Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af hjertefrekvenskontrol med Ivabradin på hæmodynamisk hos patienter med sepsis

21. april 2026 opdateret af: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Effekt af hjertefrekvenskontrol med Ivabradin på hæmodynamisk hos patienter med sepsis: et prospektivt, multicenter, randomiseret kontrolleret forsøg

Sepsis, et livstruende syndrom, er ofte ledsaget af takykardi på trods af tilstrækkelig volumen genoplivning til at korrigere hypovolæmi og vasopressormedicin til at korrigere hypotension. For nylig har relevante undersøgelser vist, at vedvarende takykardi i sepsis også var relateret til høj dødelighed, og passende kontrol af hjertefrekvensen kunne forbedre prognosen. Ivabradin reducerer hjertefrekvensen direkte uden en negativ inotrop effekt gennem hæmning af If-ionstrømmen, som er fraværende i det traditionelle hastighedskontrollægemiddel (betablokkere). Dette er et prospektivt, multicenter, randomiseret, åbent studie designet til at sammenligne ivabradin med placebo på forskellen i hjertefrekvens og hæmodynamik hos patienter med sepsis.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Medicin: Ivabradin

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse sigter mod at inkludere 172 patienter med sepsis som defineret af The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock-kriterier og sinustakykardi (HR ≥ 95 bpm) på trods af en hæmodynamisk optimering. Patienter vil blive tilfældigt tildelt til standardbehandlingsgruppe (GS) eller ivabradingruppe (GI, standardbehandling for sepsis plus enteral ivabradin). Patienter i GI, med et mål for hjertefrekvenskontrol på 70 til 94 bpm, fik ivabradin inden for de første 96 timer efter randomisering, og de samlede deltagere følges op til 28 dage. De sekundære resultater inkluderer forskellen i SOFA-score, forekomsten af alvorlige bivirkninger, behov for organstøtte, varigheden af ICU-ophold og 28 dages overordnet dødelighed.

På trods af at de seneste undersøgelser er begrænsede, vil denne undersøgelse undersøge, om HR-kontrol ved hjælp af ivabradin er sikker, gennemførlig og effektiv, og yderligere øge forståelsen af ivabradin hos patienter med sepsis.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

172

Fase

Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Navn: Zhenhui Zhang, PhD
Telefonnummer: +86 020 34153246
E-mail: zhzhhicu@126.com

Undersøgelse Kontakt Backup

Navn: Weiyan Chen, PhD
Telefonnummer: +86 020 34153246
E-mail: sam11124@163.com

Studiesteder

Kina
- Guangdong
  - Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
    - Rekruttering
    - The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
    - Kontakt:
      
      Deliang Wen, MD
      
      Telefonnummer: +86 18126780249
      
      E-mail: deliangw@163.com
    - Underforsker:
      
      Wei-yan Chen, MD
  - Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
    - Rekruttering
    - The Affiliated Panyu Central Hospital of Guangzhou Medical University
    - Kontakt:
      
      Zhuandi Lin, MD
      
      Telefonnummer: +86 13710911343
      
      E-mail: 13710911343@163.com
  - Guangzhou, Guangdong, Kina, 510260
    - Rekruttering
    - The Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
    - Kontakt:
      
      Zhenhui Zhang, PhD
      
      Telefonnummer: +86 02034153246
      
      E-mail: zzhmed@126.com
    - Ledende efterforsker:
      
      Yi-chun Wang, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Voksen
Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Voksne patienter i alderen 18 år eller derover.
Bliver behandlet på en intensiv afdeling.
Sepsis diagnosticeres i henhold til Sepsis-3.0 kriterier, som er defineret som patienter, der har behov for antimikrobielle midler på grund af bekræftet eller mistænkt infektion, akut stigning i SOFA-scoren med mindst 2 point.
Gennemsnitligt arterielt tryk (MAP) opretholdes ≥65 mmHg med tilstrækkelig volumen genoplivning og vasopressorterapi. Volumengenoplivning anses for at være tilstrækkelig, når centralt venetryk (CVP) > 8 mmHg, globalt end-diastolisk volumenindeks (GEDI) > 680 ml/m2 og hvilende inferior vena cava (IVC) diameter > 1,5 cm.
Patienterne er i en relativt stabil periode med hæmodynamik, som defineret, at det gennemsnitlige arterielle tryk opretholdes med den samme dosering af vasopressorer i mindst 2 timer.
Sinusrytme med hjertefrekvens ≥ 95bpm opretholdes i mindst 2 timer, men mindre end 72 timer.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der havde modtaget ivabradin-behandling eller kendt allergi over for det før randomisering.
Patienter med svær leverdysfunktion (Child-C-grad).
Patienter med tidligere kronisk nyresvigt (glomerulær filtrationshastighed mindre end 15 ml/min/1,73) m2), undtagen patienter behandlet med kontinuerlig nyreudskiftningsterapi (CRRT).
Patienter med kendt anfaldsforstyrrelse.
Patienter med enhver kontraindikation til gastrointestinal lægemiddeladministration.
Gravide eller ammende patienter.
patienter, der har behov for brug af potente cytokrom CYP3A4-hæmmere såsom antimykotika af azol-typen (specifikt ketoconazol og itraconazol), makrolidantibiotika (specifikt clarithromycin og erythromycin) og HIV-proteasehæmmere (specifikt nelfinavir og ritonavir).
Patienter med aktiv blødning;
Patienter med hjertedysfunktion forårsaget af ikke-septiske årsager såsom nylig (< 2 måneder) akut myokardieinfarkt, kronisk hjertedysfunktion (NYHA Klasse Ⅳ), medfødt hjertesygdom, perikardiel tamponade, alvorlig aorta regurgitation og aorta koarktation.
Patienter med sinoatrial blokering, sick sinus syndrome, atrioventrikulær blokade eller hjertefrekvensafhængighed af pacemaker.
Patienter med refraktært shock, som kan overvejes, hvis en af følgende tilstande stadig eksisterer på trods af aktiv volumen genoplivning, høje doser af vasoaktive lægemidler (VIS-score >120) og anden regelmæssig behandling: 1) Forværring af hypotension (MAP<65 mmHg) ; 2) Laktatpersistens > 5 mmol/L (to gange i træk med et interval på mere end 30 minutter) og en progressiv opadgående tendens; 3) Blandet venøs blod iltmætning (SvO2) vedvarende <55% (mere end to på hinanden følgende gange, mere end 30 minutter fra hinanden), og progressiv forværring. Ovenstående forhold varede i mere end 5 timer.
Brug af betablokkere inden for 24 timer før tilmelding.
Fæokromocytompatienter.
Efter hjerte-lunge-redning.
Patienter, der er blevet optaget i en anden interventionel klinisk undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomiseret
Interventionel model: Parallel tildeling
Maskning: Ingen (Åben etiket)

Antal våben

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm	Intervention / Behandling
Ingen indgriben: standard behandlingsgruppe Standardbehandling refererer til, at patienter modtog aktiv anti-infektion og behandling af primære sygdomme i henhold til 2016 International Guidelines for Management of Sepsis og septisk shock. Derudover kan der gives tilstrækkelig volumen genoplivning og vasoaktiv lægemiddelstøtte for at opretholde MAP≥65mmHg, og livsunderstøttende teknologier såsom ventilatorer og CRRT blev givet efter behov. Målet for hjertefrekvenskontrol, der ikke er nævnt i ovenstående retningslinjer, var ikke obligatorisk for denne gruppe patienter med sinustakykardi, så farmakologisk intervention blev ikke administreret.
Eksperimentel: Ivabradin gruppe Standardbehandling for sepsis plus enteral ivabradin.	Medicin: Ivabradin Efter randomisering gives startdosis af ivabradin, 5 mg, via mave-tarmkanalen hver 12. time. Pulsregulering varierede fra 70 til 94 bpm. Ivabradin blev opretholdt indtil 96 timer efter påbegyndelse af behandlingen. Ud over denne periode overlades beslutningen om at fortsætte med ivabradin til den behandlende intensivists skøn. Under lægemiddelinterventionsperioden vurderes hjertefrekvensen før hver dosis. Ivabradin nedtrappes eller seponeres, hvis hjertefrekvensen er lavere end målfrekvensen; Hvis hjertefrekvensen forbliver ≥95 slag/min efter 48 timer, øges dosis til 7,5 mg. Hvis en hjertefrekvens på 95 eller mere slag/min gentager sig efter seponering i interventionsperioden, kan behandlingen med ivabradin genoptages. Ydermere seponeres Ivabradin også på ethvert tidspunkt i tilfælde af alvorlig leverinsufficiens, ondartet arytmi, hjerteledningsblokering, allergi, behovet for at tage medicin med potentielt skadelige virkninger af ivabradin.

Deltagergruppe / Arm

Intervention / Behandling

Ingen indgriben: standard behandlingsgruppe

Standardbehandling refererer til, at patienter modtog aktiv anti-infektion og behandling af primære sygdomme i henhold til 2016 International Guidelines for Management of Sepsis og septisk shock. Derudover kan der gives tilstrækkelig volumen genoplivning og vasoaktiv lægemiddelstøtte for at opretholde MAP≥65mmHg, og livsunderstøttende teknologier såsom ventilatorer og CRRT blev givet efter behov.

Målet for hjertefrekvenskontrol, der ikke er nævnt i ovenstående retningslinjer, var ikke obligatorisk for denne gruppe patienter med sinustakykardi, så farmakologisk intervention blev ikke administreret.

Eksperimentel: Ivabradin gruppe

Standardbehandling for sepsis plus enteral ivabradin.

Medicin: Ivabradin

Efter randomisering gives startdosis af ivabradin, 5 mg, via mave-tarmkanalen hver 12. time. Pulsregulering varierede fra 70 til 94 bpm. Ivabradin blev opretholdt indtil 96 timer efter påbegyndelse af behandlingen. Ud over denne periode overlades beslutningen om at fortsætte med ivabradin til den behandlende intensivists skøn. Under lægemiddelinterventionsperioden vurderes hjertefrekvensen før hver dosis. Ivabradin nedtrappes eller seponeres, hvis hjertefrekvensen er lavere end målfrekvensen; Hvis hjertefrekvensen forbliver ≥95 slag/min efter 48 timer, øges dosis til 7,5 mg. Hvis en hjertefrekvens på 95 eller mere slag/min gentager sig efter seponering i interventionsperioden, kan behandlingen med ivabradin genoptages. Ydermere seponeres Ivabradin også på ethvert tidspunkt i tilfælde af alvorlig leverinsufficiens, ondartet arytmi, hjerteledningsblokering, allergi, behovet for at tage medicin med potentielt skadelige virkninger af ivabradin.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Forskellen i MAP Tidsramme: 96 timer	MAP vil blive registreret hver 12. time for hver patient i løbet af de første 96 timer efter indskrivning. Arealet under kurven (AUC) i forhold til baseline beregnes for hver gruppe, og forskellen i AUC sammenlignes derefter. Ændringen i dette indeks vil blive brugt til at evaluere de hæmodynamiske virkninger af ivabradin.	96 timer
Forskellen i CI Tidsramme: 96 timer	Cardiac index (CI) vil blive registreret hver 12. time for hver patient i løbet af de første 96 timer efter indskrivning. Arealet under kurven (AUC) i forhold til baseline beregnes for hver gruppe, og forskellen i AUC sammenlignes derefter. Ændringen i dette indeks vil blive brugt til at evaluere de hæmodynamiske virkninger af ivabradin.	96 timer
Forskellen i LVEF Tidsramme: 96 timer	Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF), målt ved sengen ultralyd, vil blive registreret hver 12. time for hver patient i løbet af de første 96 timer efter indskrivning. Arealet under kurven (AUC) i forhold til baseline beregnes for hver gruppe, og forskellen i AUC sammenlignes derefter. Ændringen i dette indeks vil blive brugt til at evaluere de hæmodynamiske virkninger af ivabradin.	96 timer
Forskellen i SVI Tidsramme: 96 timer	Slagvolumenindeks (SVI), opnået gennem PiCCO, vil blive registreret hver 12. time for hver patient i løbet af de første 96 timer efter indskrivning. Arealet under kurven (AUC) i forhold til baseline beregnes for hver gruppe, og forskellen i AUC sammenlignes derefter. Ændringen i dette indeks vil blive brugt til at evaluere de hæmodynamiske virkninger af ivabradin.	96 timer
Forskellen på en reduktion i puls Tidsramme: 96 timer	Hjertefrekvens er en kontinuerlig variabel med gentagne målinger i løbet af de første 96 timer efter tilmelding, arealet under kurven (AUC) i forhold til baseline beregnes for hver gruppe, og derefter sammenlignes forskellen i AUC.	96 timer
Forskellen i VIS Tidsramme: 96 timer	Vasopressorbehov under forsøgsobservationsperioden (eller interventionsperioden) bør registreres som vasoactive inotropic score (VIS) i henhold til formlen. Arealet under kurven (AUC) i forhold til baseline beregnes for hver gruppe, og forskellen i AUC sammenlignes derefter. Ændringen i dette indeks vil blive brugt til at evaluere de hæmodynamiske virkninger af ivabradin.	96 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
længden af ICU-opholdet Tidsramme: 28 dage	den gennemsnitlige længde af intensivophold vil blive sammenlignet	28 dage
længden af indlæggelsen Tidsramme: 28 dage	den gennemsnitlige længde af indlæggelsen vil blive sammenlignet	28 dage
28 dages samlet dødelighed Tidsramme: 28 dage	Samlet overlevelse målt fra randomisering til død eller dag 28	28 dage
forskel på sekventiel organfejlvurderingsscore Tidsramme: 96 timer	Forskellen mellem SOFA-score (0~24) på dag 1, 2, 3, 4 mellem grupperne. Højere score betyder mere sygdom. SOFA-score inkluderer organfunktionsmål, som kan afspejle organers funktionelle status.	96 timer
Procentdelen af behov for organstøtte Tidsramme: 28 dage	procentdelen af modtagelse af CRRT, vasopressorer og mekanisk ventilation. Det kan afspejle den funktionelle status af organer, især nyrer og lunger.	28 dage
Forekomst af uønskede hændelser Tidsramme: 96 timer	Forekomsten af uønskede hændelser vil blive sammenlignet mellem de to grupper	96 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Samarbejdspartnere

The Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Efterforskere

Studieleder: Zhenhui Zhang, PhD, Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Zheng J, Wen D, Pan Z, Chen X, Kong T, Wen Q, Zhou H, Chen W, Zhang Z. Effect of heart rate control with ivabradine on hemodynamic in patients with sepsis: study protocol for a prospective, multicenter, randomized controlled trial. Trials. 2024 Oct 23;25(1):710. doi: 10.1186/s13063-024-08560-5.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. maj 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

31. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

2022-LCYJ-YYDZX-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Effekt af hjertefrekvenskontrol med Ivabradin på hæmodynamisk hos patienter med sepsis