In-vivo-Wirksamkeit von Salbutamol (Sandoz) im Vergleich zu Salbutamol Ventolin (GSK) bei Kindern mit Asthma (Salsa)

Seit 2016 sehen Kinderärzte regelmäßig Kinder mit einer Asthma-Exazerbation, wobei Salbutamol Sandoz als Notfallmedikation bei Atemnot eingesetzt wurde. Der subjektive Eindruck ist oft, dass diese Kinder weniger gut auf dieses Präparat reagierten als zuvor oder auf das Referenzprodukt Ventolin.

Auch nach der Umstellung vom Referenzprodukt (Ventolin, Salbutamol Reference, SalbR) auf das generische Salbutamol Sandoz (Salbutamol Generic, SalbG) berichteten Eltern regelmäßig spontan, dass sie den Eindruck einer verminderten Wirksamkeit von SalbG hatten.

Lareb erhielt im Jahr 2016 auffallend viele Meldungen (63, davon 40 Meldungen über Kinder), in denen es um eine angeblich verminderte Wirkung von SalbG im Vergleich zu früheren (Referenz-)Produkten mit Salbutamol wie Ventolin und Airomir ging. Diese Berichte kamen hauptsächlich, nachdem SalbG zum bevorzugten Medikament der niederländischen Krankenversicherer wurde.

Im Jahr 2015 verdoppelte sich die Konzentration von SalbG in der Aerosoldosis, während die Freisetzung in Mikrogramm gleich geblieben wäre, und es wurde Ölsäure hinzugefügt (wie sie auch in anderen Dosisaerosolen vorhanden ist). Die bei Lareb eingegangenen Berichte kamen sowohl von Gesundheitsdienstleistern als auch von (Eltern von) Patienten und ist im Verlauf des Jahres 2016 nicht deutlich zurückgegangen. Eine Bestandsaufnahme der „LongFonds“ über soziale Medien zeigte deutlich die Wahrnehmung einer geringeren Wirksamkeit sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen. Dies führte auch zu einer Kolumne in der Sendung EenVandaag.

Die CBG hat die Berichte und Signale untersucht und untersucht, ist jedoch zu dem Schluss gekommen, dass die von der EMA durchgeführte Qualitätskontrolle kein Grund war, Salbutamol Sandoz vom Markt zu nehmen. Verschiedene Versicherer akzeptieren inzwischen als Alternative zu SalbG auch andere Generika, die Salbutamol in Dosieraerosol enthalten.

Nach unseren Informationen gibt es derzeit keine andere Partei, die eine weitere In-vivo-Wirksamkeitsstudie von SalbG initiieren wird. Kinderärzte vermuten, dass Salbutamol Sandoz weniger wirksam ist als das Referenzprodukt, was zu Unsicherheit und unzureichendem Vertrauen hinsichtlich der Qualität des Produkts führt. Dies ist jedoch unerlässlich, da sich Patienten, Eltern und Gesundheitsdienstleister auf die Wirksamkeit der „Rettungsmedikamente“ verlassen können müssen.

Die Forscher halten es für denkbar, dass eine andere Zusammensetzung eines Dosisaerosols zu einer größeren Partikelgröße (MMAD) und einer verringerten Lungendeposition führen kann. Aufgrund der geringeren Saugleistung von Kindern kann dieser Unterschied insbesondere bei der ersten 100-Mikrogramm-Inhalation auftreten. Mit anderen Worten: Die Form der Fluss-Volumen-Kurve unterscheidet sich zwischen den Kindern. Allerdings können Kinder auch unterschiedlich auf die volle 400-Mikrogramm-Dosis reagieren.

Die Forscher halten es auch für denkbar, dass die von der EMA festgelegten Registrierungsanforderungen für die Eigenschaften eines generischen Dosisaerosols bei der Verabreichung an Kinder nicht streng genug sind, insbesondere weil das Produkt nicht in der Zielgruppe, Kindern mit akuten Erkrankungen, untersucht wurde Asthma. Für die europäische Registrierung von generischen Dosisaerosolen ist es ausreichend, wenn die MMAD-Partikelgröße in einem mit dem Referenzprodukt vergleichbaren Bereich liegt und wenn die biologische Äquivalenz (Plasmaspiegel) in einem mit dem Referenzprodukt vergleichbaren Bereich liegt. Letzteres wird häufig an einer kleinen Gruppe gesunder erwachsener Probanden getestet. Laut EMA erfordert die Registrierung eines generischen Inhalationsmedikaments für Kinder nicht, dass die Wirksamkeit in vivo (Lungenfunktion, Durchgängigkeit der Atemwege) oder die Bioverfügbarkeit bei Kindern mit (akutem) Asthma untersucht wird.

SalbG ist das am häufigsten verschriebene Notfallmedikament in den Niederlanden, daher ist es wahrscheinlich, dass viele Patienten, bei denen eine Asthma-Exazerbation auftritt, SalbG verwenden. Es ist daher unklar, ob SalbG weniger wirksam ist als SalbR oder ob es eine andere Erklärung für die Berichte geben muss.

Die Forscher halten es für eine verantwortungsvolle Pflege für notwendig, dass Notfallmedikamente bei Kindern im Rettungsumfeld nachweislich wirksam sind. Um Klarheit über die Wirksamkeit von SalbG im Vergleich zu SalbR zu gewinnen, sollte eine In-vivo-Studie in der Zielgruppe, Kindern mit eingeschränkter Asthmakontrolle, durchgeführt werden.

Die Hypothese dieser Studie ist, dass das Referenzprodukt SalbR bei der Verbesserung der Lungenfunktion bei Kindern mit Asthma wirksamer ist als SalbG und dass dieser Unterschied umso größer ist, je stärker der Atemwegswiderstand ist. (Nullhypothese: Es gibt keinen Unterschied).

Dies könnte durch unterschiedliche Eigenschaften und Deposition des Aerosols erklärt werden.