In vivo účinnost salbutamolu (Sandoz) versus salbutamol Ventolin (GSK) u dětí s astmatem (Salsa)

Od roku 2016 pediatři pravidelně navštěvují děti s exacerbací astmatu, v tomto případě byl salbutamol Sandoz použit jako záchranná medikace v případě dušnosti. Subjektivní dojem je často takový, že tyto děti reagovaly na tento přípravek hůře ve srovnání s předchozím nebo s referenčním přípravkem Ventolin.

Po přechodu z referenčního přípravku (Ventolin, Salbutamol Reference, SalbR) na generický Salbutamol Sandoz (Salbutamol Generic, SalbG) rodiče také pravidelně spontánně hlásili, že mají dojem snížené účinnosti SalbG.

Společnost Lareb obdržela v roce 2016 pozoruhodný počet zpráv (63, z nichž 40 se týkalo dětí) ohledně údajného sníženého účinku SalbG ve srovnání s předchozími (referenčními) přípravky obsahujícími salbutamol, jako jsou Ventolin a Airomir. Tyto zprávy přišly hlavně poté, co se SalbG stal preferovaným lékem nizozemských zdravotních pojišťoven.

V roce 2015 se koncentrace SalbG v aerosolové dávce zdvojnásobila, zatímco uvolňování v mikrogramech by zůstalo stejné a byla přidána kyselina olejová (jako je také přítomna v jiných dávkových aerosolech). Zprávy obdržené společností Lareb pocházely jak od poskytovatelů zdravotní péče, tak od (rodičů) pacientů a v průběhu roku 2016 jednoznačně neklesla. Inventář prostřednictvím sociálních médií „LongFonds“ jasně ukázal vnímání nižší účinnosti u dětí i dospělých. To také vedlo ke sloupku ve vysílání EenVandaag.

CBG prostudovala a prošetřila zprávy a signály, ale dospěla k závěru, že kontrola kvality, kterou provedla EMA, nebyla důvodem k odstranění Salbutamolu Sandoz z trhu. Různé pojišťovny od té doby akceptovaly jiné generické produkty obsahující salbutamol v dávkovém aerosolu jako alternativu namísto SalbG.

Podle našich informací v současné době neexistuje žádná další strana, která by iniciovala další in vivo studii účinnosti SalbG. Pediatři mají podezření, že Salbutamol Sandoz je méně účinný než referenční přípravek, což vytváří nejistotu a nedostatečnou důvěru ohledně kvality přípravku. To je však nezbytné, protože pacienti, rodiče a poskytovatelé zdravotní péče musí mít možnost spolehnout se na účinnost „záchranné medikace“.

Vyšetřovatelé považují za možné, že odlišné složení dávkového aerosolu může vést k větší velikosti částic (MMAD) a snížení ukládání v plicích. Vzhledem k nižšímu sacímu výkonu dětí by tento rozdíl mohl nastat zejména při první inhalaci 100 mikrogramů. Jinými slovy, tvar křivky průtok-objem se u dětí liší. Děti však mohou také reagovat odlišně na celou dávku 400 mikrogramů.

Vyšetřovatelé se rovněž domnívají, že registrační požadavky stanovené EMA pro vlastnosti generického dávkového aerosolu nejsou dostatečně přísné, pokud jde o podávání dětem, zejména proto, že přípravek nebyl studován u cílové skupiny: děti s akutní astma. Pro evropskou registraci generických dávkových aerosolů postačuje, je-li velikost částic MMAD v rozmezí srovnatelném s referenčním přípravkem a pokud je biologická ekvivalence (hladiny v plazmě) v rozsahu rovném referenčnímu přípravku. Ten je často testován na malé skupině zdravých dospělých subjektů. Podle EMA registrace generického inhalačního léku pro děti nevyžaduje, aby byla zkoumána účinnost in vivo (funkce plic, průchodnost dýchacích cest) nebo biologická dostupnost u dětí s (akutním) astmatem.

SalbG je nejčastěji předepisovaný záchranný lék v Nizozemsku, takže je pravděpodobné, že mnoho pacientů s exacerbací astmatu používá SalbG. Není tedy jasné, zda je SalbG méně účinný než SalbR, nebo zda pro zprávy musí existovat jiné vysvětlení.

Vyšetřovatelé považují za nezbytné pro zodpovědnou péči, aby záchranná medikace u dětí byla prokázána jako účinná v záchranném prostředí. K získání jasnosti ohledně účinnosti SalbG ve srovnání se SalbR by měla být provedena studie in vivo u cílové skupiny, dětí se sníženou kontrolou astmatu.

Hypotézou této studie je, že referenční přípravek SalbR je při zlepšování plicních funkcí u dětí s astmatem účinnější než SalbG a že tento rozdíl je tím větší, čím závažnější je odpor dýchacích cest. (Nulová hypotéza: není žádný rozdíl).

To lze vysvětlit různými vlastnostmi a ukládáním aerosolu.