Влияние контроля сердечного ритма с помощью ивабрадина на гемодинамику у пациентов с сепсисом
21 апреля 2026 г. обновлено: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Влияние контроля сердечного ритма с помощью ивабрадина на гемодинамику у пациентов с сепсисом: проспективное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование
Сепсис, опасный для жизни синдром, часто сопровождается тахикардией, несмотря на адекватное восполнение объема жидкости для коррекции гиповолемии и вазопрессорные препараты для коррекции гипотензии.
Недавние соответствующие исследования показали, что устойчивая тахикардия при сепсисе также связана с высокой смертностью, а соответствующий контроль ЧСС может улучшить прогноз.
Ивабрадин снижает частоту сердечных сокращений напрямую, без отрицательного инотропного эффекта за счет ингибирования ионного тока IF, чего нет у традиционных препаратов для контроля ЧСС (бета-блокаторов).
Это проспективное, многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование, предназначенное для сравнения ивабрадина с плацебо по разнице частоты сердечных сокращений и гемодинамики у пациентов с сепсисом.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование направлено на регистрацию 172 пациентов с сепсисом в соответствии с критериями Третьего международного консенсуса для критериев сепсиса и септического шока и синусовой тахикардией (ЧСС ≥ 95 ударов в минуту), несмотря на гемодинамическую оптимизацию. Пациенты будут случайным образом распределены в группу стандартного лечения (GS) или группу ивабрадина (GI, стандартное лечение сепсиса плюс энтеральный ивабрадин). Пациенты с желудочно-кишечным трактом с целевым значением частоты сердечных сокращений от 70 до 94 ударов в минуту получали ивабрадин в течение первых 96 часов после рандомизации, а в целом за участниками наблюдали до 28 дней. Вторичные исходы включают разницу в баллах по шкале SOFA, частоту серьезных нежелательных явлений, потребность в поддержке органов, продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии и общую 28-дневную смертность.
Несмотря на то, что недавние исследования ограничены, в этом исследовании будет изучено, является ли контроль ЧСС с помощью ивабрадина безопасным, выполнимым и эффективным, и будет способствовать дальнейшему пониманию ивабрадина у пациентов с сепсисом.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
172
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Zhenhui Zhang, PhD
- Номер телефона: +86 020 34153246
- Электронная почта: zhzhhicu@126.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Weiyan Chen, PhD
- Номер телефона: +86 020 34153246
- Электронная почта: sam11124@163.com
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510000
- Рекрутинг
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Контакт:
- Deliang Wen, MD
- Номер телефона: +86 18126780249
- Электронная почта: deliangw@163.com
-
Младший исследователь:
- Wei-yan Chen, MD
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510000
- Рекрутинг
- The Affiliated Panyu Central Hospital of Guangzhou Medical University
-
Контакт:
- Zhuandi Lin, MD
- Номер телефона: +86 13710911343
- Электронная почта: 13710911343@163.com
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510260
- Рекрутинг
- The Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Контакт:
- Zhenhui Zhang, PhD
- Номер телефона: +86 02034153246
- Электронная почта: zzhmed@126.com
-
Главный следователь:
- Yi-chun Wang, PhD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты в возрасте 18 лет и старше.
- Лечится в реанимационном отделении.
- Сепсис диагностируют по Сепсису-3.0. критерии, которые определяются как пациенты, нуждающиеся в антимикробных препаратах в связи с подтвержденной или подозреваемой инфекцией, острое повышение оценки по шкале SOFA не менее чем на 2 балла.
- Среднее артериальное давление (САД) поддерживается на уровне ≥65 мм рт. ст. при адекватной объемной реанимации и вазопрессорной терапии. Объемная реанимация считается адекватной, если центральное венозное давление (ЦВД) > 8 мм рт. ст., глобальный индекс конечного диастолического объема (GEDI) > 680 мл/м2 и диаметр нижней полой вены (НПВ) в покое > 1,5 см.
- Больные находятся в относительно стабильном периоде гемодинамики, что определяется тем, что целевые значения среднего артериального давления поддерживаются той же дозой вазопрессоров в течение не менее 2 ч.
- Синусовый ритм с частотой сердечных сокращений ≥ 95 ударов в минуту сохраняется не менее 2 часов, но менее 72 часов.
Критерий исключения:
- Пациенты, которые получали терапию ивабрадином или имели аллергию на него до рандомизации.
- Пациенты с тяжелой дисфункцией печени (класс по шкале Чайлд-С).
- Пациенты с предшествующей хронической почечной недостаточностью в анамнезе (скорость клубочковой фильтрации менее 15 мл/мин/1,73 m2), за исключением пациентов, получающих непрерывную заместительную почечную терапию (CRRT).
- Пациенты с известным судорожным расстройством.
- Пациенты с любыми противопоказаниями к желудочно-кишечному введению лекарственных средств.
- Беременные или кормящие пациенты.
- пациенты, нуждающиеся в применении мощных ингибиторов цитохрома CYP3A4, таких как противогрибковые препараты азольного типа (особенно кетоконазол и итраконазол), макролидные антибиотики (особенно кларитромицин и эритромицин) и ингибиторы протеазы ВИЧ (особенно нелфинавир и ритонавир).
- Пациенты с активным кровотечением;
- Пациенты с сердечной дисфункцией, вызванной несептическими причинами, такими как недавний (< 2 месяцев) острый инфаркт миокарда, хроническая сердечная дисфункция (NYHA класс Ⅳ), врожденный порок сердца, тампонада перикарда, тяжелая аортальная регургитация и коарктация аорты до включения в исследование.
- Пациенты с синоатриальной блокадой, синдромом слабости синусового узла, атриовентрикулярной блокадой или зависимостью частоты сердечных сокращений от кардиостимулятора.
- Пациенты с рефрактерным шоком, который может быть рассмотрен, если одно из следующих состояний все еще существует, несмотря на реанимацию активного объема, высокие дозы вазоактивных препаратов (оценка по шкале VIS> 120) и другую регулярную терапию: 1) Ухудшение гипотензии (САД <65 мм рт.ст.) ; 2) сохранение лактата >5 ммоль/л (два раза подряд с интервалом более 30 мин) и поступательная тенденция к увеличению; 3) насыщение смешанной венозной крови кислородом (SvO2) устойчиво <55% (более двух раз подряд с интервалом более 30 минут) и прогрессирующее ухудшение. Вышеуказанные условия продолжались более 5 часов.
- Использование бета-блокаторов в течение 24 часов до регистрации.
- Больные феохромоцитомой.
- После сердечно-легочной реанимации.
- Пациенты, включенные в другое интервенционное клиническое исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: стандартная лечебная группа
Стандартное лечение означает, что пациенты получали активную противоинфекционную терапию и лечение основного заболевания в соответствии с Международными рекомендациями по ведению сепсиса и септического шока 2016 г. Кроме того, адекватная объемная реанимация и поддержка вазоактивными препаратами могут быть предоставлены для поддержания MAP ≥ 65 мм рт. Цель контроля ЧСС, не упомянутая в вышеприведенных рекомендациях, не являлась обязательной для этой группы больных с синусовой тахикардией, поэтому фармакологическое вмешательство не назначалось. |
|
|
Экспериментальный: Группа ивабрадина
Стандартное лечение сепсиса плюс энтеральный ивабрадин.
|
После рандомизации начальная доза ивабрадина 5 мг вводится через желудочно-кишечный тракт каждые 12 часов.
Контроль ЧСС колебался от 70 до 94 ударов в минуту.
Ивабрадин поддерживали до 96 часов после начала терапии.
По истечении этого периода решение о продолжении приема ивабрадина остается на усмотрение лечащего врача-реаниматолога.
В период действия препарата перед каждой дозой оценивают частоту сердечных сокращений.
Прием ивабрадина постепенно снижают или отменяют, если частота сердечных сокращений ниже целевой; Если частота сердечных сокращений остается ≥95 ударов в минуту через 48 часов, дозу увеличивают до 7,5 мг.
Если частота сердечных сокращений 95 или более ударов в минуту после прекращения лечения в течение периода вмешательства возобновляется, лечение ивабрадином можно возобновить.
Кроме того, ивабрадин также отменяют в любое время при наличии тяжелых нарушений функции печени, злокачественной аритмии, блокаде сердечной проводимости, аллергии, необходимости приема препаратов с потенциально вредным действием ивабрадина.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница в карте
Временное ограничение: 96 часов
|
MAP будет записываться каждые 12 часов для каждого пациента в течение первых 96 часов после регистрации.
Площадь под кривой (AUC) относительно исходного уровня рассчитывают для каждой группы, а затем сравнивают разницу в AUC.
Изменение этого показателя будет использоваться для оценки гемодинамических эффектов ивабрадина.
|
96 часов
|
|
Разница в КИ
Временное ограничение: 96 часов
|
Сердечный индекс (СИ) будет записываться каждые 12 часов для каждого пациента в течение первых 96 часов после регистрации.
Площадь под кривой (AUC) относительно исходного уровня рассчитывают для каждой группы, а затем сравнивают разницу в AUC.
Изменение этого показателя будет использоваться для оценки гемодинамических эффектов ивабрадина.
|
96 часов
|
|
Разница в ФВ ЛЖ
Временное ограничение: 96 часов
|
Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ), измеряемая с помощью УЗИ у постели больного, будет записываться каждые 12 часов для каждого пациента в течение первых 96 часов после включения в исследование.
Площадь под кривой (AUC) относительно исходного уровня рассчитывают для каждой группы, а затем сравнивают разницу в AUC.
Изменение этого показателя будет использоваться для оценки гемодинамических эффектов ивабрадина.
|
96 часов
|
|
Разница в СВИ
Временное ограничение: 96 часов
|
Индекс ударного объема (SVI), полученный с помощью PiCCO, будет записываться каждые 12 часов для каждого пациента в течение первых 96 часов после включения.
Площадь под кривой (AUC) относительно исходного уровня рассчитывают для каждой группы, а затем сравнивают разницу в AUC.
Изменение этого показателя будет использоваться для оценки гемодинамических эффектов ивабрадина.
|
96 часов
|
|
Разница в снижении частоты сердечных сокращений
Временное ограничение: 96 часов
|
Частота сердечных сокращений представляет собой непрерывную переменную с повторными измерениями в течение первых 96 часов после регистрации, для каждой группы рассчитывается площадь под кривой (AUC) относительно исходного уровня, а затем сравниваются различия в AUC.
|
96 часов
|
|
Разница в ВИС
Временное ограничение: 96 часов
|
Потребность в вазопрессорах в период наблюдения за исследованием (или вмешательства) следует регистрировать как показатель вазоактивного инотропного действия (VIS) в соответствии с формулой.
Площадь под кривой (AUC) относительно исходного уровня рассчитывают для каждой группы, а затем сравнивают разницу в AUC.
Изменение этого показателя будет использовано для оценки гемодинамических эффектов ивабрадина.
|
96 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: 28 дней
|
средняя продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии будет сравниваться
|
28 дней
|
|
продолжительность пребывания в стационаре
Временное ограничение: 28 дней
|
средняя продолжительность пребывания в больнице будет сравниваться
|
28 дней
|
|
28-дневная общая смертность
Временное ограничение: 28 дней
|
Общая выживаемость измеряется от рандомизации до смерти или 28-го дня.
|
28 дней
|
|
разница баллов по шкале последовательной органной недостаточности
Временное ограничение: 96 часов
|
Разница в баллах последовательной оценки органной недостаточности (SOFA) (0–24) в дни 1, 2, 3, 4 между группами.
Более высокий балл означает больше заболеваний.
Оценка SOFA включает показатель функции органа, который может отражать функциональное состояние органов.
|
96 часов
|
|
Процент потребности в поддержке органов
Временное ограничение: 28 дней
|
процент получения ПЗПТ, вазопрессоров и искусственной вентиляции легких.
Он может отражать функциональное состояние органов, особенно почек и легких.
|
28 дней
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 96 часов
|
Частота нежелательных явлений будет сравниваться между двумя группами.
|
96 часов
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Zhenhui Zhang, PhD, Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 мая 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 мая 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 мая 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
31 мая 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2022-LCYJ-YYDZX-02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .