In vivo effekt av Salbutamol (Sandoz) versus Salbutamol Ventolin (GSK) hos barn med astma (Salsa)

Siden 2016 har barneleger regelmessig sett barn med en astmaforverring, i så fall ble salbutamol Sandoz brukt som redningsmedisin ved dyspné. Det subjektive inntrykket er ofte at disse barna responderte dårligere på dette preparatet sammenlignet med før eller på referanseproduktet Ventolin.

Etter å ha byttet fra referanseproduktet (Ventolin, Salbutamol Reference, SalbR) til generisk Salbutamol Sandoz (Salbutamol Generic, SalbG), rapporterte foreldre også regelmessig spontant at de hadde inntrykk av redusert effekt av SalbG.

Lareb mottok et slående antall rapporter i 2016 (63 hvorav 40 var rapporter om barn) angående en påstått redusert effekt av SalbG sammenlignet med tidligere (referanse)produkter som inneholder salbutamol, som Ventolin og Airomir. Disse rapportene kom hovedsakelig etter at SalbG ble det foretrukne stoffet til de nederlandske helseforsikringsselskapene.

I 2015 doblet konsentrasjonen av SalbG i aerosoldosen seg, mens frigjøringen i mikrogram ville vært den samme, og oljesyre ble tilsatt (som også finnes i andre doseaerosoler). Rapporter mottatt av Lareb kom fra både helsepersonell og (foreldre til) pasienter og gikk ikke tydelig ned i løpet av 2016. En oversikt via sosiale medier fra "LongFonds" viste tydelig oppfatningen av lavere effekt blant barn så vel som voksne. Dette førte også til en spalte i sendingen av EenVandaag.

CBG har studert og undersøkt rapportene og signalene, men har konkludert med at kvalitetskontrollen utført av EMA ikke var en grunn til å fjerne Salbutamol Sandoz fra markedet. Ulike forsikringsselskaper har siden akseptert andre generiske produkter som inneholder salbutamol i doseaerosol som et alternativ i stedet for SalbG.

I følge vår informasjon er det foreløpig ingen annen part som vil sette i gang en ytterligere in vivo effektstudie av SalbG. Barneleger mistenker at Salbutamol Sandoz er mindre effektivt enn referanseproduktet, og skaper dermed usikkerhet og utilstrekkelig tillit til kvaliteten på produktet. Dette er imidlertid viktig ettersom pasienter, foreldre og helsepersonell må kunne stole på effektiviteten til "redningsmedisinen".

Etterforskerne anser det som tenkelig at en annen sammensetning av en doseaerosol kan føre til større partikkelstørrelse (MMAD) og redusert lungeavsetning. På grunn av den lavere sugekraften til barn, kan denne forskjellen spesielt oppstå ved den første 100 mikrogram inhalasjonen. Med andre ord er formen på strømnings-volumkurven forskjellig mellom barn. Men barn kan også reagere annerledes på hele 400 mikrogram dosen.

Etterforskerne anser det også tenkelig at registreringskravene som stilles av EMA for egenskapene til en generisk dose aerosol ikke er strenge nok når det gjelder administrering til barn, spesielt fordi produktet ikke er studert i målgruppen: barn med akutt astma. For europeisk registrering av generiske doseaerosoler er det tilstrekkelig at MMAD-partikkelstørrelsen er innenfor et område som kan sammenlignes med referanseproduktet, og når den biologiske ekvivalensen (plasmanivåer) er innenfor et område som tilsvarer referanseproduktet. Sistnevnte testes ofte i en liten gruppe friske voksne forsøkspersoner. I følge EMA krever ikke registreringen av et generisk inhalasjonsmedisin for barn at effekten in vivo (lungefunksjon, luftveis åpenhet) eller biotilgjengeligheten hos barn med (akutt) astma undersøkes.

SalbG er det mest foreskrevne redningsmiddelet i Nederland, så det er sannsynlig at mange pasienter som opplever astmaforverring bruker SalbG. Det er derfor uklart om SalbG er mindre effektivt enn SalbR, eller om det må være en annen forklaring på meldingene.

Etterforskerne anser det som nødvendig for ansvarlig omsorg at redningsmedisiner hos barn skal bevises å være effektive i redningsmiljøet. For å få klarhet rundt effektiviteten av SalbG sammenlignet med SalbR, bør det gjennomføres en in vivo-studie i målgruppen, barn med redusert astmakontroll.

Hypotesen for denne studien er at referanseproduktet SalbR er mer effektivt enn SalbG for å forbedre lungefunksjonen hos barn med astma, og at denne forskjellen er større jo alvorligere luftveismotstanden er. (Nullhypotese: det er ingen forskjell).

Dette kan forklares med ulike egenskaper og avsetning av aerosolen.