Efeito do controle da frequência cardíaca com ivabradina na hemodinâmica em pacientes com sepse
21 de abril de 2026 atualizado por: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Efeito do Controle da Frequência Cardíaca com Ivabradina na Hemodinâmica em Pacientes com Sepse: um Estudo Prospectivo, Multicêntrico, Randomizado e Controlado
A sepse, uma síndrome com risco de vida, costuma ser acompanhada de taquicardia, apesar da ressuscitação volêmica adequada para corrigir a hipovolemia e da medicação vasopressora para corrigir a hipotensão.
Recentemente, estudos relevantes mostraram que a taquicardia sustentada na sepse também estava relacionada à alta mortalidade, e o controle adequado da frequência cardíaca poderia melhorar o prognóstico.
A ivabradina reduz a frequência cardíaca diretamente sem um efeito inotrópico negativo através da inibição da corrente iônica If, que está ausente da droga tradicional de controle da frequência (betabloqueadores).
Este é um estudo aberto prospectivo, multicêntrico, randomizado, desenhado para comparar a ivabradina com o placebo na diferença de frequência cardíaca e hemodinâmica em pacientes com sepse.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo visa inscrever 172 pacientes com sepse conforme definido pelos critérios do Terceiro Consenso Internacional para Sepse e Choque Séptico e taquicardia sinusal (FC ≥ 95 bpm), apesar de uma otimização hemodinâmica. Os pacientes serão designados aleatoriamente para o grupo de tratamento padrão (GS) ou grupo ivabradina (GI, tratamento padrão para sepse mais ivabradina enteral). Os pacientes do GI, com meta de controle da frequência cardíaca de 70 a 94 bpm, receberam ivabradina nas primeiras 96 horas após a randomização e os participantes em geral são acompanhados por até 28 dias. Os desfechos secundários incluem a diferença no escore SOFA, incidência de eventos adversos graves, necessidade de suporte de órgãos, tempo de internação na UTI e mortalidade geral em 28 dias.
Apesar dos estudos recentes serem limitados, este estudo investigará se o controle da FC com ivabradina é seguro, viável e eficaz, e aumentará ainda mais a compreensão da ivabradina em pacientes com sepse.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
172
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Zhenhui Zhang, PhD
- Número de telefone: +86 020 34153246
- E-mail: zhzhhicu@126.com
Estude backup de contato
- Nome: Weiyan Chen, PhD
- Número de telefone: +86 020 34153246
- E-mail: sam11124@163.com
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510000
- Recrutamento
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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Contato:
- Deliang Wen, MD
- Número de telefone: +86 18126780249
- E-mail: deliangw@163.com
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Subinvestigador:
- Wei-yan Chen, MD
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Guangzhou, Guangdong, China, 510000
- Recrutamento
- The Affiliated Panyu Central Hospital of Guangzhou Medical University
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Contato:
- Zhuandi Lin, MD
- Número de telefone: +86 13710911343
- E-mail: 13710911343@163.com
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Guangzhou, Guangdong, China, 510260
- Recrutamento
- The Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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Contato:
- Zhenhui Zhang, PhD
- Número de telefone: +86 02034153246
- E-mail: zzhmed@126.com
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Investigador principal:
- Yi-chun Wang, PhD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos com idade igual ou superior a 18 anos.
- Ser tratado em uma unidade de terapia intensiva.
- A sepse é diagnosticada de acordo com Sepsis-3.0 critérios, que é definido como pacientes que necessitam de agentes antimicrobianos devido a infecção confirmada ou suspeita, aumento agudo no escore SOFA de pelo menos 2 pontos.
- A pressão arterial média (PAM) é mantida ≥65 mmHg com ressuscitação volêmica adequada e terapia vasopressora. A ressuscitação volêmica é considerada adequada quando a Pressão Venosa Central (PVC) > 8mmHg, índice de volume diastólico final global (GEDI) > 680ml/m2 e diâmetro da veia cava inferior (VCI) em repouso > 1,5cm.
- Os pacientes encontram-se em período hemodinâmico relativamente estável, sendo definido que a meta de pressão arterial média seja mantida com a mesma dosagem de vasopressores por pelo menos 2 h.
- Ritmo sinusal com frequência cardíaca ≥ 95bpm mantido por pelo menos 2 horas, mas menos de 72 horas.
Critério de exclusão:
- Pacientes que receberam terapia com ivabradina ou alergia conhecida a ela antes da randomização.
- Pacientes com disfunção hepática grave (grau Child-C).
- Pacientes com história de insuficiência renal crônica pré-existente (taxa de filtração glomerular inferior a 15 ml/min/1,73 m2), exceto pacientes tratados com terapia renal substitutiva contínua (CRRT).
- Pacientes com distúrbio convulsivo conhecido.
- Pacientes com qualquer contra-indicação à administração de medicamentos gastrointestinais.
- Pacientes grávidas ou lactantes.
- pacientes que requerem o uso de inibidores potentes do citocromo CYP3A4, como antifúngicos do tipo azólico (especificamente cetoconazol e itraconazol), antibióticos macrólidos (especificamente claritromicina e eritromicina) e inibidores da protease do HIV (especificamente nelfinavir e ritonavir).
- Pacientes com sangramento ativo;
- Pacientes com disfunção cardíaca causada por causas não sépticas, como infarto agudo do miocárdio recente (< 2 meses), disfunção cardíaca crônica (classe NYHA Ⅳ), doença cardíaca congênita, tamponamento pericárdico, regurgitação aórtica grave e coarctação aórtica antes da inscrição.
- Pacientes com bloqueio sinoatrial, síndrome do nódulo sinusal, bloqueio atrioventricular ou dependência da frequência cardíaca de marca-passo.
- Pacientes com choque refratário, que podem ser considerados se uma das seguintes condições ainda existir apesar da ressuscitação com volume ativo, altas doses de drogas vasoativas (escore VIS >120) e outra terapia regular: 1) Agravamento da hipotensão (PAM <65mmHg) ; 2) Persistência de lactato >5mmol/L (duas vezes seguidas com intervalo superior a 30min) e tendência progressiva de aumento; 3) Saturação venosa mista de oxigênio (SvO2) sustentada <55% (mais de duas vezes consecutivas, com mais de 30min de intervalo) e deterioração progressiva. As condições acima duraram mais de 5 horas.
- Uso de betabloqueadores nas 24 horas anteriores à inscrição.
- Pacientes com feocromocitoma.
- Após ressuscitação cardiopulmonar.
- Pacientes que foram incluídos em outro estudo clínico intervencionista.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: grupo de tratamento padrão
O tratamento padrão refere-se a que os pacientes receberam anti-infecção ativa e tratamento de doenças primárias de acordo com as Diretrizes Internacionais de 2016 para o Manejo de Sepse e Choque Séptico. Além disso, ressuscitação com volume adequado e suporte com drogas vasoativas podem ser administrados para manter PAM≥65mmHg, e tecnologias de suporte à vida, como ventiladores e CRRT, foram fornecidas conforme necessário. A meta de controle da frequência cardíaca não mencionada nas diretrizes acima não era obrigatória para esse grupo de pacientes com taquicardia sinusal, portanto, a intervenção farmacológica não foi administrada. |
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Experimental: Grupo ivabradina
Tratamento padrão para sepse mais ivabradina enteral.
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Após a randomização, a dose inicial de ivabradina, 5mg, é administrada via trato gastrointestinal a cada 12 horas.
O controle da frequência cardíaca variou de 70 a 94 bpm.
A ivabradina foi mantida até 96 horas após o início da terapia.
Além desse período, a decisão de continuar com a ivabradina fica a critério do intensivista responsável.
Durante o período de intervenção medicamentosa, a frequência cardíaca é avaliada antes de cada dose.
A ivabradina é reduzida ou descontinuada se a frequência cardíaca for inferior à frequência alvo; Se a frequência cardíaca permanecer ≥95 bpm após 48 horas, a dose é aumentada para 7,5 mg.
Se uma frequência cardíaca de 95 ou mais bpm voltar após a descontinuação durante o período de intervenção, o tratamento com ivabradina pode ser retomado.
Além disso, a ivabradina também é descontinuada a qualquer momento na presença de insuficiência hepática grave, arritmia maligna, bloqueio da condução cardíaca, alergia, necessidade de tomar medicamentos com efeitos potencialmente nocivos da ivabradina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A diferença no MAPA
Prazo: 96 horas
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O MAP será registrado a cada 12 horas para cada paciente durante as primeiras 96 horas após a inscrição.
A área sob a curva (AUC) em relação à linha de base é calculada para cada grupo e, em seguida, a diferença na AUC é comparada.
A alteração desse índice será utilizada para avaliar os efeitos hemodinâmicos da ivabradina.
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96 horas
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A diferença no CI
Prazo: 96 horas
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O índice cardíaco (IC) será registrado a cada 12 horas para cada paciente durante as primeiras 96 horas após a inscrição.
A área sob a curva (AUC) em relação à linha de base é calculada para cada grupo e, em seguida, a diferença na AUC é comparada.
A alteração desse índice será utilizada para avaliar os efeitos hemodinâmicos da ivabradina.
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96 horas
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A diferença na FEVE
Prazo: 96 horas
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A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF), medida por ultrassom à beira do leito, será registrada a cada 12 horas para cada paciente durante as primeiras 96 horas após a inscrição.
A área sob a curva (AUC) em relação à linha de base é calculada para cada grupo e, em seguida, a diferença na AUC é comparada.
A alteração desse índice será utilizada para avaliar os efeitos hemodinâmicos da ivabradina.
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96 horas
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A diferença no SVI
Prazo: 96 horas
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O índice de volume sistólico (SVI), obtido através do PiCCO, será registrado a cada 12 horas para cada paciente durante as primeiras 96 horas após a inscrição.
A área sob a curva (AUC) em relação à linha de base é calculada para cada grupo e, em seguida, a diferença na AUC é comparada.
A alteração desse índice será utilizada para avaliar os efeitos hemodinâmicos da ivabradina.
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96 horas
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A diferença de uma redução na frequência cardíaca
Prazo: 96 horas
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A frequência cardíaca é uma variável contínua com medições repetidas durante as primeiras 96 horas após a inscrição, a área sob a curva (AUC) em relação à linha de base é calculada para cada grupo e, em seguida, a diferença na AUC é comparada.
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96 horas
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A diferença no VIS
Prazo: 96 horas
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A necessidade de vasopressores durante o período de observação (ou intervenção) do ensaio deve ser registrada como pontuação inotrópica vasoativa (VIS) de acordo com a fórmula.
A área sob a curva (AUC) em relação à linha de base é calculada para cada grupo e, em seguida, a diferença na AUC é comparada.
A mudança neste índice será utilizada para avaliar os efeitos hemodinâmicos da ivabradina.
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96 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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tempo de permanência na UTI
Prazo: 28 dias
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tempo médio de internação na UTI será comparado
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28 dias
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tempo de internação
Prazo: 28 dias
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tempo médio de internação será comparado
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28 dias
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Mortalidade geral em 28 dias
Prazo: 28 dias
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Sobrevida global medida desde a randomização até a morte ou dia 28
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28 dias
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diferença da pontuação da avaliação de falha sequencial de órgãos
Prazo: 96 horas
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Diferença da pontuação da Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos (SOFA) (0~24) nos dias 1, 2, 3, 4 entre os grupos.
Pontuação mais alta significa mais doenças.
A pontuação SOFA inclui medidas de função de órgãos, que podem refletir o estado funcional dos órgãos.
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96 horas
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A porcentagem de necessidade de suporte de órgãos
Prazo: 28 dias
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o percentual de recebimento de CRRT, vasopressores e ventilação mecânica.
Pode refletir o estado funcional dos órgãos, especialmente renais e pulmonares.
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28 dias
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Incidência de eventos adversos
Prazo: 96 horas
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A incidência de eventos adversos será comparada entre os dois grupos
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96 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Diretor de estudo: Zhenhui Zhang, PhD, Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de junho de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de maio de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de maio de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de maio de 2023
Primeira postagem (Real)
31 de maio de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2022-LCYJ-YYDZX-02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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