insuficiencia renal crónica preexistente (tasa de filtración glomerular inferior a 15 ml/min/1,73 m2), excepto pacientes tratados con terapia continua de reemplazo renal (TRRC).
- Pacientes con trastorno convulsivo conocido.
- Pacientes con alguna contraindicación para la administración de fármacos gastrointestinales.
- Pacientes embarazadas o lactantes.
- pacientes que requieran el uso de inhibidores potentes del citocromo CYP3A4 como antifúngicos del tipo azol (en concreto ketoconazol e itraconazol), antibióticos macrólidos (en concreto claritromicina y eritromicina) e inhibidores de la proteasa del VIH (en concreto nelfinavir y ritonavir).
- Pacientes con sangrado activo;
- Pacientes con disfunción cardíaca causada por causas no sépticas como infarto agudo de miocardio reciente (< 2 meses), disfunción cardíaca crónica (clase NYHA Ⅳ), cardiopatía congénita, taponamiento pericárdico, insuficiencia aórtica grave y coartación aórtica antes de la inscripción.
- Pacientes con bloqueo sinoauricular, síndrome del seno enfermo, bloqueo auriculoventricular o dependencia de la frecuencia cardiaca de marcapasos.
- Pacientes con shock refractario, que se puede considerar si una de las siguientes condiciones aún existe a pesar de la reanimación con volumen activo, altas dosis de fármacos vasoactivos (puntuación VIS >120) y otra terapia habitual: 1) Empeoramiento de la hipotensión (MAP<65 mmHg) ; 2) Persistencia de lactato > 5mmol/L (dos veces seguidas con un intervalo de más de 30min), y tendencia ascendente progresiva; 3) Saturación de oxígeno en sangre venosa mixta (SvO2) sostenida <55% (más de dos veces consecutivas, con más de 30 min de diferencia) y deterioro progresivo. Las condiciones anteriores duraron más de 5 horas.
- Uso de bloqueadores beta dentro de las 24 horas anteriores a la inscripción.
- Pacientes con feocromocitoma.
- Después de la reanimación cardiopulmonar.
- Pacientes que se hayan inscrito en otro estudio clínico de intervención.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: grupo de tratamiento estándar
El tratamiento estándar se refiere a que los pacientes recibieron antiinfección activa y tratamiento de enfermedades primarias de acuerdo con las Directrices internacionales para el manejo de la sepsis y el shock séptico de 2016. Además, se puede administrar reanimación con volumen adecuado y soporte con fármacos vasoactivos para mantener PAM ≥65 mmHg, y se administraron tecnologías de soporte vital, como ventiladores y CRRT, según fuera necesario. El objetivo de control de la frecuencia cardíaca no mencionado en las guías anteriores no era obligatorio para este grupo de pacientes con taquicardia sinusal, por lo que no se administró intervención farmacológica. |
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Experimental: Grupo de ivabradina
Tratamiento estándar para la sepsis más ivabradina enteral.
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Después de la aleatorización, la dosis inicial de ivabradina, 5 mg, se administra por vía gastrointestinal cada 12 horas.
El control de la frecuencia cardíaca osciló entre 70 y 94 lpm.
La ivabradina se mantuvo hasta 96 horas después del inicio de la terapia.
Más allá de este período, la decisión de continuar con la ivabradina se deja a discreción del intensivista tratante.
Durante el período de intervención del fármaco, la frecuencia cardíaca se evalúa antes de cada dosis.
La ivabradina se reduce gradualmente o se interrumpe si la frecuencia cardíaca es inferior a la frecuencia deseada; Si la frecuencia cardíaca permanece ≥95 lpm después de 48 horas, la dosis se aumenta a 7,5 mg.
Si vuelve a aparecer una frecuencia cardíaca de 95 o más lpm después de la interrupción durante el período de intervención, se puede reanudar el tratamiento con ivabradina.
Además, la ivabradina también se suspende en cualquier momento en presencia de insuficiencia hepática grave, arritmia maligna, bloqueo de la conducción cardíaca, alergia, la necesidad de tomar medicamentos con efectos potencialmente dañinos de la ivabradina.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La diferencia en MAPA
Periodo de tiempo: 96 horas
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MAP se registrará cada 12 horas para cada paciente durante las primeras 96 horas después de la inscripción.
El área bajo la curva (AUC) en relación con la línea de base se calcula para cada grupo y luego se comparan las diferencias en el AUC.
El cambio en este índice se utilizará para evaluar los efectos hemodinámicos de la ivabradina.
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96 horas
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La diferencia en CI
Periodo de tiempo: 96 horas
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El índice cardíaco (IC) se registrará cada 12 horas para cada paciente durante las primeras 96 horas después de la inscripción.
El área bajo la curva (AUC) en relación con la línea de base se calcula para cada grupo y luego se comparan las diferencias en el AUC.
El cambio en este índice se utilizará para evaluar los efectos hemodinámicos de la ivabradina.
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96 horas
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La diferencia en FEVI
Periodo de tiempo: 96 horas
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La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés), medida por ecografía al lado de la cama, se registrará cada 12 horas para cada paciente durante las primeras 96 horas después de la inscripción.
El área bajo la curva (AUC) en relación con la línea de base se calcula para cada grupo y luego se comparan las diferencias en el AUC.
El cambio en este índice se utilizará para evaluar los efectos hemodinámicos de la ivabradina.
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96 horas
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La diferencia en SVI
Periodo de tiempo: 96 horas
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El índice de volumen sistólico (SVI), obtenido a través de PiCCO, se registrará cada 12 horas para cada paciente durante las primeras 96 horas después de la inscripción.
El área bajo la curva (AUC) en relación con la línea de base se calcula para cada grupo y luego se comparan las diferencias en el AUC.
El cambio en este índice se utilizará para evaluar los efectos hemodinámicos de la ivabradina.
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96 horas
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La diferencia de una reducción en la frecuencia cardíaca.
Periodo de tiempo: 96 horas
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La frecuencia cardíaca es una variable continua con mediciones repetidas durante las primeras 96 horas después de la inscripción, se calcula el área bajo la curva (AUC) en relación con el valor inicial para cada grupo y luego se comparan las diferencias en el AUC.
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96 horas
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La diferencia en VIS
Periodo de tiempo: 96 horas
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El requerimiento de vasopresores durante el período de observación (o intervención) del ensayo debe registrarse como puntuación inotrópica vasoactiva (VIS) según la fórmula.
El área bajo la curva (AUC) en relación con el valor inicial se calcula para cada grupo y luego se comparan las diferencias en el AUC.
El cambio en este índice se utilizará para evaluar los efectos hemodinámicos de la ivabradina.
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96 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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duración de la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: 28 días
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se comparará la duración media de la estancia en la UCI
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28 días
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duración de la estancia en el hospital
Periodo de tiempo: 28 días
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se comparará la duración media de la estancia hospitalaria
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28 días
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Mortalidad global a 28 días
Periodo de tiempo: 28 dias
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Supervivencia general medida desde la aleatorización hasta la muerte o el día 28
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28 dias
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diferencia de la puntuación de la Evaluación de insuficiencia orgánica secuencial
Periodo de tiempo: 96 horas
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Diferencia de la puntuación de la Evaluación de insuficiencia orgánica secuencial (SOFA) (0 ~ 24) en los días 1, 2, 3, 4 entre grupos.
Una puntuación más alta significa más enfermedades.
La puntuación SOFA incluye una medida de la función de los órganos, que puede reflejar el estado funcional de los órganos.
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96 horas
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El porcentaje de necesidad de soporte de órganos.
Periodo de tiempo: 28 dias
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el porcentaje de recepción de CRRT, vasopresores y ventilación mecánica.
Puede reflejar el estado funcional de los órganos, especialmente renal y pulmonar.
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28 dias
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: 96 horas
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La incidencia de eventos adversos se comparará entre los dos grupos.
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96 horas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Director de estudio: Zhenhui Zhang, PhD, Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de junio de 2023
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
31 de mayo de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de mayo de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de mayo de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
31 de mayo de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2022-LCYJ-YYDZX-02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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