Efficacité in vivo du salbutamol (Sandoz) par rapport au salbutamol ventoline (GSK) chez les enfants asthmatiques (Salsa)

Depuis 2016, les pédiatres voient régulièrement des enfants avec une exacerbation de l'asthme, auquel cas le salbutamol Sandoz est utilisé comme médicament de secours en cas de dyspnée. L'impression subjective est souvent que ces enfants ont moins bien répondu à cette préparation par rapport à avant ou au produit de référence, la Ventoline.

Après être passés du produit de référence (Ventolin, Salbutamol Reference, SalbR) au Salbutamol Sandoz générique (Salbutamol Generic, SalbG), les parents ont aussi régulièrement rapporté spontanément qu'ils avaient l'impression d'une efficacité réduite du SalbG.

Lareb a reçu un nombre impressionnant de rapports en 2016 (dont 40 concernaient des enfants) concernant un effet réduit présumé de SalbG par rapport aux produits (de référence) précédents contenant du salbutamol, tels que Ventolin et Airomir. Ces rapports sont principalement intervenus après que le SalbG soit devenu le médicament préféré des assureurs-maladie néerlandais.

En 2015, la concentration de SalbG dans la dose d'aérosol a doublé, alors que la libération en microgrammes serait restée la même, et de l'acide oléique a été ajouté (comme il est également présent dans d'autres doses d'aérosols). Les rapports reçus par Lareb provenaient à la fois de prestataires de soins de santé et (parents de) patients et n'a pas nettement diminué au cours de l'année 2016. Un état des lieux via les réseaux sociaux par le "LongFonds" a clairement montré la perception d'une moindre efficacité chez les enfants comme chez les adultes. Cela a également conduit à une chronique dans l'émission d'EenVandaag.

La CBG a étudié et enquêté sur les rapports et les signaux, mais a conclu que le contrôle de qualité effectué par l'EMA n'était pas une raison pour retirer Salbutamol Sandoz du marché. Divers assureurs ont depuis accepté d'autres produits génériques contenant du salbutamol en aérosol dose comme alternative au SalbG.

Selon nos informations, il n'y a actuellement aucune autre partie qui lancera une nouvelle étude d'efficacité in vivo de SalbG. Les pédiatres soupçonnent que Salbutamol Sandoz est moins efficace que le produit de référence, créant ainsi une incertitude et une confiance insuffisante quant à la qualité du produit. Cependant, cela est essentiel car les patients, les parents et les prestataires de soins doivent pouvoir compter sur l'efficacité du "médicament de secours".

Les enquêteurs considèrent qu'il est concevable qu'une composition différente d'une dose d'aérosol puisse conduire à une plus grande taille de particules (MMAD) et à une réduction des dépôts pulmonaires. En raison de la puissance d'aspiration plus faible des enfants, cette différence pourrait surtout se produire lors de la première inhalation de 100 microgrammes. En d'autres termes, la forme de la courbe débit-volume diffère entre les enfants. Cependant, les enfants peuvent également réagir différemment à la dose complète de 400 microgrammes.

Les enquêteurs considèrent également concevable que les exigences d'enregistrement fixées par l'EMA pour les propriétés d'un aérosol à dose générique ne soient pas assez strictes en ce qui concerne l'administration aux enfants, notamment parce que le produit n'a pas été étudié dans le groupe cible : les enfants atteints d'une maladie aiguë asthme. Pour l'enregistrement européen des aérosols à dose générique, il suffit que la granulométrie du MMAD se situe dans une fourchette comparable à celle du produit de référence, et que l'équivalence biologique (taux plasmatiques) se situe dans une fourchette égale à celle du produit de référence. Cette dernière est souvent testée sur un petit groupe de sujets adultes sains. Selon l'EMA, l'enregistrement d'un médicament générique par inhalation pour enfants ne nécessite pas que l'efficacité in vivo (fonction pulmonaire, perméabilité des voies respiratoires) ou la biodisponibilité chez les enfants souffrant d'asthme (aigu) soient étudiées.

Le SalbG est le médicament de secours le plus couramment prescrit aux Pays-Bas, il est donc probable que de nombreux patients souffrant d'une exacerbation de l'asthme utilisent le SalbG. Il n'est donc pas clair si SalbG est moins efficace que SalbR, ou s'il doit y avoir une autre explication pour les rapports.

Les enquêteurs considèrent qu'il est nécessaire, pour des soins responsables, que les médicaments de secours chez les enfants aient prouvé leur efficacité dans le contexte de secours. Pour obtenir des éclaircissements sur l'efficacité de SalbG par rapport à SalbR, une étude in vivo doit être menée dans le groupe cible, les enfants dont le contrôle de l'asthme est réduit.

L'hypothèse de cette étude est que le produit de référence SalbR est plus efficace que SalbG pour améliorer la fonction pulmonaire chez les enfants asthmatiques, et que cette différence est d'autant plus importante que la résistance des voies respiratoires est sévère. (Hypothèse nulle : il n'y a pas de différence).

Cela pourrait s'expliquer par des propriétés et des dépôts différents de l'aérosol.