Eficácia In Vivo do Salbutamol (Sandoz) Versus Salbutamol Ventolin (GSK) em Crianças com Asma (Salsa)

Desde 2016, os pediatras atendem regularmente crianças com exacerbação da asma, caso em que o salbutamol Sandoz foi usado como medicação de resgate em caso de dispneia. Muitas vezes, a impressão subjetiva é que essas crianças responderam menos bem a esta preparação em comparação com antes ou com o produto de referência, Ventolin.

Depois de mudar do produto de referência (Ventolin, Salbutamol Reference, SalbR) para o Salbutamol Sandoz genérico (Salbutamol Generic, SalbG), os pais também relataram regularmente e espontaneamente que tiveram a impressão de eficácia reduzida do SalbG.

O Lareb recebeu um número impressionante de notificações em 2016 (63 das quais 40 eram relacionadas a crianças) sobre um suposto efeito reduzido do SalbG em comparação com produtos anteriores (de referência) contendo salbutamol, como Ventolin e Airomir. Esses relatórios vieram principalmente depois que o SalbG se tornou o medicamento preferido das seguradoras de saúde holandesas.

Em 2015, a concentração de SalbG na dose de aerossol dobrou, enquanto a liberação em microgramas teria permanecido a mesma, e ácido oleico foi adicionado (como também está presente em outros aerossóis de dose). (pais de) pacientes e não diminuiu claramente no decorrer de 2016. Um inventário via mídia social pelos "LongFonds" mostrou claramente a percepção de menor eficácia entre crianças e adultos. Isso também levou a uma coluna na transmissão de EenVandaag.

O CBG estudou e investigou os relatórios e sinais, mas concluiu que o controle de qualidade realizado pela EMA não era motivo para remover o Salbutamol Sandoz do mercado. Desde então, várias seguradoras aceitaram outros produtos genéricos contendo salbutamol em aerossol doseado como alternativa ao SalbG.

De acordo com nossas informações, atualmente não há outra parte que iniciará um estudo de eficácia in vivo adicional do SalbG. Os pediatras suspeitam que o Salbutamol Sandoz seja menos eficaz do que o produto de referência, criando assim incerteza e confiança insuficiente em relação à qualidade do produto. No entanto, isso é essencial, pois pacientes, pais e profissionais de saúde devem poder confiar na eficácia da "medicação de resgate".

Os investigadores consideram concebível que uma composição diferente de um aerossol de dose possa levar a um tamanho de partícula maior (MMAD) e a uma deposição pulmonar reduzida. Devido ao menor poder de sucção das crianças, esta diferença pode ocorrer especialmente com a primeira inalação de 100 microgramas. Em outras palavras, a forma da curva fluxo-volume difere entre as crianças. No entanto, as crianças também podem reagir de forma diferente à dose total de 400 microgramas.

Os investigadores consideram também concebível que os requisitos de registo estabelecidos pela EMA para as propriedades de um aerossol dose genérico não sejam suficientemente rigorosos quando se trata de administração a crianças, até porque o produto não foi estudado no grupo-alvo: crianças com asma. Para o registro europeu de aerossóis de dose genérica, é suficiente se o tamanho da partícula MMAD estiver dentro de uma faixa comparável à do produto de referência e quando a equivalência biológica (níveis plasmáticos) estiver dentro de uma faixa igual à do produto de referência. Este último é frequentemente testado em um pequeno grupo de indivíduos adultos saudáveis. De acordo com a EMA, o registro de um medicamento inalatório genérico para crianças não exige que seja investigada a eficácia in vivo (função pulmonar, permeabilidade das vias aéreas) ou a biodisponibilidade em crianças com asma (aguda).

SalbG é o medicamento de resgate mais comumente prescrito na Holanda, então é provável que muitos pacientes com exacerbação da asma usem SalbG. Portanto, não está claro se SalbG é menos eficaz que SalbR ou se deve haver outra explicação para os relatos.

Os investigadores consideram necessário para o cuidado responsável que a medicação de resgate em crianças seja comprovadamente eficaz no ambiente de resgate. Para obter clareza sobre a eficácia do SalbG em comparação com o SalbR, um estudo in vivo deve ser realizado no grupo-alvo, crianças com controle reduzido da asma.

A hipótese deste estudo é que o produto de referência SalbR é mais eficaz que o SalbG na melhora da função pulmonar em crianças com asma, e que essa diferença é maior quanto mais grave for a resistência das vias aéreas. (Hipótese nula: não há diferença).

Isso pode ser explicado pelas diferentes propriedades e deposição do aerossol.