沙丁胺醇 (Sandoz) 与沙丁胺醇 Ventolin (GSK) 对哮喘儿童的体内疗效比较 (Salsa)

自 2016 年以来，儿科医生经常看到哮喘发作的儿童，在这种情况下，沙丁胺醇 Sandoz 被用作呼吸困难时的急救药物。 主观印象通常是，与之前或参考产品 Ventolin 相比，这些儿童对这种制剂的反应不太好。

在从参比产品（Ventolin、Salbutamol Reference、SalbR）转换为仿制沙丁胺醇 Sandoz（Salbutamol Generic、SalbG）后，家长也经常自发地报告说他们对 SalbG 的疗效有所降低。

Lareb 在 2016 年收到了数量惊人的报告（其中 63 份，其中 40 份是关于儿童的报告），声称与之前含有沙丁胺醇的（参考）产品（如 Ventolin 和 Airomir）相比，SalbG 的效果有所降低。 这些报告主要是在 SalbG 成为荷兰健康保险公司的首选药物之后出现的。

2015 年，SalbG 在气雾剂剂量中的浓度翻了一番，而以微克为单位的释放量保持不变，并添加了油酸（其他剂量的气雾剂中也存在）。Lareb 收到的报告来自医疗保健提供者和（的）患者，并且在 2016 年期间没有明显减少。 “LongFonds”通过社交媒体发布的一份清单清楚地显示了儿童和成人对疗效较低的看法。 这也导致了 EenVandaag 广播中的一个专栏。

CBG 研究并调查了报告和信号，但得出结论认为，EMA 进行的质量控制并不是将沙丁胺醇山德士从市场上移除的理由。 此后，多家保险公司接受了其他仿制产品，这些产品在剂量气雾剂中含有沙丁胺醇，作为替代 SalbG 的替代品。

根据我们的信息，目前没有任何其他方会启动对 SalbG 的进一步体内药效研究。 儿科医生怀疑沙丁胺醇 Sandoz 的效果不如参考产品，因此对产品质量产生了不确定性和信心不足。 然而，这是必不可少的，因为患者、父母和医疗保健提供者必须能够依赖“急救药物”的有效性。

研究人员认为，剂量气雾剂的不同成分可能会导致更大的粒径 (MMAD) 和减少的肺部沉积。 由于儿童的吸力较低，这种差异尤其可能发生在第一次吸入 100 微克时。 换句话说，流量-体积曲线的形状因孩子而异。 然而，儿童也可能对 400 微克的全剂量有不同的反应。

研究人员还认为，可以想象 EMA 对通用剂量气雾剂的特性设定的注册要求在儿童给药方面不够严格，特别是因为该产品尚未在目标群体中进行研究：患有急性疾病的儿童哮喘。 对于通用剂量气雾剂的欧洲注册，如果 MMAD 粒径在与参比产品相当的范围内，并且当生物等效性（血浆水平）在与参比产品相同的范围内时，就足够了。 后者通常在一小群健康成人受试者中进行测试。 根据 EMA 的规定，儿童通用吸入药物的注册不需要调查体内疗效（肺功能、气道通畅）或儿童（急性）哮喘的生物利用度。

SalbG 是荷兰最常用的急救药物，因此许多哮喘发作的患者很可能使用 SalbG。 因此，尚不清楚 SalbG 是否不如 SalbR 有效，或者是否必须对这些报告进行其他解释。

研究人员认为，对于负责任的护理来说，有必要证明儿童的急救药物在急救环境中是有效的。 为了清楚地了解 SalbG 与 SalbR 相比的有效性，应在目标群体（哮喘控制较差的儿童）中进行体内研究。

本研究的假设是参比品SalbR在改善哮喘患儿肺功能方面比SalbG更有效，气道阻力越严重这种差异越大。 （零假设：没有区别）。

这可以通过气溶胶的不同特性和沉积来解释。