In vivo-effekt af Salbutamol (Sandoz) versus Salbutamol Ventolin (GSK) hos børn med astma (Salsa)

Siden 2016 har børnelæger jævnligt set børn med en astmaforværring, i hvilket tilfælde salbutamol Sandoz blev brugt som redningsmedicin i tilfælde af dyspnø. Det subjektive indtryk er ofte, at disse børn reagerede mindre godt på dette præparat i forhold til før eller på referenceproduktet Ventolin.

Efter at have skiftet fra referenceproduktet (Ventolin, Salbutamol Reference, SalbR) til generisk Salbutamol Sandoz (Salbutamol Generic, SalbG), rapporterede forældre også jævnligt spontant, at de havde indtryk af nedsat effekt af SalbG.

Lareb modtog et slående antal rapporter i 2016 (63, hvoraf 40 var rapporter vedrørende børn) vedrørende en påstået reduceret effekt af SalbG sammenlignet med tidligere (reference)produkter indeholdende salbutamol, såsom Ventolin og Airomir. Disse rapporter kom hovedsageligt efter, at SalbG blev det foretrukne lægemiddel for de hollandske sygeforsikringsselskaber.

I 2015 fordobledes koncentrationen af ​​SalbG i aerosoldosis, mens frigivelsen i mikrogram ville være forblevet den samme, og der blev tilsat oliesyre (som også findes i andre dosisaerosoler). Rapporter modtaget af Lareb kom fra både sundhedsudbydere og (forældre til) patienter og faldt ikke tydeligt i løbet af 2016. En opgørelse via sociale medier fra "LongFonds" viste tydeligt opfattelsen af ​​lavere effekt blandt børn såvel som voksne. Dette førte også til en klumme i udsendelsen af ​​EenVandaag.

CBG har undersøgt og undersøgt rapporterne og signalerne, men har konkluderet, at kvalitetskontrollen som udført af EMA ikke var en grund til at fjerne Salbutamol Sandoz fra markedet. Forskellige forsikringsselskaber har siden accepteret andre generiske produkter indeholdende salbutamol i dosisaerosol som et alternativ i stedet for SalbG.

Ifølge vores oplysninger er der i øjeblikket ingen anden part, der vil påbegynde et yderligere in vivo-effektivitetsstudie af SalbG. Børnelæger har mistanke om, at Salbutamol Sandoz er mindre effektivt end referenceproduktet, hvilket skaber usikkerhed og utilstrækkelig tillid til produktets kvalitet. Dette er dog væsentligt, da patienter, forældre og sundhedsudbydere skal kunne stole på effektiviteten af ​​"redningsmedicinen".

Efterforskerne anser det for tænkeligt, at en anden sammensætning af en dosisaerosol kan føre til en større partikelstørrelse (MMAD) og reduceret lungeaflejring. På grund af børns lavere sugeevne kan denne forskel især forekomme ved de første 100 mikrogram indånding. Med andre ord er formen på flow-volumen-kurven forskellig mellem børn. Børn kan dog også reagere forskelligt på den fulde dosis på 400 mikrogram.

Efterforskerne anser det også for tænkeligt, at registreringskravene fra EMA til egenskaberne af en generisk dosisaerosol ikke er strenge nok, når det kommer til administration til børn, især fordi produktet ikke er undersøgt i målgruppen: børn med akutte astma. For europæisk registrering af generiske dosisaerosoler er det tilstrækkeligt, hvis MMAD-partikelstørrelsen er inden for et interval, der kan sammenlignes med referenceproduktets, og når den biologiske ækvivalens (plasmaniveauer) ligger inden for et interval svarende til referenceproduktets. Sidstnævnte testes ofte i en lille gruppe raske voksne forsøgspersoner. Ifølge EMA kræver registreringen af ​​en generisk inhalationsmedicin til børn ikke, at effekten in vivo (lungefunktion, luftvejsgennemsigtighed) eller biotilgængeligheden hos børn med (akut) astma skal undersøges.

SalbG er det mest almindeligt ordinerede redningsmiddel i Holland, så det er sandsynligt, at mange patienter, der oplever en astmaforværring, bruger SalbG. Det er derfor uklart, om SalbG er mindre effektivt end SalbR, eller om der skal være en anden forklaring på indberetningerne.

Efterforskerne anser det for nødvendigt for ansvarlig pleje, at redningsmedicin til børn skal bevises at være effektiv i redningsmiljøet. For at få klarhed omkring effektiviteten af ​​SalbG sammenlignet med SalbR bør der udføres et in vivo studie i målgruppen, børn med nedsat astmakontrol.

Hypotesen for denne undersøgelse er, at referenceproduktet SalbR er mere effektivt end SalbG til at forbedre lungefunktionen hos børn med astma, og at denne forskel er større, jo sværere luftvejsmodstanden er. (Nulhypotese: der er ingen forskel).

Dette kan forklares med forskellige egenskaber og aflejring af aerosolen.