Effect van hartslagcontrole met ivabradine op hemodynamiek bij patiënten met sepsis
21 april 2026 bijgewerkt door: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Effect van hartslagcontrole met ivabradine op hemodynamiek bij patiënten met sepsis: een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde gecontroleerde studie
Sepsis, een levensbedreigend syndroom, gaat vaak gepaard met tachycardie ondanks adequate volumereanimatie om hypovolemie te corrigeren en vasopressormedicatie om hypotensie te corrigeren.
Recentelijk hebben relevante onderzoeken aangetoond dat aanhoudende tachycardie bij sepsis ook verband hield met een hoge mortaliteit, en een juiste controle van de hartslag zou de prognose kunnen verbeteren.
Ivabradine verlaagt de hartslag direct zonder een negatief inotroop effect door remming van de Ionische stroom, die afwezig is in het traditionele medicijn voor snelheidscontrole (bètablokkers).
Dit is een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde, open-label studie ontworpen om ivabradine te vergelijken met placebo op het verschil in hartslag en hemodynamica bij patiënten met sepsis.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie heeft tot doel 172 patiënten in te schrijven met sepsis zoals gedefinieerd door The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock criteria en sinustachycardie (HR ≥ 95 bpm) ondanks een hemodynamische optimalisatie. Patiënten worden willekeurig toegewezen aan de standaardbehandelingsgroep (GS) of de ivabradinegroep (GI, standaardbehandeling voor sepsis plus enterale ivabradine). Patiënten in GI, met een streefdoel voor hartslagcontrole van 70 tot 94 slagen per minuut, kregen ivabradine binnen de eerste 96 uur na randomisatie, en de totale deelnemers werden tot 28 dagen gevolgd. De secundaire uitkomsten omvatten het verschil in SOFA-score, incidentie van ernstige bijwerkingen, behoefte aan orgaanondersteuning, duur van IC-verblijf en 28 dagen totale mortaliteit.
Ondanks dat recente studies beperkt zijn, zal deze studie onderzoeken of HR-controle met behulp van ivabradine veilig, haalbaar en effectief is, en het begrip van ivabradine bij patiënten met sepsis verder vergroten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
172
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Zhenhui Zhang, PhD
- Telefoonnummer: +86 020 34153246
- E-mail: zhzhhicu@126.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Weiyan Chen, PhD
- Telefoonnummer: +86 020 34153246
- E-mail: sam11124@163.com
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510000
- Werving
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Contact:
- Deliang Wen, MD
- Telefoonnummer: +86 18126780249
- E-mail: deliangw@163.com
-
Onderonderzoeker:
- Wei-yan Chen, MD
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510000
- Werving
- The Affiliated Panyu Central Hospital of Guangzhou Medical University
-
Contact:
- Zhuandi Lin, MD
- Telefoonnummer: +86 13710911343
- E-mail: 13710911343@163.com
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510260
- Werving
- The Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Contact:
- Zhenhui Zhang, PhD
- Telefoonnummer: +86 02034153246
- E-mail: zzhmed@126.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Yi-chun Wang, PhD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten van 18 jaar of ouder.
- Wordt behandeld op een intensive care-afdeling.
- Sepsis wordt gediagnosticeerd volgens Sepsis-3.0 criteria, die wordt gedefinieerd als patiënten die antimicrobiële middelen nodig hebben vanwege een bevestigde of vermoede infectie, acute verhoging van de SOFA-score van ten minste 2 punten.
- De gemiddelde arteriële druk (MAP) wordt gehandhaafd op ≥65 mmHg met adequate volumereanimatie en vasopressortherapie. Volumereanimatie wordt als adequaat beschouwd wanneer de centrale veneuze druk (CVP) > 8 mmHg, de algemene einddiastolische volume-index (GEDI) > 680 ml/m2 en de diameter van de vena cava inferior (IVC) in rust > 1,5 cm is.
- Patiënten bevinden zich in een relatief stabiele periode van hemodynamica, zoals gedefinieerd dat de doelgemiddelde arteriële druk wordt gehandhaafd met dezelfde dosering vasopressoren gedurende ten minste 2 uur.
- Sinusritme met hartslag ≥ 95 slagen per minuut aanhouden gedurende ten minste 2 uur maar minder dan 72 uur.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die ivabradine-therapie hadden gekregen of waarvan bekend was dat ze er allergisch voor waren voorafgaand aan randomisatie.
- Patiënten met ernstige leverdisfunctie (Child-C-graad).
- Patiënten met een voorgeschiedenis van reeds bestaand chronisch nierfalen (glomerulaire filtratiesnelheid lager dan 15 ml/min/1,73 m2), behalve patiënten die worden behandeld met continue nierfunctievervangende therapie (CRRT).
- Patiënten met een bekende epileptische aandoening.
- Patiënten met enige contra-indicatie voor gastro-intestinale toediening van geneesmiddelen.
- Zwangere of zogende patiënten.
- patiënten die het gebruik van krachtige cytochroom CYP3A4-remmers nodig hebben, zoals antischimmelmiddelen van het azol-type (met name ketoconazol en itraconazol), macrolide-antibiotica (met name claritromycine en erytromycine) en hiv-proteaseremmers (met name nelfinavir en ritonavir).
- Patiënten met actieve bloeding;
- Patiënten met cardiale disfunctie veroorzaakt door niet-septische oorzaken zoals recent (< 2 maanden) acuut myocardinfarct, chronische cardiale disfunctie (NYHA-klasse Ⅳ), congenitale hartziekte, pericardiale tamponade, ernstige aorta-insufficiëntie en aorta-coarctatie vóór inschrijving.
- Patiënten met sinoatriaal blok, zieke sinussyndroom, atrioventriculair blok of hartslagafhankelijkheid van een pacemaker.
- Patiënten met refractaire shock, die kan worden overwogen als een van de volgende aandoeningen nog steeds bestaat ondanks actieve volumeresuscitatie, hoge doses vasoactieve geneesmiddelen (VIS-score >120) en andere reguliere therapie: 1) Verergering van hypotensie (MAP<65 mmHg) ; 2) Lactaatpersistentie>5 mmol/L (twee keer achter elkaar met een interval van meer dan 30 min), en een progressieve stijgende trend; 3) Gemengde veneuze bloedzuurstofverzadiging (SvO2) aanhoudende <55% (meer dan twee opeenvolgende keren, meer dan 30 minuten uit elkaar), en progressieve verslechtering. De bovenstaande omstandigheden duurden meer dan 5 uur.
- Gebruik van bètablokkers binnen 24 uur voor inschrijving.
- Feochromocytoom patiënten.
- Na cardiopulmonale reanimatie.
- Patiënten die zijn ingeschreven in een ander interventioneel klinisch onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: standaard behandelingsgroep
Standaardbehandeling houdt in dat patiënten actieve anti-infectie en behandeling van primaire ziekten kregen volgens de internationale richtlijnen voor de behandeling van sepsis en septische shock uit 2016. Bovendien kan adequate volumereanimatie en vasoactieve medicatie worden gegeven om MAP≥65 mmHg te behouden, en indien nodig werden levensondersteunende technologieën zoals ventilatoren en CRRT gegeven. Het doel van hartslagcontrole dat niet in de bovenstaande richtlijnen wordt genoemd, was niet verplicht voor deze groep patiënten met sinustachycardie, dus er werd geen farmacologische interventie toegepast. |
|
|
Experimenteel: Ivabradine groep
Standaardbehandeling voor sepsis plus enteraal ivabradine.
|
Na randomisatie wordt de startdosering van ivabradine, 5 mg, elke 12 uur via het maagdarmkanaal toegediend.
Hartslagcontrole varieerde van 70 tot 94 slagen per minuut.
Ivabradine werd gehandhaafd tot 96 uur na aanvang van de therapie.
Na deze periode wordt de beslissing om door te gaan met ivabradine overgelaten aan het oordeel van de behandelend intensivist.
Tijdens de medicijninterventieperiode wordt de hartslag vóór elke dosis beoordeeld.
Ivabradine wordt afgebouwd of stopgezet als de hartslag lager is dan de doelfrequentie; Als de hartslag na 48 uur ≥95 spm blijft, wordt de dosis verhoogd tot 7,5 mg.
Als na stopzetting tijdens de interventieperiode een hartslag van 95 of meer slagen per minuut terugkeert, kan de behandeling met ivabradine worden hervat.
Bovendien wordt Ivabradine ook op elk moment stopgezet in de aanwezigheid van ernstige leverfunctiestoornis, kwaadaardige aritmie, hartgeleidingsblokkade, allergie, de noodzaak om medicijnen te nemen met mogelijk schadelijke effecten van ivabradine.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het verschil in MAP
Tijdsspanne: 96 uur
|
MAP wordt elke 12 uur geregistreerd voor elke patiënt gedurende de eerste 96 uur na inschrijving.
De oppervlakte onder de curve (AUC) ten opzichte van de uitgangswaarde wordt voor elke groep berekend en vervolgens worden de verschillen in AUC vergeleken.
De verandering in deze index zal worden gebruikt om de hemodynamische effecten van ivabradine te evalueren.
|
96 uur
|
|
Het verschil in CI
Tijdsspanne: 96 uur
|
De cardiale index (CI) wordt elke 12 uur geregistreerd voor elke patiënt gedurende de eerste 96 uur na inschrijving.
De oppervlakte onder de curve (AUC) ten opzichte van de uitgangswaarde wordt voor elke groep berekend en vervolgens worden de verschillen in AUC vergeleken.
De verandering in deze index zal worden gebruikt om de hemodynamische effecten van ivabradine te evalueren.
|
96 uur
|
|
Het verschil in LVEF
Tijdsspanne: 96 uur
|
De linkerventrikelejectiefractie (LVEF), gemeten met echografie aan het bed, wordt elke 12 uur geregistreerd voor elke patiënt gedurende de eerste 96 uur na inschrijving.
De oppervlakte onder de curve (AUC) ten opzichte van de uitgangswaarde wordt voor elke groep berekend en vervolgens worden de verschillen in AUC vergeleken.
De verandering in deze index zal worden gebruikt om de hemodynamische effecten van ivabradine te evalueren.
|
96 uur
|
|
Het verschil in SVI
Tijdsspanne: 96 uur
|
Slagvolume-index (SVI), verkregen via PiCCO, wordt elke 12 uur geregistreerd voor elke patiënt gedurende de eerste 96 uur na inschrijving.
De oppervlakte onder de curve (AUC) ten opzichte van de uitgangswaarde wordt voor elke groep berekend en vervolgens worden de verschillen in AUC vergeleken.
De verandering in deze index zal worden gebruikt om de hemodynamische effecten van ivabradine te evalueren.
|
96 uur
|
|
Het verschil van een verlaging van de hartslag
Tijdsspanne: 96 uur
|
De hartslag is een continue variabele met herhaalde metingen gedurende de eerste 96 uur na inschrijving. Voor elke groep wordt de oppervlakte onder de curve (AUC) ten opzichte van de uitgangswaarde berekend en vervolgens worden de verschillen in AUC vergeleken.
|
96 uur
|
|
Het verschil in VIS
Tijdsspanne: 96 uur
|
De vasopressorbehoefte tijdens de proefobservatie- (of interventie-) periode moet worden geregistreerd als vasoactieve inotrope score (VIS) volgens de formule.
Voor elke groep wordt de oppervlakte onder de curve (AUC) ten opzichte van de basislijn berekend, waarna het verschil in AUC wordt vergeleken.
De verandering in deze index zal worden gebruikt om de hemodynamische effecten van ivabradine te evalueren.
|
96 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
duur van verblijf op de IC
Tijdsspanne: 28 dagen
|
gemiddelde verblijfsduur op de IC wordt vergeleken
|
28 dagen
|
|
duur van het verblijf in het ziekenhuis
Tijdsspanne: 28 dagen
|
de gemiddelde duur van het verblijf in het ziekenhuis zal worden vergeleken
|
28 dagen
|
|
Totale sterfte na 28 dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Totale overleving gemeten vanaf randomisatie tot overlijden of dag 28
|
28 dagen
|
|
verschil van de beoordelingsscore voor sequentieel orgaanfalen
Tijdsspanne: 96 uur
|
Verschil in de Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score (0~24) op dag 1, 2, 3, 4 tussen groepen.
Een hogere score betekent meer ziekte.
De SOFA-score omvat een maatstaf voor de orgaanfunctie, die de functionele status van organen kan weerspiegelen.
|
96 uur
|
|
Het percentage behoefte aan orgaanondersteuning
Tijdsspanne: 28 dagen
|
het percentage ontvangst van CRRT, vasopressoren en mechanische ventilatie.
Het kan de functionele status van organen weerspiegelen, vooral de nieren en de longen.
|
28 dagen
|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 96 uur
|
De incidentie van bijwerkingen zal tussen de twee groepen worden vergeleken
|
96 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Zhenhui Zhang, PhD, Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 juni 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2026
Studie voltooiing (Geschat)
31 mei 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 mei 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 mei 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
31 mei 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 april 2026
Laatst geverifieerd
1 april 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2022-LCYJ-YYDZX-02
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .