Salbutamolin (Sandoz) tehokkuus in vivo verrattuna Salbutamol Ventoliniin (GSK) astmaa sairastavilla lapsilla (Salsa)

Vuodesta 2016 lähtien lastenlääkärit ovat säännöllisesti nähneet astmaa pahenevia lapsia, jolloin salbutamol Sandozia käytettiin pelastuslääkkeenä hengenahdistuksen varalta. Subjektiivinen vaikutelma on usein, että nämä lapset reagoivat tähän valmisteeseen huonommin kuin aikaisempi tai vertailuvalmiste Ventolin.

Vaihdettuaan vertailuvalmisteesta (Ventolin, Salbutamol Reference, SalbR) geneeriseen Salbutamol Sandoziin (Salbutamol Generic, SalbG), vanhemmat ilmoittivat myös säännöllisesti spontaanisti, että heillä oli vaikutelma SalbG:n heikentyneestä tehosta.

Lareb sai vuonna 2016 silmiinpistävän määrän ilmoituksia (joista 40 oli lapsia koskevia ilmoituksia), jotka koskivat SalbG:n väitettyä heikentynyttä vaikutusta verrattuna aikaisempiin (viite)salbutamolia sisältäviin tuotteisiin, kuten Ventolin ja Airomir. Nämä raportit tulivat pääasiassa sen jälkeen, kun SalbG:stä tuli Hollannin sairausvakuutusyhtiöiden suosituin lääke.

Vuonna 2015 SalbG:n pitoisuus aerosoliannoksessa kaksinkertaistui, kun taas vapautuminen mikrogrammoina olisi pysynyt ennallaan, ja öljyhappoa lisättiin (kuten myös muissa annosaerosoleissa). Larebin saamat raportit tulivat sekä terveydenhuollon tarjoajilta että potilaiden (vanhempien) määrä, eikä se laskenut selvästi vuoden 2016 aikana. "LongFondsin" sosiaalisen median kautta tekemä selvitys osoitti selvästi käsityksen tehon heikkenemisestä niin lasten kuin aikuistenkin keskuudessa. Tämä johti myös kolumniin EenVandaag-lähetyksessä.

CBG on tutkinut ja tutkinut raportteja ja signaaleja, mutta on tullut siihen tulokseen, että EMA:n suorittama laadunvalvonta ei ollut syy Salbutamol Sandozin poistamiseen markkinoilta. Useat vakuutusyhtiöt ovat sittemmin hyväksyneet muita geneerisiä valmisteita, jotka sisältävät salbutamolia annosaerosolissa SalbG:n sijaan.

Tietojemme mukaan tällä hetkellä ei ole toista osapuolta, joka käynnistäisi lisätutkimuksen SalbG:n in vivo -tehokkuudesta. Lastenlääkärit epäilevät, että Salbutamol Sandoz on vähemmän tehokas kuin vertailuvalmiste, mikä luo epävarmuutta ja riittämätöntä luottamusta tuotteen laadusta. Tämä on kuitenkin välttämätöntä, koska potilaiden, vanhempien ja terveydenhuollon tarjoajien on voitava luottaa "pelastuslääkityksen" tehokkuuteen.

Tutkijat pitävät mahdollisena, että annosaerosolin erilainen koostumus voi johtaa suurempaan hiukkaskokoon (MMAD) ja vähentyneeseen keuhkoihin. Lasten alhaisemmasta imutehosta johtuen tämä ero voi ilmetä erityisesti ensimmäisellä 100 mikrogramman sisäänhengityksellä. Toisin sanoen virtaus-tilavuuskäyrän muoto vaihtelee lasten välillä. Lapset voivat kuitenkin myös reagoida eri tavalla koko 400 mikrogramman annokseen.

Tutkijat pitävät myös mahdollisena, että EMA:n geneerisen annosaerosolin ominaisuuksille asettamat rekisteröintivaatimukset eivät ole riittävän tiukkoja lapsille annettaessa, varsinkin kun tuotetta ei ole tutkittu kohderyhmässä: lapsilla, joilla on akuuttia astma. Geneeristen annosaerosolien eurooppalaiseen rekisteröintiin riittää, jos MMAD-hiukkaskoko on vertailutuotteen kanssa verrattavissa olevalla alueella ja kun biologinen vastaavuus (plasmatasot) on vertailutuotteen kokoa vastaavalla alueella. Jälkimmäistä testataan usein pienessä ryhmässä terveitä aikuisia. EMA:n mukaan lasten geneerisen inhalaatiolääkkeen rekisteröinti ei edellytä tehon in vivo (keuhkojen toiminta, hengitysteiden läpikulku) tai biologisen hyötyosuuden tutkimista (akuutti) astmaa sairastavilla lapsilla.

SalbG on yleisimmin määrätty pelastuslääke Alankomaissa, joten on todennäköistä, että monet astman pahenemisesta kärsivät potilaat käyttävät SalbG:tä. Siksi on epäselvää, onko SalbG vähemmän tehokas kuin SalbR, vai pitääkö raporteille olla jokin muu selitys.

Tutkijat pitävät vastuullisen hoidon kannalta välttämättömänä, että lasten pelastuslääkitys on osoitettu tehokkaaksi pelastusympäristössä. Selvyyden saamiseksi SalbG:n tehokkuudesta SalbR:ään verrattuna on tehtävä in vivo -tutkimus kohderyhmällä, lapsilla, joilla on heikentynyt astmahallinta.

Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että vertailutuote SalbR on tehokkaampi kuin SalbG parantamaan astmaa sairastavien lasten keuhkojen toimintaa ja että tämä ero on suurempi mitä vakavampi hengitysteiden vastus on. (Nollahypoteesi: eroa ei ole).

Tämä voidaan selittää aerosolin erilaisilla ominaisuuksilla ja kerrostumilla.