Efficacia in vivo del salbutamolo (Sandoz) rispetto al salbutamolo Ventolin (GSK) nei bambini con asma (Salsa)

Dal 2016, i pediatri visitano regolarmente i bambini con una riacutizzazione dell'asma, nel qual caso il salbutamolo Sandoz è stato utilizzato come farmaco di salvataggio in caso di dispnea. L'impressione soggettiva è spesso che questi bambini abbiano risposto meno bene a questa preparazione rispetto a prima o al prodotto di riferimento, Ventolin.

Dopo il passaggio dal prodotto di riferimento (Ventolin, Salbutamol Reference, SalbR) al generico Salbutamol Sandoz (Salbutamol Generic, SalbG), anche i genitori hanno regolarmente riferito spontaneamente di avere l'impressione di una ridotta efficacia di SalbG.

Lareb ha ricevuto un numero impressionante di segnalazioni nel 2016 (63 di cui 40 relative a bambini) riguardanti un presunto effetto ridotto di SalbG rispetto ai precedenti prodotti (di riferimento) contenenti salbutamolo, come Ventolin e Airomir. Queste segnalazioni sono arrivate principalmente dopo che SalbG è diventato il farmaco preferito dagli assicuratori sanitari olandesi.

Nel 2015 la concentrazione di SalbG nella dose aerosol è raddoppiata, mentre il rilascio in microgrammi sarebbe rimasto lo stesso, ed è stato aggiunto acido oleico (come presente anche in altre dosi aerosol). Le segnalazioni pervenute a Lareb sono arrivate sia da operatori sanitari che (genitori di) pazienti e non è nettamente diminuito nel corso del 2016. Un inventario tramite i social media del "LongFonds" ha mostrato chiaramente la percezione di una minore efficacia tra i bambini e gli adulti. Ciò ha portato anche a una colonna nella trasmissione di EenVandaag.

Il CBG ha studiato e indagato i rapporti e i segnali, ma ha concluso che il controllo di qualità effettuato dall'EMA non era un motivo per rimuovere Salbutamol Sandoz dal mercato. Da allora vari assicuratori hanno accettato altri prodotti generici contenenti salbutamolo in dose aerosol come alternativa al SalbG.

Secondo le nostre informazioni, attualmente non esiste altra parte che avvierà un ulteriore studio di efficacia in vivo di SalbG. I pediatri sospettano che Salbutamol Sandoz sia meno efficace del prodotto di riferimento, creando così incertezza e scarsa fiducia riguardo alla qualità del prodotto. Tuttavia, questo è essenziale in quanto i pazienti, i genitori e gli operatori sanitari devono poter contare sull'efficacia del "farmaco di salvataggio".

I ricercatori ritengono concepibile che una diversa composizione di una dose di aerosol possa portare a una dimensione delle particelle più grande (MMAD) e a una ridotta deposizione polmonare. A causa della minore potenza di aspirazione dei bambini, questa differenza potrebbe verificarsi soprattutto con l'inalazione dei primi 100 microgrammi. In altre parole, la forma della curva flusso-volume differisce tra i bambini. Tuttavia, i bambini possono anche reagire in modo diverso alla dose completa di 400 microgrammi.

Gli investigatori ritengono inoltre ipotizzabile che i requisiti di registrazione fissati dall'EMA per le proprietà di un aerosol a dose generica non siano abbastanza rigidi quando si tratta di somministrazione ai bambini, soprattutto perché il prodotto non è stato studiato nel gruppo target: bambini con asma. Per la registrazione europea di aerosol a dose generica, è sufficiente che la dimensione delle particelle MMAD rientri in un intervallo paragonabile a quello del prodotto di riferimento e quando l'equivalenza biologica (livelli plasmatici) rientri in un intervallo uguale a quello del prodotto di riferimento. Quest'ultimo è spesso testato in un piccolo gruppo di soggetti adulti sani. Secondo l'EMA, la registrazione di un farmaco generico per inalazione per bambini non richiede che venga studiata l'efficacia in vivo (funzione polmonare, pervietà delle vie aeree) o la biodisponibilità nei bambini con asma (acuta).

SalbG è il farmaco di salvataggio più comunemente prescritto nei Paesi Bassi, quindi è probabile che molti pazienti che soffrono di una riacutizzazione dell'asma utilizzino SalbG. Non è quindi chiaro se SalbG sia meno efficace di SalbR o se debba esserci un'altra spiegazione per i rapporti.

Gli investigatori ritengono necessario per un'assistenza responsabile che i farmaci di salvataggio nei bambini debbano dimostrare di essere efficaci nell'ambiente di salvataggio. Per fare chiarezza sull'efficacia di SalbG rispetto a SalbR, dovrebbe essere condotto uno studio in vivo nel gruppo target, bambini con ridotto controllo dell'asma.

L'ipotesi di questo studio è che il prodotto di riferimento SalbR sia più efficace di SalbG nel migliorare la funzione polmonare nei bambini con asma e che tale differenza sia tanto maggiore quanto più grave è la resistenza delle vie aeree. (Ipotesi nulla: non c'è differenza).

Ciò potrebbe essere spiegato dalle diverse proprietà e dalla deposizione dell'aerosol.