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Einfluss der Herzfrequenzkontrolle mit Ivabradin auf die Hämodynamik bei Patienten mit Sepsis

21. April 2026 aktualisiert von: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Einfluss der Herzfrequenzkontrolle mit Ivabradin auf die Hämodynamik bei Patienten mit Sepsis: eine prospektive, multizentrische, randomisierte kontrollierte Studie

Sepsis, ein lebensbedrohliches Syndrom, geht oft mit einer Tachykardie einher, trotz ausreichender Volumenbeatmung zur Korrektur der Hypovolämie und Vasopressormedikation zur Korrektur der Hypotonie. Kürzlich haben relevante Studien gezeigt, dass eine anhaltende Tachykardie bei Sepsis auch mit einer hohen Mortalität verbunden ist und eine angemessene Kontrolle der Herzfrequenz die Prognose verbessern könnte. Ivabradin senkt die Herzfrequenz direkt ohne negativ inotrope Wirkung durch Hemmung des If-Ionenstroms, der bei herkömmlichen Arzneimitteln zur Frequenzkontrolle (Betablockern) fehlt. Hierbei handelt es sich um eine prospektive, multizentrische, randomisierte, offene Studie zum Vergleich von Ivabradin mit Placebo hinsichtlich der Unterschiede in Herzfrequenz und Hämodynamik bei Patienten mit Sepsis.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ziel dieser Studie ist die Aufnahme von 172 Patienten mit Sepsis im Sinne der Kriterien „Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock“ und Sinustachykardie (HR ≥ 95 bpm) trotz einer hämodynamischen Optimierung. Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip der Standardbehandlungsgruppe (GS) oder der Ivabradin-Gruppe (GI, Standardbehandlung für Sepsis plus enterales Ivabradin) zugeordnet. Patienten im Magen-Darm-Trakt mit einem Herzfrequenzkontrollziel von 70 bis 94 Schlägen pro Minute erhielten Ivabradin innerhalb der ersten 96 Stunden nach der Randomisierung, und die Gesamtzahl der Teilnehmer wurde bis zu 28 Tage lang beobachtet. Zu den sekundären Endpunkten gehören der Unterschied im SOFA-Score, das Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, der Bedarf an Organunterstützung, die Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation und die 28-Tage-Gesamtmortalität.

Obwohl die jüngsten Studien begrenzt sind, wird diese Studie untersuchen, ob die HR-Kontrolle mit Ivabradin sicher, machbar und wirksam ist, und das Verständnis von Ivabradin bei Patienten mit Sepsis weiter verbessern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

172

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Zhenhui Zhang, PhD
  • Telefonnummer: +86 020 34153246
  • E-Mail: zhzhhicu@126.com

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Weiyan Chen, PhD
  • Telefonnummer: +86 020 34153246
  • E-Mail: sam11124@163.com

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • Rekrutierung
        • The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Wei-yan Chen, MD
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • Rekrutierung
        • The Affiliated Panyu Central Hospital of Guangzhou Medical University
        • Kontakt:
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510260
        • Rekrutierung
        • The Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Zhenhui Zhang, PhD
          • Telefonnummer: +86 02034153246
          • E-Mail: zzhmed@126.com
        • Hauptermittler:
          • Yi-chun Wang, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsene Patienten ab 18 Jahren.
  2. Wird auf einer Intensivstation behandelt.
  3. Sepsis wird nach Sepsis-3.0 diagnostiziert Kriterien, die definiert sind als Patienten, die aufgrund einer bestätigten oder vermuteten Infektion antimikrobielle Wirkstoffe benötigen, akuter Anstieg des SOFA-Scores um mindestens 2 Punkte.
  4. Der mittlere arterielle Druck (MAP) wird bei adäquater Volumenreanimation und Vasopressortherapie auf ≥65 mmHg gehalten. Eine Volumenreanimation gilt als ausreichend, wenn der zentrale Venendruck (CVP) > 8 mmHg, der globale enddiastolische Volumenindex (GEDI) > 680 ml/m2 und der Durchmesser der unteren Hohlvene (IVC) im Ruhezustand > 1,5 cm beträgt.
  5. Die Patienten befinden sich in einer relativ stabilen Phase der Hämodynamik, d. h. der angestrebte mittlere arterielle Druck wird mit der gleichen Dosierung an Vasopressoren für mindestens 2 Stunden aufrechterhalten.
  6. Sinusrhythmus mit einer Herzfrequenz von ≥ 95 Schlägen pro Minute wird für mindestens 2 Stunden, aber weniger als 72 Stunden aufrechterhalten.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten, die vor der Randomisierung eine Ivabradin-Therapie erhalten hatten oder eine bekannte Allergie dagegen hatten.
  2. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Kind-C-Grad).
  3. Patienten mit einer Vorgeschichte von vorbestehendem chronischem Nierenversagen (glomeruläre Filtrationsrate weniger als 15 ml/min/1,73 m2), ausgenommen Patienten, die mit einer kontinuierlichen Nierenersatztherapie (CRRT) behandelt werden.
  4. Patienten mit bekanntem Anfallsleiden.
  5. Patienten mit einer Kontraindikation für die Verabreichung von Arzneimitteln im Magen-Darm-Trakt.
  6. Schwangere oder stillende Patienten.
  7. Patienten, die die Anwendung starker Cytochrom-CYP3A4-Inhibitoren wie Antimykotika vom Azol-Typ (insbesondere Ketoconazol und Itraconazol), Makrolid-Antibiotika (insbesondere Clarithromycin und Erythromycin) und HIV-Proteaseinhibitoren (insbesondere Nelfinavir und Ritonavir) benötigen.
  8. Patienten mit aktiver Blutung;
  9. Patienten mit Herzfunktionsstörungen, die durch nicht-septische Ursachen wie kürzlich (< 2 Monate) akuter Myokardinfarkt, chronische Herzfunktionsstörung (NYHA-Klasse Ⅳ), angeborene Herzkrankheit, Perikardtamponade, schwere Aorteninsuffizienz und Aortenkoarktation verursacht wurden, vor der Einschreibung.
  10. Patienten mit Sinusblock, Sick-Sinus-Syndrom, AV-Block oder Herzfrequenzabhängigkeit von einem Herzschrittmacher.
  11. Patienten mit refraktärem Schock, der in Betracht gezogen werden kann, wenn einer der folgenden Zustände trotz aktiver Volumenreanimation, hoher Dosen vasoaktiver Medikamente (VIS-Score >120) und anderer regelmäßiger Therapie weiterhin besteht: 1) Verschlechterung der Hypotonie (MAP<65 mmHg) ; 2) Laktatpersistenz > 5 mmol/L (zweimal hintereinander im Abstand von mehr als 30 Minuten) und ein fortschreitender Aufwärtstrend; 3) Die Sauerstoffsättigung des gemischtvenösen Blutes (SvO2) blieb <55 % (mehr als zwei Mal hintereinander im Abstand von mehr als 30 Minuten) und verschlechterte sich fortschreitend. Die oben genannten Bedingungen dauerten mehr als 5 Stunden.
  12. Verwendung von Betablockern innerhalb von 24 Stunden vor der Einschreibung.
  13. Patienten mit Phäochromozytom.
  14. Nach Herz-Lungen-Wiederbelebung.
  15. Patienten, die an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilgenommen haben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Standardbehandlungsgruppe

Die Standardbehandlung bezieht sich darauf, dass Patienten eine aktive Antiinfektion und Behandlung der Grunderkrankungen gemäß den Internationalen Leitlinien für die Behandlung von Sepsis und septischem Schock von 2016 erhielten. Darüber hinaus kann eine adäquate Volumenreanimation und vasoaktive Medikamentenunterstützung gegeben werden, um den MAP ≥ 65 mmHg aufrechtzuerhalten, und bei Bedarf wurden lebenserhaltende Technologien wie Beatmungsgeräte und CRRT verabreicht.

Das Ziel der Herzfrequenzkontrolle, das in den oben genannten Leitlinien nicht erwähnt wurde, war für diese Gruppe von Patienten mit Sinustachykardie nicht zwingend erforderlich, sodass keine pharmakologische Intervention durchgeführt wurde.
Experimental: Ivabradin-Gruppe
Standardbehandlung bei Sepsis plus enterales Ivabradin.
Arzneimittel: Ivabradin
Nach der Randomisierung wird die Anfangsdosis von 5 mg Ivabradin alle 12 Stunden über den Magen-Darm-Trakt verabreicht. Die Herzfrequenzkontrolle lag zwischen 70 und 94 Schlägen pro Minute. Ivabradin wurde bis 96 Stunden nach Therapiebeginn beibehalten. Über diesen Zeitraum hinaus liegt die Entscheidung über die Fortsetzung der Behandlung mit Ivabradin im Ermessen des behandelnden Intensivmediziners. Während der medikamentösen Interventionsphase wird die Herzfrequenz vor jeder Dosis gemessen. Ivabradin wird ausschleichend oder abgesetzt, wenn die Herzfrequenz unter der Zielfrequenz liegt; Wenn die Herzfrequenz nach 48 Stunden weiterhin ≥95 Schläge pro Minute beträgt, wird die Dosis auf 7,5 mg erhöht. Wenn nach Absetzen während des Interventionszeitraums wieder eine Herzfrequenz von 95 oder mehr Schlägen pro Minute auftritt, kann die Behandlung mit Ivabradin wieder aufgenommen werden. Darüber hinaus muss Ivabradin jederzeit abgesetzt werden, wenn eine schwere Leberfunktionsstörung, bösartige Herzrhythmusstörungen, Reizleitungsblockaden des Herzens, Allergien oder die Notwendigkeit der Einnahme von Arzneimitteln mit potenziell schädlichen Wirkungen von Ivabradin vorliegen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Unterschied in MAP
Zeitfenster: 96 Stunden
Der MAP wird für jeden Patienten während der ersten 96 Stunden nach der Aufnahme alle 12 Stunden aufgezeichnet. Für jede Gruppe wird die Fläche unter der Kurve (AUC) relativ zur Grundlinie berechnet und anschließend die Differenz der AUC verglichen. Die Änderung dieses Index wird zur Bewertung der hämodynamischen Wirkungen von Ivabradin verwendet.
96 Stunden
Der Unterschied im CI
Zeitfenster: 96 Stunden
Der Herzindex (CI) wird für jeden Patienten während der ersten 96 Stunden nach der Aufnahme alle 12 Stunden aufgezeichnet. Für jede Gruppe wird die Fläche unter der Kurve (AUC) relativ zur Grundlinie berechnet und anschließend die Differenz der AUC verglichen. Die Änderung dieses Index wird zur Bewertung der hämodynamischen Wirkungen von Ivabradin verwendet.
96 Stunden
Der Unterschied im LVEF
Zeitfenster: 96 Stunden
Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), gemessen durch Ultraschall am Krankenbett, wird für jeden Patienten während der ersten 96 Stunden nach der Aufnahme alle 12 Stunden aufgezeichnet. Für jede Gruppe wird die Fläche unter der Kurve (AUC) relativ zur Grundlinie berechnet und anschließend die Differenz der AUC verglichen. Die Änderung dieses Index wird zur Bewertung der hämodynamischen Wirkungen von Ivabradin verwendet.
96 Stunden
Der Unterschied im SVI
Zeitfenster: 96 Stunden
Der über PiCCO ermittelte Schlagvolumenindex (SVI) wird für jeden Patienten während der ersten 96 Stunden nach der Aufnahme alle 12 Stunden aufgezeichnet. Für jede Gruppe wird die Fläche unter der Kurve (AUC) relativ zur Grundlinie berechnet und anschließend die Differenz der AUC verglichen. Die Änderung dieses Index wird zur Bewertung der hämodynamischen Wirkungen von Ivabradin verwendet.
96 Stunden
Der Unterschied einer Verringerung der Herzfrequenz
Zeitfenster: 96 Stunden
Die Herzfrequenz ist eine kontinuierliche Variable mit wiederholten Messungen während der ersten 96 Stunden nach der Aufnahme, die Fläche unter der Kurve (AUC) im Verhältnis zum Ausgangswert wird für jede Gruppe berechnet und dann werden die Unterschiede in der AUC verglichen.
96 Stunden
Der Unterschied in VIS
Zeitfenster: 96 Stunden
Der Bedarf an Vasopressoren während des Beobachtungs- (oder Interventions-)Zeitraums der Studie sollte gemäß der Formel als vasoaktiv-inotroper Score (VIS) erfasst werden. Für jede Gruppe wird die Fläche unter der Kurve (AUC) relativ zur Grundlinie berechnet und anschließend die Differenz der AUC verglichen. Die Änderung dieses Index wird zur Bewertung der hämodynamischen Wirkungen von Ivabradin verwendet.
96 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation
Zeitfenster: 28 Tage
Die durchschnittliche Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation wird verglichen
28 Tage
Dauer des Krankenhausaufenthaltes
Zeitfenster: 28 Tage
Die durchschnittliche Dauer des Krankenhausaufenthalts wird verglichen
28 Tage
28-Tage-Gesamtmortalität
Zeitfenster: 28 Tage
Gesamtüberleben gemessen von der Randomisierung bis zum Tod oder Tag 28
28 Tage
Differenz des Ergebnisses der Bewertung des sequentiellen Organversagens
Zeitfenster: 96 Stunden
Unterschied des SOFA-Scores (Sequential Organ Failure Assessment) (0–24) an Tag 1, 2, 3, 4 zwischen den Gruppen. Ein höherer Wert bedeutet mehr Krankheit. Der SOFA-Score umfasst die Messung der Organfunktion, die den Funktionsstatus von Organen widerspiegeln kann.
96 Stunden
Der Prozentsatz des Bedarfs an Organunterstützung
Zeitfenster: 28 Tage
der Prozentsatz des Erhalts von CRRT, Vasopressoren und mechanischer Beatmung. Es kann den Funktionsstatus von Organen widerspiegeln, insbesondere von Nieren und Lunge.
28 Tage
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 96 Stunden
Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse wird zwischen den beiden Gruppen verglichen
96 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Mitarbeiter

The Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Ermittler

  • Studienleiter: Zhenhui Zhang, PhD, Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Mai 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Mai 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Mai 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. Mai 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2022-LCYJ-YYDZX-02

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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